依达拉奉、衍生物、药学上可接受的盐、前药或多晶型物的新用途制造技术

本发明专利技术涉及依达拉奉、衍生物、药学上可接受的盐、前药或多晶型物的新用途，本发明专利技术技术人员经研究发现，依达拉奉对于肥胖相关性肾病(ORG)的动物模型中具有非常好的疗效，特别是在改善24h蛋白尿、肾小球肥大等方面效果尤为突出。故依达拉奉具有用于治疗ORG、降低尿液中尿蛋白和N

【技术实现步骤摘要】
依达拉奉、衍生物、药学上可接受的盐、前药或多晶型物的新用途


[0001]本专利技术涉及药物
，特别涉及依达拉奉、衍生物、药学上可接受的盐、前药或多晶型物的新用途。

技术介绍

[0002]近年来，随着人们经济状况和生活方式的改变，肥胖发病率逐年升高。由肥胖引起的肾脏损害被称为肥胖相关性肾病(Obesity
‑
related glomerulopathy,ORG)。ORG早期主要表现为肾小球滤过率增高和微量蛋白尿，但一般不伴有水肿、低白蛋白血症以及高脂血症等典型的肾病综合征表现。目前，ORG发病机制仍未阐明，可能是多种非免疫机制综合作用的结果，包括肾血流动力学改变、肾素
‑
血管紧张素
‑
醛固酮系统(renin
‑
angiotensin
‑
addosterone system,RAAS)的过度激活、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、炎性反应、肾组织缺血缺氧、交感神经、肾素、血管紧张素状态以及脂肪因子作用等。减轻体重和阻断RAAS是目前治疗肥胖相关性肾病的两种常用手段。RAAS抑制剂通常用于治疗蛋白尿和糖尿病肾病的患者，可以减少尿蛋白，短期内有效，然而随着时间的推移，RAAS抑制剂的有益作用逐渐消失；与RAAS抑制剂相比，减轻体重具有更长远的效果，但生活方式改变获得临床改善的时间较长，对患者的依从性要求较高，有效率较低。因此迫切需要药物性治疗方案。

