本发明专利技术涉及式(I)所示吡唑啉酮化合物，或其药学上可接受的盐，或其衍生物，或前述物质的药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病心肌病(DCM)的药物中的应用，在预防和/或治疗糖尿病心肌病具有非常好的疗效，特别是在改善高血糖和高血脂症诱导的心肌细胞肥大、凋亡和纤维化等方面具有突出的治疗效果。化等方面具有突出的治疗效果。化等方面具有突出的治疗效果。
【技术实现步骤摘要】
吡唑啉酮化合物在制备预防和/或治疗糖尿病心肌病的药物中的应用
[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及吡唑啉酮化合物，或其药学上可接受的盐，或其衍生物，或前述物质的药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病心肌病的药物中的应用。
技术介绍
[0002]糖尿病心肌病(diabetic cardiomypathy,DCM)是一种原发性心肌病变，表现为糖尿病患者在无缺血性或高血压心脏病的情况下出现心肌细胞纤维化、细胞凋亡及微血管病变导致的心脏结构和功能异常，是糖尿病心力衰竭发生率高和死亡率高的主要原因。据统计，2017年全球糖尿病患者约4.51亿，糖尿病心肌病患者在糖尿病人群中的发病率约为16.7％，糖尿病心肌病主要不良心血管事件的发生率约为31％，在男性糖尿病患者中，糖尿病心肌病心脏衰竭的风险增加了2.4倍，而在女性糖尿病患者中增加了约5倍。随着全球糖尿病发病率的逐年增加，糖尿病心肌病正成为全球化的疾病。
[0003]糖尿病心肌病不受传统心血管系统(Cardiovascular diseases,CVD)风险因素的影响，独立于高血压、冠状动脉疾病和瓣膜性心脏病，比收缩功能不全更常见、更早。糖尿病心肌功能障碍的主要病理机制是心肌细胞肥大、细胞凋亡、胶原蛋白积聚和间质纤维化。氧化应激损伤是糖尿病心肌病的主要致病因素。
[0004]由于糖尿病心肌病发病机制复杂，目前尚无特效的治疗方案，现有治疗方式主要包括生活方式的改进、血糖的控制、降脂等。因此，寻找安全、有效治疗糖尿病心肌病的药物具有巨大的临床价值和社会意义。
技术实现思路
[0005]基于此，本专利技术的目的包括提供吡唑啉酮化合物，或其药学上可接受的盐，或其衍生物，或前述物质的药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病心肌病的药物中的应用。
[0006]在本专利技术的一个方面，提供一种吡唑啉酮化合物，或其药学上可接受的盐，或其衍生物，或前述物质的药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病心肌病的药物中的应用，所述吡唑啉酮化合物的结构如式(I)所示：
[0007][0008]其中，
[0009]R1为H、C1‑6烷基或C1‑6烷氧基；
[0010]R2为H、C1‑6烷基或C1‑6烷氧基；
[0011]Ar为芳基、杂芳基、取代的芳基或取代的杂芳基。
[0012]在一些实施方式中，Ar为取代的芳基或取代的杂芳基；其中，
[0013]Ar中的芳基或杂芳基被一个或多个Q1取代，其中，Q1每次出现，独立地为
‑
NO2、卤素、C1‑6烷基或C1‑6烷氧基；或者，
[0014]Ar中的芳基或杂芳基被一个Q2取代，其中，Q2包含双环[2.2.1]庚烷
‑2‑
基结构。
[0015]在一个优选的实施例中，R1为C1‑6烷基，R2为H，Ar为苯基、杂苯基、取代的苯基或取代的杂苯基。
[0016]在一个优选的实施例中，R1为甲基，R2为H，Ar为苯基，此时的吡唑啉酮化合物为依达拉奉。
[0017]在一些实施方式中，所述的药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐；其中，所述无机酸盐选自包括盐酸盐、碳酸盐和磷酸盐的组；所述有机酸盐选自包括柠檬酸盐、酒石酸盐、乙酸盐、草酸盐、水杨酸盐、苹果酸盐和乳酸盐的组。
[0018]在一些实施方式中，所述的衍生物为所述吡唑啉酮化合物的酯衍生物。
[0019]在一些实施方式中，所述的药物组合物包含所述吡唑啉酮化合物，或其药学上可接受的盐，或其衍生物，以及药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体包括药用赋形剂。
[0020]在一些实施方式中，所述糖尿病心肌病为高糖和/或高脂饮食诱导的糖尿病心肌病。
[0021]在一些实施方式中，所述吡唑啉酮化合物，或其药学上可接受的盐，或其衍生物作为氧自由基清除剂。
[0022]在一些实施方式中，所述的药物用于如下的给药途径：胃肠外、静脉内、动脉内、肌内、口服、经皮、颅内、鞘内、腹膜内、鼻内、眼内、内耳、直肠或阴道内途径。
[0023]在一些实施方式中，所述的药物为口服药物。进一步地，药物剂型为固体制剂，包含所述吡唑啉酮化合物，或其药学上可接受的盐，或其衍生物，还包含聚合物载体Soluplus和可选的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯。
