一种甲磺酸达比加群酯的原料杂质及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种甲磺酸达比加群酯的原料杂质，其具有式(1)所示结构，本发明专利技术还提供了所述甲磺酸达比加群酯的原料杂质的制备方法和用途。本发明专利技术提供了新的甲磺酸达比加群酯的原料杂质的详细信息和制备方法，工艺过程简便，制备得到了可作为杂质对照品使用的高纯度产品，进而可用于建立该杂质的定性及定量分析、检测、纯化等方法，对甲磺酸达比加群酯及其原料的质量控制、生产工艺优化、安全性研究等方面都具有十分重要的意义，方面都具有十分重要的意义，方面都具有十分重要的意义，

【技术实现步骤摘要】
一种甲磺酸达比加群酯的原料杂质及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种甲磺酸达比加群酯的原料杂质及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]甲磺酸达比加群酯(CAS号为：872728
‑
81
‑
9)，其结构式如下：
[0003][0004]甲磺酸达比加群酯是由德国勃林格殷格翰公司开发的抗凝血药物，于2008年4月在德国和英国率先上市，商品名为Pradaxa，是继华法林之后50年来首个上市的全新口服直接抗凝血药物，用于预防人工关节置换术后并发深静脉血栓形成和肺动脉栓塞。甲磺酸达比加群酯不但具有有效的、可预测的且一致的抗凝作用以及良好的卒中预防作用，而且具有出血风险低、无需常规检测等优点，因此被视为全球抗凝血药物领域中里程碑式的进步。
[0005]甲磺酸达比加群酯的起始原料DA，化学名为N
‑
[3
‑
氨基
‑4‑
(甲基氨基)苯甲酰基]‑
N
‑2‑
吡啶
‑r/>β
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸达比加群酯的原料杂质，其特征在于，具有式(1)所示结构，2.权利要求1所述的甲磺酸达比加群酯的原料杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：以式(2)所示结构的硝基物为起始原料，经过水解反应得到化合物A；S2：所述化合物A与2
‑
氨基吡啶进行缩合反应得到化合物B；以及S3：所述化合物B经过还原反应得到所述原料杂质。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述水解反应在碱的存在下进行；优选地，所述碱选自氢氧化钠和/或氢氧化钾；更优选地，所述碱的用量与所述硝基物的用量的摩尔比为1.1～1.5:1。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述水解反应的反应温度为25～60℃，优选为25～35℃；和/或所述水解反应的反应时间为2～4h；和/或所述水解反应以甲醇或乙醇的水溶液为反应介质，其中，所述甲醇或乙醇与水的体积比为1～5:1。5.根据权利要求2
‑
4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，所述缩合反应在缩合剂的存在下进行；优选地，所述缩合剂选自N,N'
‑
羰基二咪唑或1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1
‑
羟基苯并三唑的混合物；更优选地，所述缩合剂的用量与所述化合物A的用量的摩尔比为1.2...

【专利技术属性】
技术研发人员：何敏焕，石岳崚，黄光东，董玉龙，徐定洪，陶敏杰，赵富录，孙杨，
申请(专利权)人：上海海翔医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：