具有包括交联聚(癸二酸甘油酯)的结构的形状引导控释和滞留制造技术

描述了一种递送系统，其包括控释装置，该控释装置包括交联聚(癸二酸甘油酯)(PGS)或其它甘油酯和控释化合物，该控释装置以收缩状态提供，并且在目标位置可膨胀至三维膨胀状态。该递送系统提供一种装载有活性成分的可膨胀的柔性可生物降解的弹性体，以允许通过胃肠道递送的人或动物健康产品的不同剂型在体内的延长释放。延长释放。延长释放。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有包括交联聚(癸二酸甘油酯)的结构的形状引导控释和滞留
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2020年7月29日提交的美国申请No.62/057,952的权益和优先权，其通过整体引用并入本文。


[0003]本公开总体上涉及控释装置。更具体地，本公开涉及包括聚(癸二酸甘油酯)(PGS)的形状引导控释和滞留结构。

技术介绍

[0004]胃滞留装置被设计成在胃中长时间物理停留以延长药物的释放。然而，最终必须有一个安全的机制，通过该机制使胃滞留装置离开胃并最终离开个体的身体。通常这通过胃滞留装置降解直到装置的较小部分能够物理地通过胃肠道的剩余部分而发生。
[0005]可生物降解的聚合物，如聚(乳酸
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共
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乙醇酸)(PLGA)在酸性降解下表现出加速降解，并且这种本体降解机制导致PLGA在本体降解的溶胀和聚合物断链过程中迅速失去其机械完整性。这种降解行为可能排除了PLGA、聚乳酸(PLA)和聚(乙醇酸)PGA用于胃滞留装置，因为防止装置过早穿过幽门括约肌进入小肠所需的大形状不能很好地或长时间地保持。
[0006]此外，商业上可生物降解的聚合物，如聚己内酯(PCL)和PLGA依靠扩散进行药物递送，因此表现出一级释放。因此，它们在大于50％w/w的高负载下难以持续释放。由于在首关代谢过程中大量活性药物成分(API)最终进入肝脏，胃肠道药物递送的效率较低，因此对聚合物装置内高药物负载的需求增加。
[0007]一种已知的多组分复杂的胃滞留装置包括弹性中心毂和从毂向外伸出的多个载药聚合物臂。胃滞留装置的臂通过可生物降解的连接体(linkers)连接到中心毂。一旦可生物降解的连接体分解，载药聚合物臂就脱落并变得自由漂浮，然后所有片段都小到足以通过幽门括约肌进入小肠，并最终通过肠道进入粪便。载药聚合物是刚性热塑性塑料，例如PCL。虽然PCL可以提供多周的稳定药物释放，但是刚性聚合物(如PCL)在胃中和下游肠道中造成问题，例如穿过肠道的聚合物臂可能堵塞或刺穿，以及如已经描述的关于在高负载下释放的PCL的其它缺点。
[0008]需要一种胃滞留装置，其提供药物的持续滞留和持续控释，并且以允许安全地通过整个胃肠道的方式进行生物降解。

