一种温敏纳米凝胶乳液、栓塞剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种温敏纳米凝胶乳液、栓塞剂及其应用，属于生物医药技术领域。该温敏纳米凝胶乳液包括水相和油相，水相的成分包括聚异丙基丙烯酰胺类水凝胶、电解质、Tris、EDTA和/或其盐、pH调节剂和水。该温敏纳米凝胶乳液通过以上述水相和油相配合，能够具有较高的稳定性，不易发生破乳和分层等现象。将其制备成栓塞剂，能够使栓塞剂兼具有良好的流动性和栓塞性。该温敏纳米凝胶乳液或栓塞剂可用于制备治疗肿瘤药物。治疗肿瘤药物。治疗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
一种温敏纳米凝胶乳液、栓塞剂及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体而言，涉及一种温敏纳米凝胶乳液、栓塞剂及其应用。

技术介绍

[0002]经导管动脉栓塞化疗(Trans
‑
Arterial Chemo
‑
Embolization，TACE)是目前中晚期肝癌的最重要疗法之一，栓塞剂在其中发挥着举足轻重的作用。
[0003]聚N
‑
异丙基丙烯酰胺类温敏纳米凝胶在溶胶状态下具有较低的粘度，且在人体温度环境下，可从良好的可流动的溶胶状态转变为不可流动的凝胶状态，兼具良好的流动性与栓塞性，能够克服传统栓塞剂流动性与栓塞性之间的矛盾，有望成为新一代介入治疗用栓塞剂。由于聚N
‑
异丙基丙烯酰胺类温敏纳米凝胶具有以上优点，部分研究者将研究重点放在聚N
‑
异丙基丙烯酰胺类温敏纳米凝胶的TACE治疗效果研究上。
[0004]然而，在TACE治疗研究中发现，聚N
‑
异丙基丙烯酰胺类温敏纳米凝胶由于主要依靠物理栓塞发挥作用，治疗效果一般。为改善这类栓塞剂的治疗效果，研究者尝试将其制备为乳液形式，使其可与化疗药物复合，实现物理栓塞和化疗的双重效果，但目前制备所得的相关乳液产品稳定性还不够高，进而影响其在TACE治疗中的作用效果。
[0005]鉴于此，特提出本申请。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的之一在于提供一种温敏纳米凝胶乳液，其具有较高的稳定性。
[0007]本专利技术的目的之二在于提供一种制备原料包括上述温敏纳米凝胶乳液的栓塞剂。
[0008]本专利技术的目的之三在于提供一种上述温敏纳米凝胶乳液或栓塞剂的应用。
[0009]本申请可这样实现：
[0010]第一方面，本申请提供一种温敏纳米凝胶乳液，其包括水相和油相，其中，水相的成分包括聚异丙基丙烯酰胺类水凝胶、电解质、Tris、EDTA和/或其盐、pH调节剂和水。
[0011]在可选的实施方式中，水相的pH值为6.0
‑
8.0。
[0012]在可选的实施方式中，电解质包括氯化钠、氢氧化钠、氯化钙、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和依地酸钠钙中的至少一种。
[0013]在可选的实施方式中，pH调节剂包括盐酸、苹果酸、醋酸、柠檬酸、乳酸和酒石酸中的至少一种。
[0014]在可选的实施方式中，油相的成分包括碘油和/或药用植物油，所述碘油和/或药用植物油的粘度为20
‑
70mPa
·
s。
[0015]在可选的实施方式中，药用植物油包括大豆油、罂粟籽油、花生油、玉米油、菜籽油、葵花子油、核桃油、芝麻油、亚麻籽油、茶籽油、红花油、橄榄油、蓖麻油、棉籽油和霍霍巴油中的至少一种。
[0016]在可选的实施方式中，油相和水相的体积比小于或等于6:4。
[0017]在可选的实施方式中，油相中还包括油溶性化疗药物。
[0018]在可选的实施方式中，油溶性化疗药物包括紫杉醇、人参皂苷、阿霉素、阿克拉霉、长春胺、长春新碱、放线素霉D、卡莫司汀、喜树碱、榄香烯、多西他赛和福莫司汀中的至少一种。
[0019]在可选的实施方式中，聚异丙基丙烯酰胺类水凝胶包括交联剂交联的聚(N
‑
异丙基丙烯酰胺)、交联剂交联的聚NIP
‑
co
‑
BMA、交联剂交联的聚NIP
‑
co
‑
AA、交联剂交联的聚NIP
‑
co
‑
NNP、交联剂交联的聚NIP
‑
co
‑
MMA、交联剂交联的聚NIP
‑
co
‑
HEMA、交联剂交联的聚NIP
‑
co
‑
HEA和交联剂交联的聚NIP
‑
co
‑
AAm中的至少一种。
[0020]在可选的实施方式中，交联剂包括N,N"
‑
亚甲基双丙烯酰胺、N,N"
