PRMT5-MTA抑制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种化合物作为PRMT5

【技术实现步骤摘要】
PRMT5
‑
MTA抑制剂
[0001]本专利技术要求2022年6月29日提交的中国专利申请202210757379.5的优先权。


[0002]本专利技术属于医药领域，具体涉及PRMT5
‑
MTA抑制剂。

技术介绍

[0003]蛋白质精氨酸甲基转移酶(Protein arginine methyltransferase，PRMT)能够对组蛋白和非组蛋白进行甲基化从而参与调控生物学过程例如基因转录、信号转导、蛋白质稳定性、细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤的形成等。当前发现了11种PRMT家族成员，根据催化精氨酸甲基化方式的不同，可分为I、II、III型，其中PRMT5属于Ⅱ型，其催化的形式为对称双甲基化。
[0004]作为一种表观遗传酶，PRMT5参与多种生物学过程，包括转录调控、RNA代谢、核糖体生物合成和细胞周期调控。PRMT5蛋白在多种癌症类型中过表达，包括B和T细胞淋巴瘤、转移性黑色素瘤、神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌等，越来越多的证据表明其在肿瘤发生和发展中具有重要作用。在此基础本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物：其中，R1选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、
‑
(CH2)1‑4‑
NH2、
‑
(CH2)1‑4‑
OH、C3‑7环烷基、3
‑
10元杂环基、C6‑
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，其可任选地被1个、2个、3个、4个或5个R*取代；R*选自卤素、CN、OH、NH2、C1‑6烷基、C3‑6环烷基或C1‑6卤代烷基；R2选自CN、OH或NH2；R3选自H、
‑
O
‑
C3‑7环烷基或
‑
O
‑3‑
7元杂环基；R4选自H或
‑
(CH2)1‑4‑3‑
7元杂环基，所述
‑
(CH2)1‑4‑3‑
7元杂环基可任选地被1个、2个、3个、4个或5个选自卤素、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基的取代基取代；R5选自H、
‑
C≡C
‑
R
5a
或
‑
P(O)
‑
(C1‑6烷基)2；R
5a
选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、3
‑
10元杂环基、C6‑
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，其可任选地被1个、2个、3个、4个或5个R#取代；R#选自卤素、CN、OH、NH2、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基；R6为卤素；R7选自H、卤素或C1‑6烷基；R8选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基或C1‑6卤代烷氧基。2.权利要求1的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物，其中，R1选自C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、
‑
(CH2)1‑3‑
NH2、
‑
(CH2)1‑3‑
OH、C3‑5环烷基或3
‑
7元杂环基，其可任选地被1个、2个或3个R*取代；R*选自卤素或C1‑4烷基；R2选自CN、OH或NH2；R3选自H或
‑
O
‑
C3‑5环烷基；优选
‑
O
‑
C3‑5环烷基；R4选自H或
‑
(CH2)1‑3‑3‑
7元杂环基，所述
‑
(CH2)1‑3‑3‑
7元杂环基可任选地被1个、2个或3个C1‑4烷基取代；优选H；R5选自H、
‑
C≡C
‑
R
5a
或
‑
P(O)
‑
(C1‑4烷基)2；优选
‑
C≡C
‑
R
5a
；R
5a
选自H、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基或C3‑5环烷基，其可任选地被1个、2个或3个R#取代；R#选自OH或C1‑4烷基；R6为卤素；R7选自H、卤素或C1‑4烷基；R8为H、卤素、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基。3.权利要求2的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体
异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物，其中，R1选自
‑
CH3、环丙基、
‑
CH2CF3、
‑
CH2CH2OH、R2为CN；R3选自H或
‑
O
‑
环丙基；优选
‑
O
‑
环丙基；R4选自H或优选H；R5选自H、
‑
C≡C
‑
R
5a
或
‑
P(O)
‑
(CH3)2；优选
‑
C≡C
‑
R
5a
；R
5a
选自H、
‑
CH3、
‑
CF3、
‑
C(CH3)2OH或环丙基；R6为F；R7为H；R8为H、Cl、甲基、甲氧基或乙氧基。4.权利要求1
‑
3中任一项的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物，其具有以下结构：立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物，其具有以下结构：其中，各基团如权利要求1
‑
3中任一项所定义。5.权利要求4的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物，其为式(II)化合物：
其中，R1选自C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基；R3选自
‑
O
‑
C3‑7环烷基或
‑
O
‑3‑
7元杂环基；R
5a
选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、3
‑
10元杂环基、C6‑
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，优选为C1‑6烷基；所述R
5a
可任选地被1个、2个、3个、4个或5个R#取代；R#选自卤素、CN、OH、NH2、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基；R6为卤素；R7选自H、卤素或C1‑6烷基。6.权利要求4的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物，其为式(III)化合物：其中，R1为C1‑4烷基；R
5a
选自H、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基或C3‑5环烷基，优选为C1‑4烷基；所述R
5a
可任选地被1个、2个或3个R#取代；R#选自OH或C1‑4烷基；R6为卤素。7.权利要求4的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物，其为式(II)化合物：其中，R1选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、
‑
(CH2)1‑4‑
NH2、
‑
(CH2)1‑4‑
OH、C3‑7环烷基、3
‑
10...

【专利技术属性】
技术研发人员：高峰，刘彬，景连栋，郭永起，李治中，吴勇勇，高宇，吴卓，
申请(专利权)人：苏州浦合医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：