化合物的制造方法技术

提供一种能够改善收率的化合物的制造方法。本发明专利技术的化合物的制造方法包括使由下述式(1)表示的化合物与由下述式(2)表示的化合物反应，得到由下述式(3)表示的化合物的第1步骤。骤。骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物的制造方法


[0001]本专利技术涉及一种化合物的制造方法以及其用途。

技术介绍

[0002]活性氧簇是通过生命活动中必需的氧代谢产生的。另外，活性氧簇由于其高反应性而过度发生时会诱发组织/细胞障碍，因此有报告称其与各种疾病有关。因此，开发了所述活性氧簇的清除剂。但是，活性氧簇清除剂大多不稳定。因此，实用化并在临床上使用的活性氧簇的清除剂仅有依达拉奉(edaravone，5
‑
甲基
‑2‑
苯基
‑
2,4
‑
二氢
‑
3H
‑
吡唑啉
‑3‑
酮，商品名：Radicut，田边三菱制药公司制造)(非专利文献1)。
[0003]现有技术文献
[0004]非专利文献
[0005]非专利文献1：Piyanart Sommani et.al.,“Effects ofEdaravone on Singlet Oxygen Released From Activated Human Neutrophils”,J.Pharmacol.Sci.,2007,vol.103,pages 117
‑
120

技术实现思路

[0006]专利技术所要解决的课题
[0007]依达拉奉是具有捕捉在急性脑缺血发作或脑梗塞后的血流恢复时产生的自由基特别是单态氧、从而保护脑神经的作用的抗氧化剂，是强力的自由基捕捉剂。但是，由于在水溶液中不稳定、且容易被氧化，因此需要在还原性的水溶液中保存。
[0008]本专利技术人等发现，将依达拉奉的2位苯基取代为烷基的2个取代产物用烯基交联时，在保持抗氧化作用的同时，在水溶液中也能稳定化。另外，所述取代产物可以通过使3
‑
甲基
‑3‑
3H
‑
吡唑啉
‑3‑
酮(3
‑
甲基
‑5‑
吡唑酮)与溴烷基反应来制备。但是，得到上述取代产物的反应存在收率不好的问题。
[0009]因此，本专利技术的目的在于，提供一种能够改善收率的化合物的制造方法。
[0010]课题解决手段
[0011]为了达到上述目的，本专利技术的化合物的制造方法(以下也称为“第1制造方法”)包括使由下述式(1)表示的化合物与由下述式(2)表示的化合物反应得到由下述式(3)表示的化合物的第1步骤。
[0012][化学式1][0013][0014]所述式(1)中，
[0015]R1是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基；
[0016][化学式2][0017][0018]所述式(2)中，
[0019]R2是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基，
[0020]R3是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基；
[0021][化学式3][0022][0023]本专利技术的化合物的制造方法(以下也称为“第2制造方法”)包括使由下述式(4)表示的化合物与R1‑
I反应得到由下述式(3)表示的化合物的第1步骤，
[0024]所述R1是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基；
[0025][化学式4][0026][0027]所述式(4)中，
[0028]R2是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基；
[0029][化学式3][0030][0031]本专利技术的化合物的制造方法(以下也称为“第3制造方法”)包括：得到由下述式(3)表示的化合物的第1步骤，和
[0032]使由下述式(3)表示的化合物与由下述式(5)表示的化合物反应得到由下述式(6)表示的化合物的第2步骤，
[0033]所述第1步骤通过所述本专利技术的第1化合物制造方法和第2化合物制造方法中的至少一种来实施；
[0034][化学式3][0035][0036]所述式(3)中，
[0037]R1是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基，
[0038]R2是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基；
[0039][化学式5][0040][0041]所述式(5)中，
[0042]R4和R5可以相同也可以不同，分别是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基，
[0043]n是0以上的整数；
[0044][化学式6][0045][0046]所述式(6)中，
[0047]R
1a
和R
1b
可以相同也可以不同，分别是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基，
[0048]R
2a
和R
2b
可以相同也可以不同，分别是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基，
[0049]n是0以上的整数。
[0050]专利技术效果
[0051]根据本专利技术，可以提供一种能够改善收率的化合物的制造方法。
附图说明
[0052]图1是示出实施例1中的LC/MS的结果的图表。
[0053]图2是示出实施例1中的LC/MS的结果的图表。
[0054]图3是示出实施例1中的TLC的结果的图表。
[0055]图4是示出实施例1中的LC/MS的结果的图表。
[0056]图5是示出实施例1中的LC/MS的结果的图表。
[0057]图6是示出实施例1中的TLC的结果的图表。
[0058]图7是示出实施例1中的LC/MS的结果的图表。
[0059]图8是示出实施例1中的TLC的结果的照片。
[0060]图9是示出实施例1中的HPLC的结果的图表。
具体实施方式
[0061]<第1制造方法>
[0062]如上所述，本专利技术的化合物的制造方法包括：使由下述式(1)表示的化合物与由下述式(2)表示的化合物反应得到由下述式(3)表示的化合物的第1步骤(以下也称为“第1A步骤”)。
[0063][化学式1][0064][0065]所述式(1)中，R1是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物的制造方法，所述方法包括：使由下述式(1)表示的化合物与由下述式(2)表示的化合物反应得到由下述式(3)表示的化合物的第1步骤；[化学式1]所述式(1)中，R1是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基；[化学式2]所述式(2)中，R2是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基，R3是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基；[化学式3]2.根据权利要求1所述的化合物的制造方法，其中R1是烷基或芳基。3.根据权利要求1或2所述的化合物的制造方法，其中R2是烷基。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的化合物的制造方法，其中R3是烷基。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物的制造方法，其中R1是烷基或芳基，R2是烷基，R3是烷基。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物的制造方法，其中R1是乙基或苯基。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物的制造方法，其中R2是甲基。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的化合物的制造方法，其中R3是乙基。9.一种化合物的制造方法，所述制造方法包括使由下述式(4)表示的化合物与R1‑
I反应
得到由下述式(3)表示的化合物的第1步骤，所述R1是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基；[化学式4]所述式(4)中，R2是氢原子、卤素原子、烷基、氨基、氰基、羟基、磺基、羧基、烷氧基、羟烷基、酰基、烯基、炔基或任选具有取代基的芳基；[化学式3]10.根据权利要求9所述的化合物的制造方法，其中R1是烷基或芳基。11.根据权利要求9或10所述的化合物的制造方法，其中R2是烷基。12.根据权利要求9
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11中任一项所述的化合物的制造方法，其中R1是烷基或芳基，R2是烷基。13.根据权利要求9
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12中任一项所述的化合物的制造方法，其中R1是乙基或苯基。14.根据权利要求9
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13中任一项所述的化合物的制造方法，其中R2是甲基。15.一种化合物的制造方法，所述制造方法包括：得到由下述式(3)表示的化合物的第1步骤，和使由下述式(3)表示的化合物与由下述式(5)表示的化合物反应得到由下述式(6)表示的化...

【专利技术属性】
技术研发人员：牧野圭祐，荒井俊之，李昌一，
申请(专利权)人：株式会社生物自由基研究所，
类型：发明
国别省市：