ParishinA在制备巨噬细胞极化功能调控剂中的应用制造技术

本发明专利技术提供了Parishin A在制备巨噬细胞极化功能调控剂中的应用。本发明专利技术对Prishin A的免疫调节功能进行体内外实验验证，证明具有很好的免疫调节功能。本发明专利技术的Prishin A在一定浓度条件下具有抑制巨噬细胞向促炎型巨噬细胞(M1型)转化，下调相关促炎性细胞因子的水平，加速炎症的缓解。Prishin A具有良好的抗炎免疫抑制活性和较高的安全性，可用于制备缓解炎症性疾病的药物从而提高机体抵御炎症反应的能力。的能力。的能力。

【技术实现步骤摘要】
Parishin A在制备巨噬细胞极化功能调控剂中的应用


[0001]本专利技术属于Parishin A新用途
，特别涉及Parishin A在制备巨噬细胞极化功能调控剂中的应用。

技术介绍

[0002]随着免疫系统知识的进步，巨噬细胞在免疫反应过程中表现出的特殊功能正在逐渐被大家所认知。巨噬细胞可以在特定组织内从血液来源的单核细胞中最终分化，或者从胚胎发育期进入常驻组织中巨噬细胞而来。组织稳态收到破坏，促炎趋化因子释放，将会触发骨髓来源的循环单核细胞迁移到炎症部位，分化成巨噬细胞，以维持免疫和炎症消退和组织重塑。它们起到免疫监视作用，巨噬细胞感知不同的刺激并以复杂的激活机制做出反应，分化为促炎M1或抗炎M2型巨噬细胞。经典的M1极化可通过脂多糖(LPS)激活。极化程序通过特定转录因子的激活和核转位发生，例如B细胞的核因子kappa
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轻链增强子(NF
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κ)、信号转导和转录激活因子STAT1和STAT3等。这种转录激活导致特定细胞标志物的表达，例如CD80、CD86、环氧合酶2(COX
‑
2)，以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS),并伴随促炎细胞因子的释放，例如TNF
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α、IL1
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β、IL
‑
6、IL
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12等。
[0003]M2巨噬细胞通常以抗炎基因表达谱为特征，有利于炎症消退和组织修复。M2巨噬细胞可由白细胞介素4(IL
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4)或白细胞介素13(ILr/>‑
13)诱导，常见激活分子机制为STAT6,GATA结合蛋白3(GATA3)以及细胞因子信号1抑制因子(SOCS1)等。与M2相关的典型标志物是甘露糖受体(CD206)、IL
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1R以及IL
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1R拮抗剂。这些细胞通过促纤维化因子的释放，例如转化生长因子β(TGF
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β)，胰岛素样生长因子1(IGF
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1)和精氨酸酶1(ARG1)，有助于缓解炎症、帮助组织愈合和修复。
[0004]小分子药物是热门的话题，在肿瘤治疗、干细胞调控、再生医学领域逐渐兴起。其分子量<1000KD，可以跨越生物屏障，通过简单的扩散进入细胞，甚至细胞器。天然小分子化合物是从食品成分、植物或中草药中提取的，具有多种药理活性，包括抗炎、抗氧化、抗寄生虫和抗病毒作用。
[0005]Parishin A是一种从天麻中分离得到的酚类葡萄糖苷类中药。天麻是一种名贵中药,用于治疗头痛、头昏、神经衰弱等。研究表明，PA在抗衰老，抗精神病，抗癌中起到一定作用，但PA是否具有抗炎作用，是否调节巨噬细胞极化功能，从而阻止炎症病变的进展尚不清楚。