‑
亚乙基双丙烯酰胺、1,3
‑
亚丙基双丙烯酰胺、二丙烯酸乙二酯、二乙二醇二丙烯酸酯、三乙二醇二丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯和季戊四醇三丙烯酸酯中的至少一种。
[0021]在可选的实施方式中，交联剂为N,N"
‑
亚甲基双丙烯酰胺。
[0022]在可选的实施方式中，每100mL水对应使用0.5
‑
7.0g的聚异丙基丙烯酰胺类水凝胶、0.01
‑
2.0g的电解质、0.02
‑
0.5g的Tris、0.005
‑
0.02g的EDTA和/或其盐，pH调节剂用于使水相的pH值为6.0
‑
8.0。
[0023]第二方面，本申请提供一种栓塞剂，包括前述实施方式的温敏纳米凝胶乳液。
[0024]第三方面，本申请提供一种上述温敏纳米凝胶乳液或栓塞剂在制备治疗肿瘤药物中的应用。
[0025]本申请的有益效果包括：
[0026]本申请通过在含聚异丙基丙烯酰胺类水凝胶和电解质的水相中，同时加入Tris、EDTA和/或其盐和pH调节剂，能够较未加入上述三类物质(Tris、EDTA和/或其盐和pH调节剂)的相应水相，在与油相配合后，使制备得到的温敏纳米凝胶乳液具有更高的稳定性，使用过程中不易破乳和分层。
[0027]将其制备成栓塞剂，能够使栓塞剂兼具有良好的流动性和栓塞性。该温敏纳米凝胶乳液或栓塞剂可进一步应用于制备治疗肿瘤药物。
附图说明
[0028]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0029]图1为实施例29制得的温敏纳米凝胶乳液在室温下的照片；
[0030]图2为实施例29制得的温敏纳米凝胶乳液在37℃下的照片。
具体实施方式
[0031]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0032]下面对本申请提供的温敏纳米凝胶乳液、栓塞剂及其应用进行具体说明。
[0033]专利技术人创造性地发现，通过在含聚异丙基丙烯酰胺类水凝胶和电解质的水相中，同时加入Tris、EDTA和/或其盐和pH调节剂，能够较未加入上述三类物质(Tris、EDTA和/或其盐和pH调节剂)的相应水相，在与油相配合后，使制备得到的温敏纳米凝胶乳液具有更高的稳定性，使用过程中不易破乳和分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种温敏纳米凝胶乳液，其特征在于，所述温敏纳米凝胶乳液包括水相和油相，其中，所述水相的成分包括聚异丙基丙烯酰胺类水凝胶、电解质、Tris、EDTA和/或其盐、pH调节剂和水。2.根据权利要求1所述的温敏纳米凝胶乳液，其特征在于，所述水相的pH值为6.0
‑
8.0。3.根据权利要求1或2所述的温敏纳米凝胶乳液，其特征在于，所述电解质包括氯化钠、氢氧化钠、氯化钙、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和依地酸钠钙中的至少一种；和/或，所述pH调节剂包括盐酸、苹果酸、醋酸、柠檬酸、乳酸和酒石酸中的至少一种。4.根据权利要求1所述的温敏纳米凝胶乳液，其特征在于，所述油相的成分包括碘油和/或药用植物油，所述碘油和/或药用植物油的粘度为20
‑
70mPa
·
s。5.根据权利要求4所述的温敏纳米凝胶乳液，其特征在于，所述油相和所述水相的体积比小于或等于6:4；和/或，所述药用植物油包括大豆油、罂粟籽油、花生油、玉米油、菜籽油、葵花子油、核桃油、芝麻油、亚麻籽油、茶籽油、红花油、橄榄油、蓖麻油、棉籽油和霍霍巴油中的至少一种。6.根据权利要求4或5所述的温敏纳米凝胶乳液，其特征在于，所述油相的成分还包括油溶性化疗药物；所述油溶性化疗药物包括紫杉醇、人参皂苷、阿霉素、阿克拉霉、长春胺、长春新碱、放线素霉D、卡莫司汀、喜树碱、榄香烯、多西他赛和福莫司汀中的至少一种。7.根据权利要求1所述的温敏纳米凝胶乳液，其特征在于，所述聚异丙基丙烯酰胺类水凝胶包括交联剂交联的聚(N
‑
异丙基丙烯酰胺)、交联剂交联的聚NIP
‑
co
‑
BMA、交联剂交联的聚NIP
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：李涵，刘玉雨，李青凯，孙海霞，刘宏，杨祥良，
申请(专利权)人：广东广纳安疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：