D-(+)-2-氯丙酰氯的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种有机合成中间体Ｄ－（＋）－２－氯丙酰氯的合成方法。本发明专利技术直接采用食品级的Ｌ－乳酸和氯化亚砜在催化剂的作用下，一锅煮法得到了Ｄ－（＋）－２－氯代丙酰氯，本发明专利技术工艺简单，收率高，成本低，原辅料价廉易得，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种有机合成中间体的制备方法，尤其涉及一种采用L-乳酸和氯化亚砜一步法制备D-(+)-2-氯代丙酰氯的方法。
技术介绍
D-(+)-2-氯代丙酰氯是合成N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(力肽)的重要中间体，也是氯索洛芬钠等药物的起始原料。 现有的D-(+)-氯丙酰氯合成方法主要是以L-乳酸乙酯、L-乳酸甲酯为原料，在碱性催化剂吡啶或甲基吡啶的作用下得到D-2-氯丙酸乙酯，再由D-(+)-2-氯丙酸乙酯经水解、酰化得到D-(+)-2-氯丙酰氯。此法工艺路线复杂，且收率较低，成本居高不下。 中国专利文件CN101284772A(200810055056.1)公开了一种采用氟化钙为催化剂代替吡啶的合成方法，虽然由于使用了新型催化剂氟化钙，提高了收率，降低了环境污染，但是还是延续原工艺路线，生产成本依然较高。 在已公知的技术中，醇与氯化亚砜作用先是生成氯代亚硫酸酯和氯化氢，接着氯代亚硫酸酯发生分解，在这个分解过程中氧原子带着碳氧键的一对成键电子发生键的异裂，这时带有部分负电荷的氯原子恰好位于缺电子碳的前方并与之发生分子内的亲核取代反应；当碳氯键形成时，分解反应完成本文档来自技高网...

【技术保护点】
Ｄ－（＋）－２－氯代丙酰氯的制备方法，其特征在于采用一步法制备，步骤如下：　１）向反应釜中加入氯化亚砜，冰盐浴降温；滴加Ｌ－乳酸，同时滴加催化剂；Ｌ－乳酸与氯化亚砜的重量比为１∶３．２～３．４，Ｌ－乳酸与催化剂的重量比为１∶０．０５～０． ０８。滴加完毕，冰盐浴条件下搅拌反应３－６小时；升温至４０－６０℃，继续搅拌反应２－４小时；　２）反应完毕冷却后进行减压精馏，收集旋光为－４°～－５°之间的馏分，即得Ｄ－（＋）－２－氯代丙酰氯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李树英，张振安，王玲，张玉民，李建国，狄兰兰，杜希兵，陈红梅，
申请(专利权)人：山东鲁抗立科药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]