多肽冻干粉针注射剂及其制备方法、应用和药物技术

本发明专利技术提供了一种多肽冻干粉针注射剂及其制备方法、应用和药物，其中的多肽冻干粉针注射剂的活性成分包括正辛酰化九肽或磷酸化正辛酰九肽，正辛酰化九肽的氨基酸序列为C7H

【技术实现步骤摘要】
多肽冻干粉针注射剂及其制备方法、应用和药物


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种多肽冻干粉针注射剂及其制备方法、应用和药物。

技术介绍

[0002]睡眠约占人生命的三分之时间，良好睡眠是身心健康的前提保障。随着现代社会的发展，人们的生活节奏普遍加快，各方面压力等造成失眠的现象越来越多。睡眠不足直接导致出现思维迟缓、头脑紧张、注意力不集中、行动迟缓、厌烦、忧虑、倦怠等问题。长此以往，睡眠不足将会引发暴躁、易怒、缺乏自制力以及心理方面的严重问题，甚至引发严重的焦虑和抑制疾病。
[0003]因此，亟需开发高效、安全的有助于促进睡眠的药物。

技术实现思路

[0004]基于此，有必要提供一种能够促进睡眠的多肽冻干粉针注射剂及其制备方法、应用和药物。
[0005]本专利技术的第一方面提供了一种多肽冻干粉针注射剂，所述多肽冻干粉针注射剂的活性成分包括正辛酰化九肽，所述正辛酰化九肽的氨基酸序列为C7H
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CO
‑
Trp
‑
Ala
‑
Gly
‑
Gly
‑
Phe
‑
Ala
‑
Ser
‑
Gly
‑
Glu。
[0006]本专利技术的第二方面提供了一种多肽冻干粉针注射剂，所述多肽冻干粉针注射剂的活性成分包括磷酸化正辛酰九肽，所述磷酸化正辛酰九肽的氨基酸序列为C
7 H
15
CO
‑
Trp
‑
Ala
‑
Gly
‑
Gly
‑
Phe
‑
Ala
‑
Ser(PO3H)
‑
Gly
‑
Glu。
[0007]在一些实施例中，所述活性成分在所述多肽冻干粉针注射剂中的质量占比为2％～20％。
[0008]在一些实施例中，还包括赋形剂、渗透压调节剂和pH调节剂；
[0009]可选地，所述赋形剂、所述渗透压调节剂和所述pH调节剂在所述多肽冻干粉针注射剂中的质量占比总和为80％～98％。
[0010]在一些实施例中，所述赋形剂具有下述特征中的至少一项：
[0011](1)所述赋形剂的质量占所述赋形剂、所述渗透压调节剂和所述pH调节剂的总质量的百分比为52％～90.26％；
[0012](2)所述赋形剂包括乳糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、葡聚糖和PVP中的一种或多种；可选包括葡萄糖、山梨醇和甘露醇中的一种或多种。
[0013]在一些实施例中，所述渗透压调节剂具有下述特征中的至少一项：
[0014](1)所述渗透压调节剂的质量占所述赋形剂、所述渗透压调节剂和所述pH调节剂的总质量的百分比为2.5％～20％；以及，
[0015](2)所述渗透压调节剂包括甘露醇、山梨醇、木糖醇、氯化钠、葡萄糖、果糖和枸橼酸钠中的一种或多种；可选包括葡萄糖、山梨醇和甘露醇中的一种或多种。
[0016]在一些实施例中，所述pH调节剂具有下述特征中的至少一项：
[0017](1)所述pH调节剂的质量占所述赋形剂、所述渗透压调节剂和所述pH调节剂的总质量的百分比为5.24％～8％；
[0018](2)所述pH调节剂包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢三钠、氢氧化钠、氢氧化铵、枸橼酸钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的一种或多种；可选包括磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸钠、磷酸二氢钾和磷酸氢二钾中的一种或多种。
[0019]在一些实施例中，所述多肽冻干粉针注射剂的规格为1mg～10mg。
[0020]在一些实施例中，所述多肽冻干粉针注射剂配制成注射剂溶液的pH值为7～7.5。
[0021]本专利技术的第三方面提供了一种第一方面或/和第二方面的多肽冻干粉针注射剂的制备方法，包括如下步骤：
[0022]配制包含所述活性成分的药物溶液，制备半压塞制品；
[0023]将所述半压塞制品进行冻干处理，制备所述多肽冻干粉针注射剂。
[0024]在一些实施例中，所述冻干处理包括如下步骤：
[0025]预冻阶段：将冻干机的板层温度降至
‑
50℃～
‑
40℃，冻结所述半压塞制品；将后箱冷凝器的温度降至
‑
55℃～
‑
35℃，开启真空泵以使所述冻干机的真空度低于25Pa；
[0026]升华干燥阶段：将所述冻干机的板层温度升至
‑
20℃～
‑
10℃，保持1h～3h，开启泄露至所述冻干机的真空度为5Pa～15Pa时停止，待所述半压塞制品无水迹时停止升华干燥；
[0027]解析干燥阶段：将所述冻干机的板层温度升至15℃～30℃，保持3h～5h，开启泄露至所述冻干机的真空度为5Pa～15Pa时停止；
[0028]出箱：对所述半压塞制品进行氮气补充至其内压强为
‑
0.1MPa～
‑
0.05MPa，然后将所述半压塞制品进行全压塞，出箱。
[0029]本专利技术的第四方面提供了一种第一方面的多肽冻干粉针注射剂或第二方面的多肽冻干粉针注射剂或第三方面的方法制备得到的多肽冻干粉针注射剂在制备用于治疗失眠、焦虑或抑郁的药物中的应用。
[0030]本专利技术的第五方面提供了一种药物，所述药物用于治疗失眠、焦虑或抑郁，所述药物包括第一方面的多肽冻干粉针注射剂或第二方面的多肽冻干粉针注射剂或第三方面的方法制备得到的多肽冻干粉针注射剂。
