【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及wrn解旋酶抑制剂。
技术介绍
1、dna错配修复(mmr)异常会导致dna核苷酸重复区的高度突变(缺失或插入)，这种突变被称为微卫星(msi)。高度的微卫星不稳定(msi-h)会诱导肿瘤的发生，包括结直肠癌、胃癌，子宫内膜癌以及卵巢癌等(nature,2019,568,551-556)，其中结直肠癌(15％)和胃癌(22％)的突变比例最高。尽管免疫疗法pd-1/pd-l1目前在多个肿瘤中产生了非常好的治疗效果，如pembrolizumab(帕博丽珠单抗)在msi-h的晚期结直肠癌患者中相比化疗大大提高了中位无进展生存期(pfs)，并被fda获批一线疗法(n.engl.j.med.2020,383,2207-2218)，但目前仍有很多msi-h肿瘤患者并不能从中获益。此外，2022年asco会议报道，临床2期checkmate 142(nct02060188)试验中：采用双免疫疗法pd-1+ctla-4(nivolumab+ipilimumab)治疗转移性直结肠癌患者，不论患者处于一线治疗还是经过二线治疗...
【技术保护点】
1.式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体：
2.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体，其为式(II)的化合物：
3.权利要求1或2的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体，其为具有如下通式结构：
4.权利要求3的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体，其中，
5.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体，其为式(III)化合物：
6.权利要求5的化...
【技术特征摘要】
1.式(i)化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体：
2.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体，其为式(ii)的化合物：
3.权利要求1或2的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体，其为具有如下通式结构：
4.权利要求3的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体，其中，
5.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体，其为式(iii)化合物：
6.权利要求5的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体，其为式(iii-1)或式(iii-2)化合物：
7.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体，其为式(iv)或式(v)化合物：
8.化合物，或其互变异构体、立体异构体或药学上可接受的盐，其中所述化合物选自：
9.药物组合物，其含有权利要求1-8中任一项的化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体。
10.权利要求1-8中任一项的化合物或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体、或权利要求9的药物组合物在制备用于治疗和/或预防wrn介导的疾病的药物中的用途。
11.一种在受试者中治疗和/或预防wrn介导的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给药权利要求1-8中任一项的化合物或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体、或权利要求9的药物组合物。
12.权利要求1-8中任一项的化合物或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体、或权利要求9的药物组合物，其用于治疗和/或预防wrn介导的疾病。
13.权利要求10的用途、权利要求11的方法或权利要求12的化合物或药物组合物，其中所述wrn介导的疾病为癌症，所述癌症选自：声神经瘤、腺癌、肾上腺癌、肛门癌、血管肉瘤(例如淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、血管瘤)、阑尾癌、良性单克隆伽玛病、胆管癌、膀胱癌、脑癌(例如脑膜瘤、神经胶质瘤，例如星形胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤、髓母细胞瘤)、支气管癌、类癌瘤、宫颈癌(例如宫颈腺癌)、绒(毛)膜癌、脊索瘤、颅咽管瘤、结肠直肠癌(例如结肠癌、直肠癌、大肠腺癌)、上皮癌、...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘彬，高峰，郭永起，吴勇勇，景连栋，李治中，吴卓，
申请(专利权)人：苏州浦合医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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