S-217622中间体的一锅法制备方法及应用技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域具体涉及S

【技术实现步骤摘要】
S
‑
217622中间体的一锅法制备方法及应用


[0001]本专利技术属于
有机合成
，具体涉及一种S
‑
217622中间体的一锅法制备方法及应用。

技术介绍

[0002]新冠病毒感染是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
‑
CoV
‑
2)引起的一种急性呼吸道传染病，该病毒传播非常迅速。恩赛特韦(S
‑
217622)被认为是第一种口服活性、非共价、非肽SARS
‑
CoV
‑
23CL蛋白酶抑制剂，它解决了肽共价抑制剂的缺点，并具有良好的药物代谢和药代动力学(DMPK)特征。
[0003]式I所示化合物是恩赛特韦的关键中间体，中国专利CN15260166A中公开了一种合成方法如下所示：
[0004][0005]具体为原料在碱性条件下进行1位N的烷基化，接着在酸性条件下脱叔丁基保护后，再次在碱性条件下与氯甲基三唑反应制备获得。
[0006]上述合成方案中叔丁基作为保护基团需在3位N烷基化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
17622中间体的一锅法制备方法，其特征在于，所述S
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217622中间体为式II化合物，其以2
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乙基异硫脲或其盐化合物为起始原料，在反应溶剂中，加入碱性试剂，并分阶段加入CDI、甲基
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三唑苄胺或其盐以及CDI进行反应，最终获得式II化合物2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述制备方法分三个阶段投料，具体包括：第一阶段，溶剂中加入式III化合物、第一批CDI及第一批碱性试剂，待式III化合物反应完全后进入第二阶段；第二阶段，加入第二批碱性试剂和式IV化合物，待式IV化合物反应完全后进入第三阶段；第三阶段，投入第二批CDI及第三批碱性试剂，反应完全获得产物式II化合物。3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述三批碱性试剂相同，选自DIPEA或DBU。4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述第一批CDI、第一批碱性试剂与式III化合物投料的摩尔量比为(1
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1.2)∶(1
‑
1.2)∶1。5.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述第二批碱性试剂和式IV化合物投料比按式III化合物计，第二批碱性试剂、式IV化合物和式...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈伟铭，胡威，
申请(专利权)人：赣南医学院，
类型：发明
国别省市：