技术实现思路

[0003]基于此，有必要提供一种依达拉奉、其衍生物、其药学上可接受的盐、其前药或其多晶型物的新用途。
[0004]依达拉奉、依达拉奉衍生物、依达拉奉药学上可接受的盐、依达拉奉前药或其多晶型物在制备治疗或预防肥胖相关性肾病的药物中的应用。
[0005]依依达拉奉、依达拉奉衍生物、依达拉奉药学上可接受的盐、依达拉奉前药或其多晶型物在制备降低尿液中尿蛋白和N
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乙酰
‑
β
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D
‑
葡萄糖苷酶水平的药物中的应用。
[0006]依达拉奉、依达拉奉衍生物、依达拉奉药学上可接受的盐、依达拉奉前药或其多晶型物在制备治疗或预防肾小球肥大相关疾病的药物中的应用。
[0007]在其中一实施例中，所述药物为固体制剂、半固体制剂或液体制剂。
[0008]在其中一实施例中，所述药物为固相分散体制剂。
[0009]在其中一实施例中，所述药物包括活性组分和药学上可接受的辅料，所述活性组分为依达拉奉、其衍生物、其药学上可接受的盐、其多晶型物或其前药，所述活性组分的质量百分含量为1％
‑
25％。
[0010]在其中一实施例中，所述药学上可接受的辅料为TPGS
‑
1000；和/或
[0011]所述药物还包括聚合物载体，所述聚合物载体为聚乙烯己内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物。
[0012]在其中一实施例中，所述活性组分和所述聚合物载体的质量比为1:(1
‑
16)。
[0013]在其中一实施例中，所述药物中，所述活性组分的剂量为0.001
‑
1000mg/单位，优选10
‑
20mg/单位。
[0014]在其中一实施例中，所述依达拉奉衍生物具有以下结构：
[0015][0016]R1为H，且R2为C2‑4烷基；或R1为羟基，且R2为C1‑4烷基；
[0017]R3为H、羟基或C1‑4烷基；和/或
[0018]所述依达拉奉前药具有以下结构：
[0019][0020]‑
OR0为药学中前药可接受的酯基；优选
‑
OR0中的R0选自：A组基团、B组基团、或B组基团的药学上可接受的盐；
[0021]其中，所述A组基团为以下任一基团：
[0022][0023]R4为CH3CO
‑
、CH3CH2CO、CH3CH2CH2CO或PhCO
‑
；
[0024]B组基团为以下任一基团：
[0025][0026]其中*表示与O相连。
[0027]有益效果：
[0028]本专利技术技术人员，在研究中，发现依达拉奉对于肥胖相关性肾病(ORG)的动物模型中具有非常好的疗效，特别是在改善24h蛋白尿、肾小球肥大等方面效果尤为突出。故依达拉奉具有用于治疗ORG、降低尿液中尿蛋白和N
‑
乙酰
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β
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D
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葡萄糖苷酶水平或治疗或预防肾小球肥大相关疾病的潜能，为依达拉奉开发了全新的应用方向。
附图说明
[0029]图1为实施例1中各组动物的肾组织切片图。
具体实施方式
[0030]为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述，并给出了本专利技术的较佳实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。
[0031]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0032]本专利技术所述的“衍生物”是指依达拉奉基础上对部分基团进行结构改造且还保持有相应活性的化合物。
[0033]本文所述的“前药”是指当被施用至生物体时由于自发化学反应、酶催化的化学反应、光解和/或代谢化学反应而产生药物，即活性成分的任何化合物。前药因此是治疗活性化合物的共价改性的类似物或潜在形式。合适的实例包括但不限于：化合物的羧酸酯、碳酸酯、磷酸酯、硝酸酯、硫酸酯、砜酯、亚砜酯、氨基化合物、氨基甲酸盐、偶氮化合物、磷酰胺、葡萄糖苷、醚、乙缩醛等形式。
[0034]“药学上可接受的”指在合理医学判断范围内适于施用患者且与合理益处/风险比相称的那些配体、材料、组合物和/或剂型。
[0035]“药学上可接受的载体”指药学上可接受的材料、组合物或媒剂，例如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或囊封材料。如本文所用，语言“药学上可接受的载体”包括与药物施用相容的缓冲剂、注射用无菌水、溶剂、分散介质、包衣、抗细菌剂及抗真菌剂、等渗剂及吸收延迟剂及诸如此类。在与配制物中其他成分兼容且对患者无害的意义上，每种载体必须为“药学上可接受的”。合适的实例包括但不限于：(1)糖，例如乳糖、葡萄糖及蔗糖；(2)淀粉，例如玉米淀粉、马铃薯淀粉及经取代或未经取代的β
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环糊精；(3)纤维素及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素及乙酸纤维素；(4)粉状黄蓍胶；(5)麦芽；(6)明胶；(7)滑石；(8)赋形剂，例如本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.依达拉奉、依达拉奉衍生物、依达拉奉药学上可接受的盐、依达拉奉前药或其多晶型物在制备治疗或预防肥胖相关性肾病的药物中的应用。2.依达拉奉、依达拉奉衍生物、依达拉奉药学上可接受的盐、依达拉奉前药或其多晶型物在制备降低尿液中尿蛋白和N
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乙酰
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β
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D
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葡萄糖苷酶水平的药物中的应用。3.依达拉奉、依达拉奉衍生物、依达拉奉药学上可接受的盐、依达拉奉前药或其多晶型物在制备治疗或预防肾小球肥大相关疾病的药物中的应用。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物为固体制剂、半固体制剂或液体制剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物为固相分散体制剂。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物包括活性组分和药学上可接受的辅料，所述活性组分为依达拉奉、依达拉奉衍生物、依达拉奉药学上可接受的盐、依达拉奉前药或其多晶型物，所述活性组分的质量百分含量为1％
‑
25％。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为TPGS
‑
1000；和/或所述药物还包括聚合...

【专利技术属性】
技术研发人员：周意，
申请(专利权)人：苏州澳宗生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：