显影栓塞微球及其加工方法技术

本申请涉及医疗材料领域，具体而言，涉及一种显影栓塞微球及其加工方法。将显影栓塞微球在灭菌前用盐溶液蒸煮，盐溶液的离子强度为：0.85mol/kg～3.6mol/kg。通过将显影栓塞微球在灭菌前采用离子强度为0.85mol/kg～3.6mol/kg的盐溶液蒸煮，在后续进行筛分工序时，即使采用湿热灭菌方式灭菌，微球在湿热灭菌过程中粒径、体积也不会发生明显收缩，从而不会导致产品最终粒径分布与体积偏离预期，提高了显影栓塞微球产品的合格率。高了显影栓塞微球产品的合格率。高了显影栓塞微球产品的合格率。

【技术实现步骤摘要】
显影栓塞微球及其加工方法


[0001]本申请涉及医疗材料领域，具体而言，涉及一种显影栓塞微球及其加工方法。

技术介绍

[0002]肝细胞癌致死率和术后复发率高，大多数肝癌患者发现时已处于晚期，受肿瘤转移、体积、数目等限制已不适合行外科手术治疗，对于此类肝癌患者，经导管动脉化学栓塞治疗(Transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是目前临床治疗中首选的治疗方案。TACE是指通过微导管在CT和MR等医学影响设备的监测下，将栓塞材料选择性地注入肿瘤血管及肿瘤供血动脉中，切断肿瘤供血，同时释放化疗药物，以达到治疗肿瘤的目的。
[0003]然而目前在处理显影栓塞微球时，在一般环境下，需要用纯水/生理盐水对微球进行清洗、筛分、分装等工序，最终采用湿热灭菌方式灭菌。微球筛分工序需要对微球粒径分布有精确控制，而灭菌过程使微球收缩导致筛分工序无法直观的对产品粒径分布进行质控，增大了过程的质控难度以及产品的质量风险，降低了产品的合格率。