[0031]上述提供的多肽冻干粉针注射剂及其制备方法、应用和药物，其中的多肽冻干粉针注射剂中不含有水分，其活性成分稳定性好，且通过注射给药，可消除首过效应，提高体内生物利用度。
附图说明
[0032]图1为对PCPA致失眠小鼠的药效试验翻正试验入睡潜伏期结果示意图；
[0033]图2为对PCPA致失眠小鼠的药效试验翻正试验深睡时间结果示意图；
[0034]图3为抗焦虑活性评价试验高架十字迷宫评价结果示意图。
具体实施方式
[0035]为了便于理解本专利技术，下面将参照相关附图对本专利技术进行更全面的描述。附图中给出了本专利技术的较佳实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所
描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。
[0036]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0037]本专利技术中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多肽冻干粉针注射剂，其特征在于，所述多肽冻干粉针注射剂的活性成分包括正辛酰化九肽，所述正辛酰化九肽的氨基酸序列为C7H
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CO
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Trp
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Ala
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Gly
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Gly
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Phe
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Ala
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Ser
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Gly
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Glu。2.一种多肽冻干粉针注射剂，其特征在于，所述多肽冻干粉针注射剂的活性成分包括磷酸化正辛酰九肽，所述磷酸化正辛酰九肽的氨基酸序列为C7H
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CO
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Trp
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Ala
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Gly
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Gly
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Phe
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Ala
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Ser(PO3H)
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Gly
‑
Glu。3.如权利要求1至2任一项所述的多肽冻干粉针注射剂，其特征在于，所述活性成分在所述多肽冻干粉针注射剂中的质量占比为2％～20％。4.如权利要求1至3任一项所述的多肽冻干粉针注射剂，其特征在于，还包括赋形剂、渗透压调节剂和pH调节剂；可选地，所述赋形剂、所述渗透压调节剂和所述pH调节剂在所述多肽冻干粉针注射剂中的质量占比总和为80％～98％。5.如权利要求4所述的多肽冻干粉针注射剂，其特征在于，所述赋形剂具有下述特征中的至少一项：(1)所述赋形剂的质量占所述赋形剂、所述渗透压调节剂和所述pH调节剂的总质量的百分比为52％～90.26％；以及，(2)所述赋形剂包括乳糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、葡聚糖和PVP中的一种或多种；可选包括葡萄糖、山梨醇和甘露醇中的一种或多种。6.如权利要求4所述的多肽冻干粉针注射剂，其特征在于，所述渗透压调节剂具有下述特征中的至少一项：(1)所述渗透压调节剂的质量占所述赋形剂、所述渗透压调节剂和所述pH调节剂的总质量的百分比为2.5％～20％；(2)所述渗透压调节剂包括甘露醇、山梨醇、木糖醇、氯化钠、葡萄糖、果糖和枸橼酸钠中的一种或多种；可选包括葡萄糖、山梨醇和甘露醇中的一种或多种。7.如权利要求4所述的多肽冻干粉针注射剂，其特征在于，所述pH...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘兵，陈能安，董俊军，陈轶，李玉川，曾晓丹，刘以斐，
申请(专利权)人：北京北科华夏生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：