曲札茋苷在制备逆转铂类耐药肺癌药物中的应用制造技术

本申请公开了曲札茋苷在制备逆转铂类耐药肺癌药物中的应用，属于药物应用技术领域；所述曲札茋苷具有显著逆转人肺腺癌顺铂耐药性细胞(A549/DDP细胞)耐药性的作用，且毒性低，可用于制备逆转铂类耐药肺癌药物。可用于制备逆转铂类耐药肺癌药物。

【技术实现步骤摘要】
曲札茋苷在制备逆转铂类耐药肺癌药物中的应用


[0001]本申请涉及曲札茋苷在制备逆转肺癌铂类药耐药性药物中的应用，属于医药领域。

技术介绍

[0002]据中国肿瘤登记中心2018年发布的数据显示，肺癌在我国男性肿瘤发病患者中占首位，在女性中位列第三。按照病理类型，肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，非小细胞肺癌(non
‑
small cell lung cancer，NSCLC)约占80％。靶向治疗、细胞治疗和免疫治疗的快速发展为患者带来了希望，但目前化疗仍然是NSCLC治疗的主要手段。化疗是肿瘤治疗的重要方法，而肿瘤细胞的多药耐药性极大地限制了化疗的效果，甚至使化学药物作用完全丧失，是导致化疗失败的重要原因。
[0003]多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时，对结构和作用机制不同的抗癌药物产生交叉抗药性，是肿瘤化疗失败的主要原因,也是长久以来困扰着肿瘤治疗的临床难题。MDR机制的形成是一个多基因、多因素、多水平、多结构和多步骤的复杂过程。克服肿瘤细胞MDR，提高抗癌药物疗效已成为当今肿瘤研究的重点与关键课题。目前多数化学药逆转剂往往只针对单一的耐药机制，且逆转剂本身不良反应较大，制约着临床的使用。天然药物成分治疗恶性肿瘤有其独特的优势，在临床上亦取得了可喜的成绩，越来越多的天然药物成分正在被挖掘、被研究、被使用。中药治疗疾病具有多途径、多环节、多靶点的特点，能明显提高化疗药物对肿瘤的细胞毒作用。
[0004]目前，已经批准上市的铂类抗癌药物，包括顺铂、卡铂和奥沙利铂等，临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤。虽然铂类作为化疗效果最好抗癌药物之一，并得到广泛应用，但其毒副作用以及肿瘤细胞的耐药性限制了其进一步的应用。因此，研发逆转铂类药物耐药性、高效低毒的新药具有中药现实意义和应用价值。
[0005]曲札茋苷是从大黄属植物如拉萨大黄、食用大黄等大黄属植物种中分离得到的天然化合物，具有广泛的生理活性和较好安全性。但现有技术中尚无曲札茋苷在逆转肿瘤耐药性作用的相关研究和应用。

