本发明专利技术提供了一种预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的SNP位点以及相应的基因诊断试剂盒。所述SNP位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。还公开了用于预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的检测试剂盒，所述试剂盒中包含中包含检测rs264272和rs1774784888的引物和或探针。此外，本发明专利技术还公开了上述检测试剂盒用于预测受试者抑郁障碍患者自杀意念严重程度的工具中的用途。本发明专利技术筛选到的SNP位点可以通过更容易获得的患者血液样品，从基因层面对患者的自杀倾向严重程度进行评估，增加了判断准确性。增加了判断准确性。增加了判断准确性。
【技术实现步骤摘要】
一种预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的单核苷酸多态性位点以及相应的基因诊断试剂盒
[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的单核苷酸多态性位点以及相应的基因诊断试剂盒。
技术介绍
[0002]自杀指故意采取结束自己生命的行为。世界卫生组织数据显示自杀是排在第15位的死亡原因，也是15
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29岁人群中排第2位的致死原因，10
‑
14岁人群排第3位的致死原因。在所有自杀的危险因素中，患有精神障碍是最重要的危险因素之一。国外多项流行病学研究显示，超90％的自杀死亡者罹患精神疾病，在所患精神疾病中最常见的为抑郁障碍。对抑郁障碍患者追踪调查发现，住院患者在出院半年内自杀率为42％，1年内为58％，2年内为70％。
[0003]自杀的评估与识别依赖临床表象，无客观的诊断标记物，而抑郁障碍导致的自杀并不一定只出现在疾病的高峰期，在缓解期同样有高自杀风险。这导致了评估和识别抑郁障碍患者自杀行为的困难增加，进而导致无法有效预防与治疗。
技术实现思路
[0004]本专利技术的目的是为抑郁障碍患者自杀意念严重程度的诊断提供客观基因标记物，通过基因诊断试剂盒结合患者临床表现及相关自杀意念诊断量表对抑郁障碍患者自杀意念严重程度进行评估与识别，有助于实现早发现早治疗的目标，减少抑郁障碍患者由自杀意念转为自杀未遂甚至是自杀死亡的发生率。
[0005]为解决现有技术中的问题，本专利技术提供了一种通过基因诊断的方式，进行抑郁障碍患者自杀意念严重程度的辅助诊断的方法。
[0006]本专利技术一个方面提供了一种作为预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的单核苷酸多态性(SNP)位点，所述SNP位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。
[0007]本专利技术另一个方面提供了SNP位点在预测受试者自杀意念严重程度中的应用，所述的SNP位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。
[0008]本专利技术再一个方面提供了一种用于预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的检测试剂盒，所述试剂盒中包含检测SNP位点的组合物，所述的SNP位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。
[0009]进一步地，所述试剂盒中包含检测rs264272和rs1774784888任意一种或两种SNP位点的引物和或探针。
[0010]本专利技术再一个方面提供了本专利技术上述检测试剂盒用于预测受试者抑郁障碍患者自杀意念严重程度的工具中的用途。
[0011]本专利技术再一个方面提供了一种预测受试者抑郁障碍患者自杀意念严重程度的方法，所述方法包含以下步骤：
and Statistical Manual of Mental Disorders
‑Ⅳ
，DSM
‑Ⅳ
)非精神病性抑郁症；(2)汉密尔顿抑郁量表(17
‑
item Hamilton Depression Rating Scale，HAMD
‑
17)大于17；(3)抑郁症状至少持续2周；(4)入组前至少2周没有接受药物或其他治疗；(5)签署知情同意书。排除标准为：(1)其他DSM
‑Ⅳ
1轴病史；(2)存在人格障碍、智力迟钝、怀孕或哺乳、器质性疾病以及影响精神评估的其他疾病；(3)入组后6个月内接受电抽搐治疗(Electroconvulsive therapy，ECT)或重复经颅磁刺激治疗(Repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS)；(4)存在rTMS禁忌症；(5)入组前12个月存在躁狂发作情况；(6)需要改变抗抑郁治疗药物或入组后依从性差的患者；(7)存在严重躯体疾病，如：癫痫、内分泌疾病、血液疾病及心、肝、肾功能明显异常等；(8)研究过程中自行退出者。
