奥希替尼中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了奥希替尼中间体1

【技术实现步骤摘要】
奥希替尼中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于有机化合物合成领域，更具体地说，涉及奥希替尼中间体1
‑
甲基
‑3‑
(2
‑
氯
‑4‑
嘧啶基)吲哚及其衍生物的制备方法。
技术背景
[0002]奥希替尼(Osimertinib AZD9291)原研于英国阿斯利康制药公司是一种口服不可逆的第三代EGFR
‑
TKI，用于非小细胞肺癌的治疗，其通过半胱氨酸
‑
797残基与EGFR敏感型突变位点结合形成不可逆的共价键，具有选择性抑制癌细胞作用，可选择性抑制EGFR敏感突变(Del
‑
19、L858R)和耐药突变(T790M),且对EGFR野生型的抑制性较低，因此也具有较高的安全性，其为出现T790M突变获得性耐药的患者带来了新曙光。
[0003]对奥希替尼的合成路线进行改进和优化，以期降低奥希替尼的合成成本，也成为国内外各个制药公司及高校的研究热点。其中1
‑
甲基(2
‑<br/>氯
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括将式II所示化合物与式III所示化合物，在三氟甲磺酸金属盐的存在下进行偶联反应，得到式I所示化合物，其反应式如下：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8各自独立地选自氢、含1至10个碳的烷基、含1至10个碳的烷氧基，含1至10个碳的酯基、苯基、苄基、萘基和苯磺酰基，X选自F，Cl，Br、I，所述三氟甲磺酸金属盐选自三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸铝、三氟甲磺酸锰、三氟甲磺酸钴、三氟甲磺酸钐、三氟甲磺酸铈、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸钇、三氟甲磺酸铪、三氟甲磺酸钬、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸镨、三氟甲磺酸钕、三氟甲磺酸镥、三氟甲磺酸钆、三氟甲磺酸铕、三氟甲磺酸铒，或其组合。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式I、II和III所示化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8各自独立地选自氢、甲基，环丙基，叔丁氧羰基，萘基，苯基，苯磺酰基。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，式I、II和III所示化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8各自独立地选自氢，R6选自甲基，X选自氯。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述三氟甲磺酸金属盐选自三氟甲磺酸钪，或者三氟甲磺酸钪与三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铁和三氟甲磺酸铝中的一种或多种的组合。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述三氟甲磺酸金属盐选自三氟甲磺酸锌和三氟甲磺酸钪的组合。6.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：褚定军，谢晓强，张德法，金明亮，
申请(专利权)人：奥锐特药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：