本发明专利技术涉及一种药物组合物，该药物组合物含有由至少一种阳离子的水溶性（甲基）丙烯酸酯共聚物、至少一种不溶于水的聚合物和至少一种在去离子水中的溶解度为３．３ｇ／ｌ或更小的活性成分所形成的混合物，其特征在于，所述不溶于水的聚合物和所述活性成分以至多３．５∶１重量份的比例存在，并且该药物组合物具有以下性质，所含有的活性成分在缓冲到ｐＨ １．２的介质中以溶解形式以一定浓度释放，该浓度在ｐＨ １．２下２小时后相应于活性成分单独在ｐＨ １．２下溶解度值的至少十六倍。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有由聚合物和在水中溶解较差的活性成分 组成的混合物的药物组合物本专利技术涉及含有由聚合物和在水中溶解较差的活性成分组成的混 合物的多种药物组合物。 现有技术EP 0 058 765 Bl描述了胃液溶解的、可溶胀的包衣物料和其在 包衣药物剂型的方法中的应用。尤其涉及到部分或完全地由烷基上带 有叔氨基的丙烯酸烷基酯和/或甲基丙烯酸烷基酯组成的水溶性(甲基) 丙烯酸酯共聚物。US 6， 391， 338描述了基本上不溶于水的活性成分，例如布洛芬、 伊曲康唑(Itraconazol)和硝苯地平通过闪流(Flash Flow)或挤出 活性成分和EUDRAGIT E类型的聚合物而改善溶解度或提高生物利用 性。在加工过程中，所述活性成分可以转为能量较高的状态(固体分 散)，接下来以纳米颗粒形式以溶解状态释放出来。US 6，319，520描述了用于控制活性成分释放的药物组合物，由至 少一种活性成分和一种或多种选自聚甲基丙烯酸酯类的不依赖pH的 聚合物的可热成型混合物组成。所迷药物組合物的制备可以通过注塑、 共注塑、挤出或共挤出进行。优选的(曱基)丙烯酸酯共聚物是 EUDRAGIT RL和RS，它们任选还可以与EUDRAGIT E或EUDRAGIT LIOO、 L100-55和/或S100—起使用。在实施例中，特别地，活性成 分苯氟雷司-盐酸化物、Rilmetidin-二氢、芬司匹利-盐酸化物与 EUDRAGIT RL、 RS及其混合物通过挤出或注塑来加工。W0 01/39751 Al描述了一种通过注塑制备成型体的方法。该方法 步骤包括a)熔化(甲基)丙烯酸酯共聚物，该共聚物由30至80重量％自由 基聚合的丙烯酸或曱基丙烯酸的d-至C4-烷基酯和70至20重量％在烷基上带有叔氨基的(甲基)丙烯酸酯单体所组成，其中所述(甲基)丙烯酸酯共聚物存在于含有i至70重量％比例为i: i至i : 20的软化 剂和干燥调节剂的混合物中，其中含有至少i重量％软化剂，以及含有0. 05至5重量％分离剂，在该混合物中额外还可以含有其它常见的添加剂或助剂，和任选含有药物活性成分，并且该混合物在熔化前，在120C下的蒸气压为至少1. 9巴的低沸点组分含量超过0. 5重量％ ，b) 该混合物在热塑性状态在温度为至少120X:下进行脱气，从而 使在120X:下的蒸气压为至少1. 9巴的低沸点组分含量下降到至多0. 5重量％，和c) 将所述熔化并脱气的混合物喷射到注塑工具的模空腔中，其中，该模空腔具有低于(曱基)丙烯酸酯共聚物的玻璃化转变温度至少ior的温度，冷却该熔体混合物，并将所得到的成型体从该模中取出。 (甲基)丙烯酸酯共聚物，其优选可以是EUDRAGIT E，可以与其它 聚合物一起存在，以调控混合物中的活性成分释放量。其它聚合物的份 额应该不大于20重量％，优选至多10重量％，尤其是0-5重量％。作 为用于混合物的其它聚合物，还提到EUDR AG IT NE 3 0 D 、 EUDR AG IT RS 和EUDRAGIT RL。该方法可以用到任何活性成分上，尤其还提到雷尼替 丁。WO 01/43935 A2描述了一种通过注塑制备成型体的方法，具有以 下方法步骤A)熔化混合物，该混合物由以下组成a) (甲基)丙烯酸酯共聚物，该共聚物由40至100重量％自由基 聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C「至C广烷基酯和0至60重量％在烷基 上带有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体所组成，其含有b) 0. 1至3重量％分离剂，和在该混合物中任选可以含有c) 0至50重量％干燥调节剂d) 0至30重量％软化剂e) 0至100重量％添加剂或助剂f) 0至100重量％药物活性成分g) 0至20重量％另一种聚合物或共聚物，其中成分b)至g)的加 入量基于(甲基)丙烯酸酯共聚物a)计，并且该混合物在熔化前，在1" 匸下的蒸气压为至少1.9巴的低沸点组分含量超过0. 