吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用。本发明专利技术的吡咯并三嗪衍生物为具有通式I的化合物，其能够有效地抑制AXL和c

【技术实现步骤摘要】
吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物化学
，尤其涉及吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]癌症是当今世界严重危害人类健康和生命的疾病之一。随着肿瘤分子生物学研究的不断深入，恶性肿瘤的细胞内信号转导，细胞周期调控和诱导细胞凋亡，血管生成以及细胞外基质和细胞的相互作用等被逐渐阐述清楚。其中，受体酪氨酸激酶(Tyrosine Kinases Receptors, RTKs)与肿瘤的发生和发展密切相关。其作用包括激活下游信号转导分子，促进细胞增殖、迁移、存活等。因此，RTKs成为抗肿瘤治疗中令人关注的分子治疗靶点。
[0003]c
‑
Met是一类由二硫键链接的异二聚体的受体酪氨酸激酶，它在人体的正常细胞和恶性肿瘤细胞中都存在表达。在遗传性和继发性肾癌、肝癌和其他多种肿瘤中都发现了c
‑
Met受体酪氨酸激酶的突变。c
‑
Met
‑
HGF/SF信号通路在胚胎发育和组织再生中发挥重要的生理作用。在正常细胞中，c
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.通式I化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药，其中：R1选自H或卤素；R2选自R3选自任意地被一个或多个R
b
取代的杂芳基；所述杂芳基选自吡唑基、吡啶基、咪唑基、噻吩基、呋喃基或噻唑基；R4选自H、卤素或烷氧基；R
a
选自H、C1～C6烷基或C1～C6烷氧基；R
b
选自C1～C4烷基、C3～C6环烷基、C3～C6杂环烷基或
‑
SO2R
c
；所述的C1～C4烷基、C3～C6环烷基、C3～C6杂环烷基被一个或多个羟基、氨基、卤素或烷氧基取代，R
c
可为C1～C4烷基、C3～C6环烷基或苯基；n选自1～5的任意整数。2.根据权利要求1所述的通式I化合物，其特征在于：R3选自3.根据权利要求1所述的通式I化合物，其特征在于：R
b
选自选自4.根据权利要求1所述的通式I化合物，其特征在于：所述通式I化合物选自以下化合物：
5.一种药物组合物，包括权利要求1～4任一项所述的通式I化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药。6.权利要求1～4任一项所述的通式I化合物的制备方法：其特征在于：包括以下步骤：式I...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘兵，王思明，董俊军，黄桐堃，吴俊杰，蔡瀚，邓联武，陈轶，廖春书，马彬，黄德贤，周希杰，陈滨，刘以斐，
申请(专利权)人：北京北科华夏生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：