技术实现思路

[0006]专利技术目的：为了解决现有技术的缺陷，本专利技术提供了Parishin A在制备巨噬细胞极化功能调控剂中的应用。
[0007]技术方案：为达到上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]Parishin A在制备巨噬细胞极化功能调控剂中的应用。
[0009]更具体的，所述巨噬细胞极化功能调控剂，能够抑制巨噬细胞向促炎型巨噬细胞
M1型转化。
[0010]更具体的，所述巨噬细胞极化功能调控剂，能够促进巨噬细胞向抗炎型巨噬细胞M2型转化。
[0011]包含Parishin A的组合物在制备巨噬细胞极化功能调控剂中的应用。
[0012]Parishin A、或包含Parishin A的组合物在制备JAK1抑制剂中的应用。
[0013]Parishin A、或包含Parishin A的组合物在制备STAT1抑制剂中的应用。
[0014]本专利技术最后提供了Parishin A在制备抗炎药物中的应用。
[0015]更具体的，所述抗炎药物，能够治疗急性炎症。
[0016]更具体的，所述抗炎药物，能够治疗慢炎症。
[0017]本专利技术中所述Parishin A，又称巴利森苷A或派立辛，其CAS号为62499
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28
‑
9，分子式为C
45
H
56
O
25
。
[0018]有益效果：本专利技术首次提出Prishin A在制备抗炎药物，治疗炎症性疾病中的应用，其能够通过调控巨噬细胞极化有效抑制炎症反应，可作为炎症反应的临床治疗中较为有效且毒副作用较小的候选药物。此外，本专利技术还提出了活性成分包括Prishin A的药物，其具有较高的抗炎作用，具备良好的市场潜力和价值。
附图说明
[0019]图1为0，10μM，20μM，50μM以及100μM的Prishin A处理大鼠骨髓源性巨噬细胞24h后的活死染色荧光结果图，及相应的统计图。
[0020]图2为0，10μM，20μM，50μM以及100μM的Prishin A处理大鼠骨髓源性巨噬细胞24h后的细胞凋亡的流式结果图。
[0021]图3为Prishin A处理LPS激活的大鼠骨髓源性巨噬细胞12h后的炎症因子及巨噬细胞标志物的PCR结果。
[0022]图4为Prishin A处理LPS激活的大鼠骨髓源性巨噬细胞24h后的炎症因子及巨噬细胞标志物的WB结果。
[0023]图5为Prishin A处理LPS激活的大鼠骨髓源性巨噬细胞48h后的巨噬细胞标志物免疫荧光结果及阳性细胞比例统计图。
[0024]图6为Prishin A处理LPS激活的人来源巨噬细胞系THP
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1在12h后的炎症因子及巨噬细胞标志物的PCR结果。
[0025]图7为Prishin A处理LPS激活的人来源巨噬细胞系THP
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1在24h后的的炎症因子及巨噬细胞标志物的WB结果。
[0026]图8为Prishin A处理LPS激活的人来源巨噬细胞系THP
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1在24h后巨噬细胞标志物免疫荧光结果。
[0027]图9为Prishin A处理LPS激活的大鼠骨髓源性巨噬细胞1h后JA1K，STAT1变化的WB结果，及统计图。
[0028]图10为Prishin A处理LPS激活的大鼠骨髓源性巨噬细胞1h后STAT1磷酸化水平变化的免疫荧光图，及阳性细胞比例统计图。
[0029]图11为Prishin A处理LPS激活的人来源巨噬细胞系THP
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1在1h后JAK
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STAT通路的JA1K，STAT1变化的WB结果图。
[0030]图12为Prishin A处理LPS激活的人来源巨噬细胞系THP
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1在1h后STAT1磷酸化水平变化的免疫荧光图。
具体实施方式
[0031]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Parishin A在制备巨噬细胞极化功能调控剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述巨噬细胞极化功能调控剂，能够抑制巨噬细胞向促炎型巨噬细胞M1型转化。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述巨噬细胞极化功能调控剂，能够促进巨噬细胞向抗炎型巨噬细胞M2型转化。4.包含Parishin A的组合物在制备巨噬细胞极化功能调控剂中的应用。5.Pari...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘燕，朱丽莎，王禹，金姗姗，
申请(专利权)人：北京大学口腔医学院，
类型：发明
国别省市：