芍药内酯苷在制备治疗气道炎症性疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了芍药内酯苷在制备治疗气道炎症性疾病的药物中的应用。本发明专利技术公开了芍药内酯苷的医药新用途，通过分别对erastin诱导的两种人气道上皮细胞系(Beas

【技术实现步骤摘要】
芍药内酯苷在制备治疗气道炎症性疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及一种芍药内酯苷在制备治疗气道炎症性疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]铁死亡是一种新型的铁依赖性的细胞死亡方式，是以细胞内铁离子累积为起点，脂质过氧化、脂质过氧化产物累积为关键驱动事件，细胞死亡为终点的细胞程序性死亡方式。其在细胞形态学改变，基因调控及生理生化特征等方面都与自噬、凋亡、坏死等存在显著差异。铁死亡的分子调控机制主要包括铁离子代谢，脂质过氧化反应(脂质代谢)及谷胱甘肽(GSH)代谢(抗氧化代谢)三方面。铁离子是铁死亡发生的重要因素，游离二价铁氧化性极强，富氧环境下可以与不同类型的磷脂氢过氧化物和脂质氢过氧化物发生芬顿(Fenton)反应，产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)。另一方面，介导脂质过氧化反应的一些酶发挥作用需要亚铁离子作为辅因子参与反应。脂质过氧化是铁死亡的核心驱动环节。脂质过氧化是指脂质在自由基、脂质过氧化酶的作用下发生氧化反应，脂质碳链氧化、断裂并产生脂质自由基、脂质氢过氧化物及活性醛等终产物(如丙二醛、4
‑
羟基壬烯醛)，这些物质具有细胞毒性，最终导致细胞损伤坏死。GSH的耗竭会导致谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase,GPX4)失活，增加脂质过氧化反应。而GPX4被认为是关键的抗氧化酶，可直接清除脂质双层中的氢过氧化物并防止脂质ROS的堆积。其他一些已知的抗氧化通路机制如FSPI/CQ10/NAAPH通路等也是通过调控GSH等进而对铁死亡起调控作用。目前已经证实铁死亡在多种疾病中发挥重要作用，如各类癌症、神经推行性疾病、急性肾损伤、哮喘等。
[0003]气道上皮细胞发生损伤及死亡导致气道上皮完整性被破坏是诱发哮喘、慢阻肺等气道炎症性疾病相关病理特征出现的重要因素。而现有的关于气道上皮细胞损伤与哮喘、慢阻肺等气道炎症性疾病发病机制的研究并不能完全阐明哮喘、慢阻肺等气道炎症性疾病的复杂病理机制，越来越多研究表明气道上皮细胞铁死亡在哮喘、慢阻肺等气道炎症性疾病的发展进程中起重要作用。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供芍药内酯苷在制备治疗气道炎症性疾病的药物中的应用，尤其是在制备缓解气道上皮细胞铁死亡药物中的应用，可以有效缓解气道上皮细胞铁死亡。
[0005]所述芍药内酯苷的化学结构式如下：
[0006][0007]本专利技术提供了芍药内酯苷在制备治疗气道炎症性疾病的药物中的应用。
[0008]可选的，所述治疗包括：保护气道上皮细胞活性、缓解气道上皮细胞铁死亡、抑制过氧化物水平、抑制亚铁离子水平中的一种或多种。
[0009]可选的，所述过氧化物包括脂质ROS和/或MDA。
[0010]可选的，所述气道上皮细胞包括人气道上皮细胞Beas
‑
2B、人气道上皮细胞HBE中的一种或多种。
[0011]可选的，所述气道炎症性疾病包括由细胞铁死亡导致的气道炎症性疾病。
[0012]可选的，所述细胞铁死亡为erastin诱导的细胞铁死亡。
[0013]可选的，所述细胞铁死亡为erastin诱导的人气道上皮细胞Beas
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2B和/或人气道上皮细胞HBE铁死亡。
[0014]可选的，所述气道炎症性疾病包括哮喘、慢阻肺中的一种或多种。
[0015]具体的，本专利技术提供了芍药内酯苷在制备缓解气道上皮细胞死亡的药物中的应用。
[0016]本专利技术还提供了芍药内酯苷在制备缓解气道上皮细胞铁死亡药物中的应用。
[0017]本专利技术还提供了芍药内酯苷在制备抑制气道上皮细胞脂质过氧化的药物中的应用。
[0018]本专利技术还提供了芍药内酯苷在制备降低气道上皮细胞亚铁离子含量的药物中的应用。