5重量％，B) 该混合物在热塑性状态在温度为至少120匸下进行脱气，从而 使在120"C下的蒸气压为至少1. 9巴的低沸点组分含量下降到至多0. 5 重量％，C) 将所述熔化并脱气的混合物喷射到注塑工具的模空腔中，其 中，该模空腔具有低于(甲基)丙烯酸酯共聚物的玻璃化转变温度至少 IO匸的温度，冷却该熔体混合物，并将所得到的成型体从该模中取出。该混合物可以含有0至20重量％另一种聚合物或共聚物g)。为 了调控活性成分释放量，个别情况下混入其它聚合物会是有利的。不 过，其它聚合物占混合物的份额不大于20重量％，优选至多10重量 %，尤其是0-5重量％，基于(甲基)丙烯酸酯共聚物计。这样的其它聚合物的实例是聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基醇、 由曱基丙烯酸曱酯和/或丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸2-二甲基氨基乙酯 (EUDRAGIT E100)形成的阳离子(甲基)丙烯酸酯共聚物、羧甲基纤维 素盐、羟基丙基纤维素(HPMC)、由甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸乙酯 (EUDRAGIT NE 30 D的干燥物质)形成的中性(甲基)丙烯酸酯共聚物、由曱基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸丁酯(PLASTOID B)形成的共聚物或 者带有季铵基的(甲基)丙烯酸酯共聚物且其含有曱基丙烯酸乙酯氯化三甲基铵作为单体(EUDRAGIT RL或EUDRAGIT RS)。WO 2004/019918描述了一种制备颗粒或粉末的方法，所述颗粒或 粉末适合作为包衣剂和粘合剂用于口服或皮肤用药物剂型，用于化妆 品或食物补充剂，主要由以下组成(a)由自由基聚合的丙烯酸或甲 基丙烯酸的d-至C4-酯和具有叔氨基官能团的其它(甲基)丙烯酸酯单 体形成的共聚物，(b)基于(a)计，3至25重量。/。的HLB值至少为14 的乳化剂，(c)基于(a)计，5至50重量。/。的d广至C18-—元羧酸或 d广至C18-羟基化合物，其中，成分(a)、 (b)和(c)任选在加入药物活 性成分和/或其它常见的添加物情况下同时或相互依次地掺杂或混合，在可加热的混合器中熔化，混合，冷却熔体，并粉碎成颗粒或粉末。 根据该方法得到的颗粒和粉末尤其适合于配制水分敏感的药物活性成 分，例如乙酰基水杨酸、生胃酮、先锋霉素钠、肾上腺素、丙咪嗪、碘化钾、酮洛芬、左旋多巴、硝基安定、硝普盐、Oxitetracyclin-HCl、 异丙嗪、奥美拉唑或其它苯并咪唑衍生物、雷尼替丁或链霉素。专利技术目的和解决方案US 6， 391， 338描述了基本上不溶于水的活性成分，例如布洛芬、 j尹曲康哇(Itraconazol )和硝苯地平通过闪流或挤出活性成分和 EUDRAGIT E类型的聚合物而改善溶解度或提高生物利用性。在加工 过程中，所述活性成分可以转为能量较高的状态(固体分散)，接下来 以纳米颗粒形式以溶解状态释放出来。在加工过程中，所述活性成分 可以转为能量较高的状态(固体分散)，接下来以纳米颗粒形式以溶解 状态释放出来。这涉及经济上值得关注的物料(Ansatz)，它们在很多情况下导致良好的结果。根据US 6， 391， 338配制的药物组合物通常具有以下性质，在去离 子水中的溶解度为3.3 g/1或更小的所含有的活性成分在EUDRAGIT E基体溶解后，在酸性pH下以溶解形式以相本文档来自技高网...
【技术保护点】
药物组合物，该药物组合物含有由至少一种阳离子的水溶性（甲基）丙烯酸酯共聚物、至少一种不溶于水的聚合物和至少一种在去离子水中的溶解度为３．３ｇ／ｌ或更小的活性成分所形成的混合物，其特征在于，所述不溶于水的聚合物和所述活性成分以至多３．５∶１重量份的比例存在，并且该药物组合物具有以下性质：所含有的活性成分在缓冲到ｐＨ１．２的介质中以溶解形式以一定浓度释放，该浓度在ｐＨ１．２下２小时后相应于活性成分单独在ｐＨ１．２下溶解度值的至少十六倍。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：C梅尔，K诺伦伯格，A格雷兹克，HU彼得莱特，J德雷斯曼，
申请(专利权)人：赢创罗姆有限责任公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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