技术实现思路

[0004]本申请实施例的目的在于提供一种显影栓塞微球及其加工方法。
[0005]第一方面，本申请提供一种显影栓塞微球的加工方法，包括：
[0006]将显影栓塞微球在灭菌前用盐溶液蒸煮，盐溶液的离子强度为：0.85mol/kg～3.6mol/kg。
[0007]通过将显影栓塞微球在灭菌前采用离子强度为0.85mol/kg～3.6mol/kg的盐溶液蒸煮，在后续进行筛分工序时，即使采用湿热灭菌方式灭菌，微球在湿热灭菌过程中粒径、体积也不会发生明显收缩，从而不会导致产品最终粒径分布与体积偏离预期，提高了显影栓塞微球产品的合格率。
[0008]在本申请的其他实施例中，上述的盐溶液的离子强度为0.9mol/kg～3.5mol/kg。
[0009]在本申请的其他实施例中，上述的蒸煮温度为60℃
‑
100℃。
[0010]在本申请的其他实施例中，上述的蒸煮时间5min
‑
30min。
[0011]在本申请的其他实施例中，上述的盐溶液中的阳离子包括：钠离子或者钾离子中的至少一种；
[0012]上述的盐溶液中的阴离子包括：碳酸根、碳酸氢根、磷酸氢根、磷酸二氢根、醋酸根、柠檬酸根或者氯离子中的至少一种。
[0013]在本申请的其他实施例中，上述的盐溶液的pH调节至7～10。
[0014]在本申请的其他实施例中，上述的盐溶液的体积为显影栓塞微球体积的至少一倍。
[0015]在本申请的其他实施例中，上述的显影栓塞微球主要由含碘的显影剂和聚乙烯醇微球组成；聚乙烯醇微球与显影剂通过共价键偶联；
[0016]聚乙烯醇微球由聚乙烯醇和带有磺酸基的水溶性聚合物交联形成。
[0017]在本申请的其他实施例中，上述的显影剂包括1
‑
(二甲氧基甲基)
‑
2,3,5
‑
三碘苯、2,3,5
‑
三碘N
‑
(2
‑
氧代乙基)苯甲酰胺、2,3,5
‑
三碘N
‑
(2
‑
氧代乙基，甲基)苯甲酰胺或者(1H
‑
咪唑
‑1‑
基)(2,3,5
‑
三碘苯基)甲酮中的至少一种。
[0018]第二方面，本申请提供一种显影栓塞微球，采用前述任一项的显影栓塞微球的加工方法加工制得；
[0019]显影栓塞微球经过灭菌处理后，体积收缩在
‑
2.5％～2.5％之间。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0021]图1为本申请实施例1制得的显影微球灭菌处理前后微球粒径分布变化图；
[0022]图2为本申请实施例1制得的显影微球灭菌处理前后微球体积变化图；
[0023]图3为本申请对比例1制得的显影微球灭菌处理前后微球粒径分布变化图；
[0024]图4为本申请对比例1制得的显影微球灭菌处理前后微球体积变化图；
[0025]图5为本申请对比例3制得的显影微球灭菌处理前后微球粒径分布变化图；
[0026]图6为本申请对比例3制得的显影微球灭菌处理前后微球体积变化图；
[0027]图7为本申请对比例4制得的显影微球灭菌处理前后微球体积变化图。
具体实施方式
[0028]为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。
[0029]因此，以下对本申请的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本申请的范围，而是仅仅表示本申请的选定实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
[0030]专利技术人发现，一般凝胶微球在不同浓度的盐溶液中会随着盐浓度的变化而改变自身的溶胀能力，表现为凝胶微粒直径或体积的变化，当微球交联程度较低时，其体积变化迅速，且室温下就可快速完成体积的收缩或膨胀，而显影微球一般由于表面疏水性强，且表层分子间交联程度较高，分子链相互连接纠缠紧密，导致其在室温下，微球外部盐溶液浓度的变化很难引起微球体积的明显改变，但在最终湿热灭菌过程中，高温高压条件会促进微球分子链间的移动，达到溶胀平衡，最终表现为湿热灭菌过程中微球粒径和体积的变化。
[0031]基于上述认知，专利技术人经过长期研究，发现利用特定离子强度的盐溶液将微球进行高温处理，能够使微球提前收缩至预期体积，且冷却至室温后，微球在纯水或盐水中的处理，如筛分、净化等工序均不会使微球的体积再发生变化，即保证了灭菌前后微球粒径分布与体积的一致性。
[0032]基于此，本申请实施方式提供一种显影栓塞微球的加工方法，包括：
[0033]将显影栓塞微球在灭菌前用盐溶液蒸煮，盐溶液的离子强度为：0.85mol/kg～
3.6mol/kg。
[0034]通过将显影栓塞微球在灭菌前采用离子强度为0.85mol/kg～3.6mol/kg的盐溶液蒸煮，在后续进行筛分工序时，即使采用湿热灭菌方式灭菌，微球在湿热灭菌过程中粒径也不会发生收缩，从而不会导致产品最终粒径分布与体积偏离预期，提高了产品的合格率。
[0035]进一步地，在本申请一些实施方式中，提高显影栓塞微球产品合格率的工艺方法，包括以下步骤：
[0036]步骤S1、制备显影栓塞微球。
[0037]进一步地，在本申请一些实施方式中，显影栓塞微球主要由含碘的显影剂和聚乙烯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种显影栓塞微球的加工方法，其特征在于，包括：将显影栓塞微球在灭菌前用盐溶液蒸煮，所述盐溶液的离子强度为：0.85mol/kg～3.6mol/kg。2.根据权利要求1所述的加工方法，其特征在于，所述盐溶液的离子强度为0.9mol/kg～3.5mol/kg。3.根据权利要求1所述的加工方法，其特征在于，所述蒸煮温度为60℃
‑
100℃。4.根据权利要求1所述的加工方法，其特征在于，所述蒸煮时间5min
‑
30min。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的加工方法，其特征在于，所述盐溶液中的阳离子包括：钠离子或者钾离子中的至少一种；所述盐溶液中的阴离子包括：碳酸根、碳酸氢根、磷酸氢根、磷酸二氢根、醋酸根、柠檬酸根或者氯离子中的至少一种。6.根据权利要求1
‑
4任一项所述的加工方法，其特征在于，所述盐溶液的pH调节至7～10。7.根据权利要求1所述的加工方法，其特征在于，所述盐溶液的体积为所述显影栓塞微球体积的至少一倍。8.根据权利要求1所述的加工方法，其特征在于，所述显影栓...

【专利技术属性】
技术研发人员：饶孜锲，肖劲鹏，孙宏涛，孙蓬，车海波，
申请(专利权)人：科睿驰深圳医疗科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：