[0019]本专利技术用芍药内酯苷干预爱拉斯汀(erastin)诱导的气道上皮细胞(人正常肺(支气管)上皮细胞Beas
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2B及HBE)铁死亡模型，发现：1.芍药内酯苷可以显著改善erastin引起的气道上皮细胞死亡：2.芍药内酯苷能够显著减少erastin诱导的气道上皮细胞脂质过氧化产物积累；3.芍药内酯苷可以显著降低erastin诱导的气道上皮细胞内的二价铁离子水平。由此证明芍药内酯苷可以有效缓解气道上皮细胞铁死亡。
[0020]基于此，本专利技术提供了用于治疗气道炎症性疾病的药物组合物，包括作为活性成
分的芍药内酯苷，以及药物学上可接受的载体。
[0021]具体的，本专利技术提供了用于缓解气道上皮细胞铁死亡的药物组合物，包括作为活性成分的芍药内酯苷，以及药物学上可接受的载体。
[0022]与现有技术相比，本专利技术提供了芍药内酯苷在制备治疗气道炎症性疾病的药物中的应用。
[0023]本专利技术公开了芍药内酯苷的医药新用途，通过分别对erastin诱导的两种人气道上皮细胞系(Beas
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2B、HBE)的铁死亡模型进行芍药内酯苷干预，证明了芍药内酯苷可以有效缓解erastin诱导的气道上皮细胞死亡，能够显著减少erastin诱导的气道上皮细胞脂质过氧化、脂质过氧化产物积累及细胞内的二价铁离子水平。进一步证明了芍药内酯苷可以有效缓解气道上皮细胞铁死亡。
附图说明
[0024]图1是芍药内酯苷对erastin诱导的Beas
‑
2B细胞死亡的作用测试图；
[0025]图2是芍药内酯苷对erastin诱导的Beas
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2B细胞脂质过氧化作用测试图；
[0026]图3是芍药内酯苷对erastin诱导的Beas
‑
2B细胞内亚铁离子含量的作用测试图；
[0027]图4是芍药内酯苷对erastin诱导的HBE细胞死亡作用测试图；
[0028]图5是芍药内酯苷对erastin诱导的HBE细胞脂质过氧化作用测试图；
[0029]图6是芍药内酯苷对erastin诱导的HBE细胞内亚铁离子含量作用的测试图。
具体实施方式
[0030]为了进一步说明本专利技术，下面结合实施例对本专利技术提供的芍药内酯苷在制备缓解气道上皮细胞铁死亡药物中的应用进行详细描述。
[0031]实施例1芍药内酯苷对人气道上皮细胞Beas
‑
2B铁死亡的药效作用研究
[0032]一、材料与方法
[0033]1.细胞系
[0034]人正常肺(支气管)上皮细胞(Beas
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2B)，购自美国模式培养物集存库(American Type Culture Collection，ATCC)。用添加了商品化生长因子(5mL)、100U/mL青霉素和100μg/mL的链霉素的BEpiCM培养基，在37℃、CO2体积分数5％、完全饱和湿度条件下进行培养。
[0035]2.细胞活性检测
[0036]将Beas...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.芍药内酯苷在制备治疗气道炎症性疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗包括：保护气道上皮细胞活性、缓解气道上皮细胞铁死亡、抑制过氧化物水平、抑制亚铁离子水平中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述过氧化物包括脂质ROS和/或MDA。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述气道上皮细胞包括人气道上皮细胞Beas
‑
2B、人气道上皮细胞HBE中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述气道炎症性疾病包...

【专利技术属性】
技术研发人员：董竞成，魏颖，秦静静，汤蔚峰，滕方舟，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，
类型：发明
国别省市：