依达拉奉在自闭症谱系障碍治疗中的应用制造技术

本发明专利技术属于制药领域，涉及依达拉奉在自闭症谱系障碍治疗中的应用。症谱系障碍治疗中的应用。

【技术实现步骤摘要】
依达拉奉在自闭症谱系障碍治疗中的应用


[0001]本专利技术属于制药领域，具体涉及一种依达拉奉的新用途，尤其涉及依达拉奉在制备用于治疗自闭症谱系障碍的药物中的应用。

技术介绍

[0002]自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorders，ASD)是由一种或多种原因导致的有生物学基础的神经发育障碍，在医学界至今没有一种普适特效药。它存在于全世界范围的各个阶层中，男孩的发病率要高于女孩3～4倍，主要具有社会沟通的交往障碍、兴趣狭隘及行为刻板重复两大类核心症状。一般从1.5岁左右家长能够逐渐发现患儿与其它儿童有所不同，确诊年龄一般为3～5岁。近年来，自闭症的发病率统计结果逐年上升，美国疾病控制中心于2007年、2009年发布自闭症患者的检出率分别为1/150、1/110，根据美国8岁儿童的数据，2012年到2020年自闭症患病率从1/68上升到1/54。我国自闭症儿童估计人数将近300万人，而实际人数估计达700万。自闭症普遍偏高的发病率已经引起了当前国内外的学者、教育者、医学工作者等本领域专业技术人员对自闭症的相关研究。自闭症已成为除癌症、心脏病之外影响人类生命健康的又一杀手。
[0003]目前为止，自闭症的发病机制尚不明确，近年研究认为其可能与多种因素有关，包括：1、遗传因素(如拷贝数变异、单基因突变(如Shank3、FMR1)、多位点基因的累积效应等)；2、表观遗传学调控(包括DNA甲基化、蛋白修饰介导的染色质重组以及非编码RNA等)；3、脑内免疫反应异常；4、孕期药物暴露(如丙戊酸钠(Valproic acid,VPA))等。由于自闭症病因未明造成临床诊断和治疗困难，尚未发现普适的治愈方法。目前自闭症的社交情绪障碍主要干预手段是非药物干预方案，即社交障碍训练(如游戏疗法、录像示范法、音乐疗法、图片交换沟通系统(PECS)等)和情绪障碍训练(情绪认知及理解训练、心理理论训练等)。但据统计，将近三分之二的患儿无法在成年之后独立生活，需要有人对其终生的照顾看护，进而给家庭带来沉重的经济和精神压力，也给社会带来沉重的负担。因此临床迫切需要药物性治疗方案。
[0004]依达拉奉(Edaravone，EDA)是吡唑啉酮衍生物中的一种，其化学名为3
‑
甲基
‑1‑
苯基
‑2‑
吡唑林
‑5‑
酮，分子式C
10
H
10
N2O，结构式如下所示：
[0005][0006]EDA的核心结构或活性中心是2
‑
吡唑啉
‑5‑
酮，对自由基清除活性起主要作用，取代基对活性影响不大(Bioorg.Med.Chem.Lett.13(2003)3789
‑
3792)。
[0007]EDA为含氮杂环化合物，呈碱性，易与酸反应成盐，其药学可接受的盐包括本领域常见的无机酸盐和有机酸盐，其中无机酸盐包括盐酸盐、碳酸盐、磷酸盐等，有机酸盐包括柠檬酸盐、酒石酸盐、乙酸盐、草酸盐、水杨酸盐、苹果酸盐、乳酸盐等。
[0008]EDA类似物包括位于吡唑啉环的3位甲基可以是乙基、丙基等低级(C1‑6)烷基，或低级烷氧基，例如甲氧基、乙氧基等；或者3位的甲基可以是H，而4位的H可以被低级烷基或烷氧基取代。依达拉奉的衍生物包括酯，即吡唑啉环的5位酮转化为烯醇(J.Radiat.Res.,52,15
‑
23(2011))，与羧酸反应生成酯，例如，甲酯、乙酯等。所述酯(前体)在体内水解后，再转化成酮。另外，苯基也任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤素等。
[0009]EDA衍生物包括Bioorg.Med.Chem.Lett.16(2006)的表1
‑
2和图2中公开的多达18种EDA衍生物，其中EDA的苯环(R1)，位置3(R3)和位置4(R4)可进一步被修饰，具有相似的氧化电势(Epa)和羟基自由基清除活性(IC
50
)。