[0024]在一些实施方式中，所述吡唑啉酮化合物，或其药学上可接受的盐，或其衍生物在所述的药物中的剂量为0.001～1000mg/单位，进一步为0.01～500mg/单位，更进一步为0.1～100mg/单位，更进一步为1～50mg/单位，更进一步为10～30mg/单位。
[0025]在一些实施方式中，所述吡唑啉酮化合物，或其药学上可接受的盐，或其衍生物在所述的药物中的剂量为0.01～1mg/单位、1～10mg/单位、10～30mg/单位、30～50mg/单位、50～100mg/单位或100～500mg/单位。
[0026]在一些实施方式中，以所述吡唑啉酮化合物或其衍生物计算，所述预防和/或治疗糖尿病心肌病的药物的每日给药剂量为0.1～30mg/kg体重。进一步地，给药频次为每日两次至每周两次。
[0027]专利技术人经过大量的研究和探索，意外地发现本专利技术的吡唑啉酮化合物在预防和/或治疗糖尿病心肌病(DCM)具有非常好的疗效，特别是在改善高血糖和高血脂症诱导的心肌细胞肥大、凋亡和纤维化等方面具有突出的治疗效果。
具体实施方式
[0028]下面结合实施方式和实施例，对本专利技术作进一步详细的说明。应理解，这些实施方
式和实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围，提供这些实施方式和实施例的目的是使对本专利技术公开内容理解更加透彻全面。还应理解，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式和实施例，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下作各种改动或修改，得到的等价形式同样落于本申请的保护范围。此外，在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本专利技术更为充分地理解，应理解，本专利技术可以无需一个或多个这些细节而得以实施。
[0029]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述实施方式和实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。
[0030]术语
[0031]除非另外说明或存在矛盾之处，本文中使用的术语或短语具有以下含义：
[0032]本文所使用的术语“和/或”、“或/和”、“及/或”的选择范围包括两个或两个以上相关所列项目中任一个项目，也包括相关所列项目的任意的和所有的组合，所述任意的和所有的组合包括任意的两个相关所列项目、任意的更多个相关所列项目、或者全部相关所列项目的组合。需要说明的是，当用至少两个选自“和/或”、“或/和”、“及/或”的连词组合连接至少三个项目时，应当理解，在本申请中，该技术方案毫无疑问地包括均用“逻辑与”连接的技术方案，还毫无疑问地包括均用“逻辑或”连接的技本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种吡唑啉酮化合物，或其药学上可接受的盐，或其衍生物，或前述物质的药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病心肌病的药物中的应用，所述吡唑啉酮化合物的结构如式(I)所示：其中，R1为H、C1‑6烷基或C1‑6烷氧基；R2为H、C1‑6烷基或C1‑6烷氧基；Ar为芳基、杂芳基、取代的芳基或取代的杂芳基。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，Ar为取代的芳基或取代的杂芳基；其中，Ar中的芳基或杂芳基被一个或多个Q1取代，其中，Q1每次出现，独立地为
‑
NO2、卤素、C1‑6烷基或C1‑6烷氧基；或者，Ar中的芳基或杂芳基被一个Q2取代，其中，Q2包含双环[2.2.1]庚烷
‑2‑
基结构。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，R1为C1‑6烷基，R2为H，Ar为苯基、杂苯基、取代的苯基或取代的杂苯基。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，R1为甲基，R2为H，Ar为苯基。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐；其中，所述无机酸盐选自包括盐酸盐、碳酸盐和磷酸盐的组；所述有机酸盐选自包括柠檬酸盐、酒石酸盐、乙酸盐、草酸盐、水杨酸盐、苹果酸盐和乳酸盐的组；所述的衍生物为所述吡唑啉酮化合物的酯衍生物；所述的药物组合物包含所述吡唑啉酮化合物，或其药学上可接受的盐，或其衍生物，以及药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体包括药用赋形剂。6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗海芸，蒲里津，王玲，周新富，周意，
申请(专利权)人：苏州澳宗生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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