一种水溶性良好的氟苯尼考衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种水溶性良好的氟苯尼考衍生物及其制备方法和应用，属于兽药技术领域。本发明专利技术的氟苯尼考衍生物的制备方法包括以下步骤：将1

【技术实现步骤摘要】
一种水溶性良好的氟苯尼考衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及兽药
，特别是涉及一种水溶性良好的氟苯尼考衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]氟苯尼考(Florfenicol)，目前为动物专用的新型广谱抗菌药物。其化学名称为2,2
‑
二氯
‑
N
‑
[(1R,2S)
‑3‑
氟
‑1‑
羟基
‑1‑
(4
‑
甲基磺酰基苯基)
‑2‑
丙基]乙酰胺，分子式为C
12
H
14
Cl2FNO4S。该药最初于上世纪90年代被研发成功，被作为氯霉素和甲砜霉素的替代药物而被广泛应用于畜牧兽医临床。
[0003]氟苯尼考作为新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用好、吸收好、体内分布广、安全高效等特点，并且无潜在致再生障碍性贫血、致畸性、致癌和致突变的作用，对敏感菌所致的动物细菌性疾病治疗效果显著，被广泛应用于兽医临床防治猪、牛、鸡、鱼等动物的细菌感染性疾病。
[0004]但是，氟苯尼考的水溶性差，只有1.33mg/mL左右，在实际应用中具有一定的局限性，难以满足临床用药要求。前期有研究开发的氟苯尼考磷酸酯和氟苯尼考琥珀酸钠，其水溶性均大幅增加，但极大的降低了对细菌的抑制作用。此外，常加入有机溶剂以提高其水溶性。然而，这些溶剂如，N,N
‑
二甲基甲酰胺、聚乙二醇、丙二醇、N
‑
甲基毗咯烷酮等，均会引起毒副作用，降低了药物的安全性，且造成了严重的残留，影响了氟苯尼考的临床应用。
[0005]因此，开发一种提升氟苯尼考水溶性，同时提高或保留其抗菌活性的结构衍生物意义重大。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种水溶性良好的氟苯尼考衍生物及其制备方法和应用，以解决现有技术中存在的问题，本专利技术利用1
‑
哌啶丙酸对氟苯尼考的结构进行改造，制备得到了一种水溶性好的氟苯尼考衍生物，并且提高了氟苯尼考衍生物的抗菌能力，减少了药物毒性，避免了耐药性的产生。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0008]本专利技术的技术方案之一：一种水溶性良好的氟苯尼考衍生物，结构式如式(1)所示：
[0009][0010]本专利技术的技术方案之二：一种上述水溶性良好的氟苯尼考衍生物的制备方法，包括以下步骤：
[0011]将1
‑
哌啶丙酸溶解在有机溶剂中，然后依次加入催化剂、活化剂和氟苯尼考，搅拌反应，萃取，得到所述氟苯尼考衍生物。
[0012]氟苯尼考的结构式如式(2)所示：
[0013][0014]1‑
哌啶丙酸的结构式如式(3)所示：
[0015][0016]进一步地，所述有机溶剂包括N,N
‑
二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、丙酮、乙醇和四氢呋喃中的任意一种。
[0017]进一步地，所述催化剂为4
‑
二甲氨基吡啶、N
‑
羟基丁二酰亚胺或1
‑
羟基苯并三氮唑；所述活化剂为1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺。
[0018]进一步地，所述氟苯尼考和1
‑
哌啶丙酸的摩尔比为1:1～1:5。
[0019]进一步地，所述搅拌反应的温度为20～40℃，时间为18～36h。
[0020]进一步地，所述萃取采用的萃取剂包括乙酸乙酯、石油醚、叔丁基甲基醚和二氯甲
烷中的任意一种。
[0021]本专利技术的技术方案之三：一种上述氟苯尼考衍生物在制备抗细菌感染药物中的应用。
[0022]本专利技术公开了以下技术效果：
[0023](1)本专利技术的氟苯尼考衍生物，水溶性相比于氟苯尼考显著提高(提高3倍左右)，易于制备成多种剂型。
[0024](2)本专利技术的氟苯尼考衍生物，抑菌效果相比于氟苯尼考显著增强。
[0025](3)本专利技术的氟苯尼考衍生物，原料易得，成本低廉。
[0026](4)本专利技术的氟苯尼考衍生物的制备方法简易，反应条件温和，工艺简单实用，安全环保，适合工业化生产。
[0027](5)本专利技术的氟苯尼考衍生物对绝大多数革兰氏阴性和革兰氏阳性病原菌呈高度抗菌活性。
附图说明
[0028]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0029]图1为氟苯尼考和本专利技术实施例1制备的氟苯尼考衍生物的薄层色谱，其中，a为氟苯尼考，b为氟苯尼考衍生物；
[0030]图2为本专利技术实施例1制备的氟苯尼考衍生物的质谱图(MS)；
[0031]图3为本专利技术实施例1制备的氟苯尼考衍生物的氢谱图；
[0032]图4为本专利技术实施例1制备的氟苯尼考衍生物的碳谱图；
[0033]图5为氟苯尼考的紫外扫描波长标准曲线图；
[0034]图6为氟苯尼考衍生物的紫外扫描波长标准曲线图。
具体实施方式
[0035]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0036]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0037]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
[0038]在不背离本专利技术的范围或精神的情况下，可对本专利技术说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本专利技术的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本申请说明书和实施例仅是示例性的。
[0039]关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
[0040]除非另有说明，本专利技术中所采用的百分数均为质量百分数。
[0041]本专利技术采用的催化剂为4
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二甲氨基吡啶、N<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水溶性良好的氟苯尼考衍生物，其特征在于，结构式如式(1)所示：2.一种权利要求1所述的水溶性良好的氟苯尼考衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将1
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哌啶丙酸溶解在有机溶剂中，然后依次加入催化剂、活化剂和氟苯尼考，搅拌反应，萃取，得到所述氟苯尼考衍生物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括N,N
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二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、丙酮、乙醇和四氢呋喃中的任意一种。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为4
‑
二甲氨基吡啶、N
‑
羟基丁二酰亚胺或1

【专利技术属性】
技术研发人员：王旭，冯瑾，郑友乐，黄玲利，潘源虎，彭大鹏，陶燕飞，郝海红，谢书宇，程古月，张锦军，
申请(专利权)人：华中农业大学，
类型：发明
国别省市：