[0030]自杀意念评估量表：贝克自杀意念量表中文版(Beck scale for suicide ideation
‑
Chinese version，BSI
‑
CV)，评分标准为0分代表无自杀意念，>0为有自杀意念，分值越高自杀意念越强。
[0031]基因测序：本研究共计纳入1309个候选基因。基因样本来源为外周血。每个基因的测序范围包括外显子区、5
’
非编码区(Untranslated region，UTR)、3
’‑
UTR以及外显子
‑
内含子边界区。
[0032]统计分析：本研究采用Plink 1.9软件完成。基因功能模型包括累加效应模型(Additive model)、显性效应模型(Dominant model)以及隐性效应模型(Recessive model)。候选基因关联研究采用线性回归模型，包括不矫正任何混杂因素的模型1、矫正人口分层的模型2以及矫正人口分层、年龄和性别的模型3。
[0033]结果显示：如下表1所示，rs264272和rs1774784888达到全基因组水平的差异(P<5.0
×
10
‑8)，效应值为负说明这两个位点的变异是自杀意念严重程度的保护因素。rs264272和rs1774784888的连锁不平衡检验结果R2＝0.984，表明这两个位点接近完全连锁不平衡。
[0034]表1
[0035][0036]rs264272：位置信息：chr18:10923810(GRCh38.p13)，等位基因：G>T
[0037]rs1774784888：位置信息：chr18:10923813
‑
10923814(GRCh38.p13)，等位基因：insA。
[0038]此外，分别统计不同基因型患者的贝克自杀意念量表数值与对应基因型的关系，结果见图1。
[0039]实验结果显示，在未矫正任何混杂因素的模型1、矫正人口分层的模型2以及矫正人口分层、年龄和性别的模型3中均显示了SNP位点rs264272和rs1774784888与贝克自杀意念量表显著相关，可以用于对于抑郁障碍患者自杀意念评估或预测。在累加和显性效应模型中，显示出相同的趋势，rs264272SNP位点基因型为GG患者贝克自杀意念量表分数显著高于GT和TT患者。由此预测SNP位点rs264272的等位基因中G比例越高越，贝克自杀意念量表
分数越容易升高，对应自杀可能性升高。
[0040]同理，rs1774784888SNP位点基因型为未插入碱基的纯合患者贝克自杀意念量表分数显著高于在该位点插入碱基A的杂合患者或该位点基因型AA的纯合患者。由此预测SNP位点rs1774784888的等位基因中插入碱基A比例越高越，贝克自杀意念量表分数越容易升高，对应自杀可能性升高。
[0041]由于抑郁障碍患者的精神状态不佳，仅仅通过临床状态判断本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种作为预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的单核苷酸多态性位点，其特征在于，所述单核苷酸多态性位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。2.单核苷酸多态性位点在预测受试者自杀意念严重程度中的应用，其特征在于，所述的单核苷酸多态性位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。3.一种用于预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒中包含检测单核苷酸多态性位点的组合物，所述的单核苷酸多态性位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。4.根据权利要求3所述的检测试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中包含检测rs264272和rs1774784888任意一种或两种单核苷酸多态性位点的引物和或探针。5.权利要求3或4任一项所述的检测试剂盒用于制备预测受试者抑郁障碍患者自杀意念严重程度的工具中的用途。6.一种预测受试者抑郁障碍患者自杀意念严重程度的方法，其特征在于，所述方法包含以下步骤：S1)对受试者的外周血进行取样，提取其DNA序列；S2)采用检测单核苷酸多态性位点rs264272和rs1774784888的试剂进行检测；S3)判断步骤S2)检测的单核苷酸多态性位点变异情况，并根据变异情况判断抑郁障碍患者基因层面自杀意念的危险因素和保护因素；rs264272和或rs1774784888位点变异说明抑郁障碍患者在基因层面具有自杀意念的保护因素，rs264272和或rs1774784888位点未变异说明抑郁障碍患者在基因层面具有自杀意念的危险因素。7.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：张志珺，栾迪，
申请(专利权)人：中国科学院深圳理工大学筹，
类型：发明
国别省市：
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