技术实现思路

[0006]本申请提供了一种用于改善上述技术问题的技术。提供曲札茋苷在制备逆转铂类耐药肺癌药物中的应用价值。
[0007]具体地，曲札茋苷化学式为(E)
‑1‑
(3,5
‑
二羟苯基)
‑2‑
(3
‑
羟基
‑4‑
O
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苯基)乙烯或3,5,3
′
,4
′‑
四羟基茋
‑3′‑
O
‑
β
‑
葡萄糖苷，结构式如式I：
[0008][0009]曲札茋苷可作为天然化合物从野生或种植的廖科植物，如拉萨大黄(Rheum lhasaense)、食用大黄(Rheum rhaponticum)或虎杖(Polygonum cuspidatum) 的根茎中提取及分离纯化获得，也可通过化学或生物合成方法获得。曲札茋苷中的成分也可由其它植物材料食用大黄及制备或进行化学合成获得。
[0010]本专利技术提供在制备逆转铂类耐药肺癌药物中的应用。
[0011]优选地，铂类药物为顺铂、卡铂和奥沙利铂。
[0012]上述药物的剂型为口服剂、吸入剂和注射剂。曲札茋苷可按现有方法将其制成口服剂、吸入剂或注射剂。
[0013]优选地，药物为注射液。注射液吸收快，作用迅速。特别是静脉注射，药液可直接进入血循环，更适于抢救危重病症之用。
[0014]本专利技术还提供了一种治疗如肺癌的药物组合物，包括曲札茋苷、DDP及药学上可接受的辅料。
[0015]优选的所述药物组合物的剂型为注射剂，所述曲札茋苷和DDP在药物组合物中所使用的浓度比为：50～400:0.125～32。
[0016]本申请能产生的有益效果包括：
[0017]1)实验显示，曲札茋苷能明显增加A549/DDP耐药细胞对DDP的敏感性，耐药逆转倍数在400g/mL，DDP为0.25g/mL时可达到2.96。
[0018]2)曲札茋苷与顺铂合用可显著引起耐药细胞凋亡。
[0019]3)在小鼠体内荷瘤实验中，曲札茋苷各剂量组显著增加顺铂对耐药细胞移植瘤的生长抑制。
[0020]本申请提供的曲札茋苷在逆转铂类药耐药性肺癌方面具有应用价值和前景。
[0021][0022]具体实施方法
[0023]下面结合实施例详述本申请，但本申请并能不局限与这些实施例。
[0024]实施例如无特别说明，本申请的实施例的原料、溶剂和助剂均通过商业途径购买，不进行处理。
[0025]实施例1：制备曲札茋苷样品
[0026]曲札茋苷的制备参见专利技术专利“曲札茋苷及其在制备预防和/或治疗病毒性肺炎的药物的应用(申请号：202010089195.7)”由拉萨大黄的根茎提取并纯化获得，或者由市场购买，HPLC≥98％。
[0027]实施例2：制备曲札茋苷样品注射液
[0028]曲札茋苷注射液的制备参见专利技术专利“曲札茋苷及其在制备预防和/或治疗病毒性肺炎的药物的应用实施例4(申请号：202010089195.7)”。
[0029]实施例3：制备曲札茋苷片剂样品
[0030]材料：曲札茋苷、乙基纤维素(上海卡乐康，批号：SH312566)、HPMC(型号K100M，上海卡乐康，批号：PD315469)、预胶化淀粉(日本旭化成，批号： 6013)、胶体二氧化硅(湖州展望药业有限公司，批号：1011003)、硬脂酸镁 (湖南尔康制药有限公司，批号：1100018).
[0031]制备方法：(1)预处理：曲札茋苷、乙基纤维素预胶化淀粉和HPMC分别过100目筛，备用；(预混合)：曲札茋苷加等量的乙基纤维素混合均匀，按等量递加法逐步加入其余乙基纤维素，并混匀；(3)总混合：上述混合物逐步加入预胶化淀粉、胶体二氧化硅和HPMC混合均匀，最后加入硬脂酸镁混匀； (4)压片：压片机压制成6kg/cm2～10kg/cm2之间的片剂。如表1。
[0032]表1：曲札茋苷片剂样品的组分组成
[0033]成分含量(mg)/片百分含量(％)/片曲札茋苷3510乙基纤维素133.738.2羟丙基甲基纤维素(HPMC)10530预胶化淀粉7020胶体二氧化硅3.51硬脂酸镁2.80.8
ꢀꢀ
片重：350mg
[0034]实施例4：制备曲札茋苷吸入剂样品
[0035]制备方法：将曲札茋苷采用气流粉碎至D
50
＝6微米以下，与粒径在75
·
100 微米的乳糖按质量比1：9进行混合，将药物粉末包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内，获得吸入剂。
[本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种曲札茋苷在制备逆转铂类耐药肺癌药物中的应用。2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述曲札茋苷，化学结构如下式I所示：3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述铂类药物，包括顺铂、卡铂或奥沙利铂。4.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物包含曲札茋苷及药学上可接受的辅料。5.如权利要求4所述应用，其特征在于，所述曲札茋苷在所述药物中的重量...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡琳，任杨凡，赵美薇，
申请(专利权)人：昆明翔昊科技有限公司，
类型：发明
国别省市：