技术实现思路

[0009]在高水平上，所公开的技术的方面涉及交联的甘油酯，例如聚(癸二酸甘油酯)氨基甲酸乙酯(PGSU)或另一种交联的PGS变体，其在药物递送应用中提供不同剂型的控释，用于通过胃肠道递送的体内人类或动物健康产品。
[0010]在一个方面，递送系统包括控释装置，该装置包括交联PGS和控释化合物。在示例
性实施方案中，PGS通过例如以下而交联：氨基甲酸乙酯化学形成PGSU、热固化、丙烯酸酯化学形成聚(癸二酸甘油酯)丙烯酸酯(PGSA)、或光聚合化学。控释装置以收缩状态提供，并在目标位置膨胀至三维膨胀状态。
[0011]在另一个方面，一种形成递送系统的方法包括形成可膨胀至三维膨胀状态的控释装置。该控释装置包括交联PGS和控释化合物。该方法进一步包括将控释装置以收缩状态限制在递送载体中以形成递送系统。
[0012]在又一个方面，一种治疗方法包括对有需要的患者口服给药递送系统。递送系统包括控释装置，该装置包括交联PGS和控释化合物。控释装置以收缩状态提供，并在患者的胃中膨胀至三维膨胀状态。控释装置通过三维膨胀状态的形状滞留在胃中，该三维膨胀状态的形状最初大于可以通过肠道排出胃的形状。递送系统向患者提供直接的胃递送。
[0013]本文所述的递送系统允许完全柔性的装置，该装置提供更大的患者舒适性和改善的患者安全性，允许维持正常的消化功能，并且克服了控释聚合物领域中的空白，该控释聚合物同时是可生物降解的和柔性的，并且提供药物的持续滞留和持续控释，同时最终允许安全通过整个胃肠道。
[0014]胃滞留装置应该是柔性的、可生物降解的并且能够持续释放，示例性实施方案可以在用于胃滞留装置的单一聚合物组分中实现所有这三个特征。因此，在一些实施方案中，胃滞留和其它控释装置可以由交联PGS(如PGSU)和感兴趣的药物组成或基本上由其组成，而不需要任何其它聚合物。这也可以允许更简单的制造方法，例如通过铸造或模塑单个部件。
[0015]例如，与不包括本文公开的一个或多个特征的概念相比，本公开的实施方案提供弹性控释装置，提供控释装置的靶向递送，提供控释装置的滞留，提供控释化合物的持续控释，提供胃滞留控释装置的安全生物降解，提供可定制的递送系统，或其组合。
[0016]本概述旨在以简化的形式介绍将由本公开进一步描述的一些概念。该概述不旨在标识所要求保护的主题的关键或必要特征，也不旨在帮助确定所要求保护的主题的范围。从以下结合附图的更详细的描述中，本专利技术的各种特征和优点将变得显而易见，附图以示例的方式示出了本专利技术的原理。
附图说明
[0017]图1示意性地示出了根据本文所述的一个方面的递送系统在胃中的随时间推移的降解。
[0018]图2A示出了根据本文所述的一个方面的环形控释装置。
[0019]图2B示出了根据本文所述的另一个方面的环形控释装置。
[0020]图2C示出了根据本文所述的另一个方面的环形控释装置。
[0021]图2D示出了根据本文所述的另一个方面的环形控释装置。
[0022]图2E示出了根据本文所述的另一个方面的环形控释装置。
[0023]图3A示出了根据本文所述的一个方面的非环形控释装置。
[0024]图3B示出了根据本文所述的另一个方面的非环形控释装置。
[0025]图4A示出了根据本文所述的一个方面的控释装置的横截面形状。
[0026]图4B示出了根据本文所述的另一个方面的控释装置的横截面形状。
[0027]图5A示出了根据本文所述的一个方面的复杂形状的控释装置。
[0028]图5B示出了根据本文所述的另一个方面的复杂形状的控释装置。
[0029]图5C示出了根据本文所述的另一个方面的复杂形状的控释装置。
[0030]图5D示出了根据本文所述的另一个方面的复杂形状的控释装置。
[0031]图6示出了根据本文所述的一个方面的控释装置。
[0032]图7示出了根据本文所述的另一个方面的控释装置。
[0033]图8A示意性地示出了根据本文所述的一个方面的处于收缩状态的胶囊形控释装置。
[0034]图8B示意性地使出了处于膨胀状态的图8A的胶囊形控释装置的前视图。
[0035]图8C示意性地使出了处于膨胀状态的图8A的胶囊形控释装置的后视图。
[0036]图9示出了根据本文所述的一个方面的控释装置递送系统的形成。
[0037]图10示出了根据本文所述的另一个方面的控释装置递送系统的形成。
[0038]图11示出了根据本文所述的一个方面的纤维网格控释装置。
[0039]图12示出了根据本文所述的一个方面的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种递送系统，其包括：包括交联聚(癸二酸甘油酯)(PGS)和控释化合物的控释装置，所述控释装置以收缩状态提供，在目标位置可膨胀至三维膨胀状态。2.根据权利要求1所述的递送系统，其进一步包括递送载体，所述递送载体在到达所述目标位置之前将所述控释装置保持在收缩状态。3.根据权利要求2所述的递送系统，其中所述递送载体为胶囊。4.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述控释装置包括纺织品。5.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述控释化合物包括活性药物成分。6.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述三维膨胀状态被配置为将所述控释装置保持在所述目标位置预定的时间，直到所述控释装置被生物降解到足以离开所述目标位置。7.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述目标位置是人或其他动物的胃。8.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述目标位置是反刍动物的胃肠道。9.根据权利要求1所述的递送系统，所述目标位置是体内，并且具有中空内腔解剖结构。10.根据权利要求1所述的递送系统，其中处于三维膨胀状态的所述控释装置为环。11.根据权利要求10所述的递送系统，其中所述环在其周长上具有单个完整断裂。12.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述环具有包括至少一个直边的非圆形几何形状。13.根据权利要求12所述的递送系统，其中所述环包括被配置为有助于方便的弯曲、折叠或两者的至少一个区域。14.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述控释装置的至少一部分具有圆形横截面。15.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述控释装置的至少一部分具有非圆形横截面。16.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述控释装置具有第一部分和第二部分，所述第一部分具有第一交联密度的交联PGS，所述第二部分具有不同于第一交联密度的第二交联密度的交联PGS。17.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述控释装置具有第一部分和第二部分，所述第一部分具有第一控释化合物，所述第二部分具有不同于第一控释化合物的第二控释化合物。18.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述控释装置不含除交联PGS之外的聚合物。19.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述交联PGS是聚(癸二酸甘油酯)氨基甲酸乙酯。20.根据权利要求1所述的递...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬妮，
申请(专利权)人：赛康特集团有限责任公司，
类型：发明
国别省市：