[0010]EDA衍生物包括Bioorg.Med.Chem.Lett.(2015)中证实的21种EDA衍生物，具有同样的抗聚集性质(http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.11.022)。
[0011]EDA衍生物还包括专利申请No.201710036907.7中所公开的式(I)化合物，尤其是式(Ia)化合物(BE)。该专利申请文件的内容全部并入本申请说明书引作参考。
[0012]依达拉奉是强烈的合成氧自由基清除剂，具有抗氧化作用，以减少氧化性应激，并且经由非酶促脂质过氧化和脂氧合酶途径抑制脂质过氧化。依达拉奉由Mitsubishi Tanabe Pharm Corp.(日本大阪)首先开发研制的，用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力与功能障碍，上市剂型为注射剂。目前，依达拉奉在国内外已广泛用于治疗、急性缺血性中风(AIS)，还用于治疗过量活性氧(ROS)相关疾病，诸如心血管病和中风。
[0013]CN105816423B公开了依拉达奉的多种制剂(例如固相分散体制剂)及其有效治疗人类氧化性应激相关疾病的用途；CN108403691A公开了依达拉奉可以用于预防和治疗白内障；CN105616405A公开了依达拉奉通过直接作用于Aβ、抑制Aβ聚集和促进Aβ纤维解聚，从而阻断或延缓脑淀粉样血管病(CAA)的进展；CN109431966A公开了一种依达拉奉药物组合物及其舌下制剂，包括依达拉奉或其盐以及甘露醇；CN107773545A公开了依达拉奉与(+)
‑2‑
camphol的舌下药物组合物；以及CN105878171A公开了一种依达拉奉鼻腔给药制剂(上述6件专利申请文件的内容全部并入本申请说明书引作参考)。
[0014]CN112912072A公开了一种在需要的对象中治疗或减缓神经元炎症进展的方法，包括共同给予第一化合物和第二化合物，其中第一化合物和第二化合物独立地是(a)式(I)化合物，
…
(c)依达拉奉或利鲁唑，
…
(e)非甾体抗炎药(NSAID)，或者(f)抗炎肽。其还具体公开了第一化合物是色甘酸钠，第二化合物是NSAID，以及其中神经元炎症是ALS、ASD、缺血性中风和朊病毒病。
[0015]TW201912152A公开了一种方法，其用于治疗或预防神经系统病症等，该方法包括向个体施用d
‑
美沙酮(methadone)等。其另教导了d
‑
美沙酮可与依达拉奉联用，以及神经系统病症包括AD、ASD等。
[0016]然而，现有技术尚无依达拉奉单独用于治疗自闭症谱系障碍(ASD)的报道。

技术实现思路

[0017]本专利技术的目的在于提供一种依达拉奉的新用途，即用于治疗自闭症谱系障碍(ASD)。
[0018]首先，本专利技术提供了一种依达拉奉或其药学可接受的盐或类似物或衍生物(优选...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.依达拉奉或其药学可接受的盐或类似物或衍生物在制备用于治疗自闭症谱系障碍的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其中所述药物包含依达拉奉或其药学可接受盐或类似物或衍生物和一种或多种可药用赋形剂。3.如权利要求2所述的应用，其中所述药物的给药方式选自静脉滴注、肌肉注射、口服、经皮、舌下、鼻内、眼内、内耳、直肠、或阴道内途径给药，优选口服给药。4.根据权利要求1所述的应用，其中所述药物的剂型为固体制剂，优选固体分散体制剂。5.根据权利要求4所述的应用，其中所述固体分散体制剂包括活性成分依达拉奉或其可药用盐或类似物或衍生物，聚合物载体(选自Soluplus、聚乙二醇(PEG)、羟丙基甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：周意，叶欣，
申请(专利权)人：苏州澳宗生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：