本发明专利技术公开了消退素D2在制备缓解和/或治疗心肌梗死及其相关疾病的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明专利技术发现消退素D2具有改善心肌梗死，减轻梗死后心肌重构的作用，其可作为活性成分用于制备缓解和/或治疗心肌梗死及其相关疾病的药物。本发明专利技术发现了消退素D2改善心肌梗死后心肌重构的功能，为研制缓解和/或治疗心肌梗死及其相关疾病的新药物提供了靶标。疗心肌梗死及其相关疾病的新药物提供了靶标。疗心肌梗死及其相关疾病的新药物提供了靶标。
【技术实现步骤摘要】
pro
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resolving superfamily of mediators.J Clin Invest,2018,128(7):2657
‑
2669.
[0011][7]Cao L,Wang Y,Wang Y,et.al.Resolvin D2 suppresses NLRP3 inflammasome by promoting autophagy in macrophages.Exp Ther Med.2021；22(5):1222.
技术实现思路
[0012]目前临床上治疗心肌梗死后病理性心肌重构仍存在不足，仍需要新颖的治疗手段/药物减轻梗死后病理性心肌重构，改善心肌梗死患者预后。本专利技术发现了消退素D2能够改善心肌梗死后心脏功能，减轻梗死后心肌重构。本专利技术的目的在于提供一种消退素D2在制备缓解和/或治疗心肌梗死及其相关疾病的药物中的新应用。
[0013]本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
[0014]本专利技术以C57BL/6小鼠为实验对象，通过腹腔注射给予消退素D2(2μg/kg，每天一次，溶剂为生理盐水)进行干预，通过左冠状动脉前降支永久性结扎构建小鼠心肌梗死模型，观察消退素D2对心肌梗死及梗死后心肌重构的作用。结果表明，消退素D2能够显著改善梗死后左心室功能，减轻梗死后心肌重构。本专利技术为研究缓解和/或治疗心肌梗死及其相关疾病的新策略提供了理论依据和临床基础。
[0015]本专利技术提供了消退素D2在制备缓解和/或治疗心肌梗死及其相关疾病的药物中的应用。所述的应用中，以消退素D2为活性成分制备缓解和/或治疗心肌梗死及其相关疾病的药物。
[0016]本专利技术还提供了一种缓解和/或治疗心肌梗死及其相关疾病的药物。所述的药物包含消退素D2，还可包含消退素D2药学上可接受的载体。
[0017]所述的心肌梗死及其相关疾病包括但不限于：急性ST段抬高型心肌梗死，急性非ST段抬高型心肌梗死，缺血性心肌病，心肌梗死伴心力衰竭等。
[0018]本专利技术的优点和有益效果：
[0019](1)本专利技术发现了消退素D2的新功能，即消退素D2具有改善心肌梗死，减轻梗死后心肌重构的作用。
[0020](2)基于消退素D2改善心肌梗死后心肌重构的功能，为研制缓解和/或治疗心肌梗死及其相关疾病的新药物提供了靶标。
[0021](3)以消退素D2为活性成分，可用于制备缓解和/或治疗心肌梗死及其相关疾病的新药物。
附图说明
[0022]图1是消退素D2改善心肌梗死后心脏功能的结果图。A：超声图像代表图；B左心室舒张末径(LVEDd)；C：左室收缩末径(LVEDs)；D：左室射血分数(LVEF)；E：左室射短分数(LVFS)。#表示差异有统计学意义。MI：心肌梗死；d：天数(Day)；Vehicle：安慰剂；RvD2：消退素D2。
[0023]图2是消退素D2减轻梗死后心肌重构的结果图。A：HE染色显示心肌梗死面积(左心室乳头肌水平+心尖水平)；B：Masson染色显示心肌梗死面积(左心室乳头肌水平+心尖水平)；C：心肌梗死面积统计结果；D：PSR染色显示梗死后心肌纤维化面积；E：梗死后心肌纤维
化面积统计结果。#表示差异有统计学意义。MI：心肌梗死；Vehicle：安慰剂；RvD2：消退素D2；Papillary level：乳头肌水平；Apical level：心尖水平。
具体实施方式
[0024]以下实施例用于进一步说明本专利技术，但不应理解为对本专利技术的限制，其他的任何未背离本专利技术的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本专利技术的保护范围之内。
[0025]若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
[0026]实验动物及饲养：C57BL/6小鼠，雄性，8周龄，购自江苏集萃药康生物科技股份有限公司。饲养在武汉大学人民医院标准化实验动物中心(SPF级)，饲养条件：温度在22
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24℃之间，湿度在40
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70％之间，明暗交替照明时间为12h，自由饮水摄食。
[0027]实施例1消退素D2改善心肌梗死后心脏功能
[0028]1、消退素D2获得
[0029]消退素D2购买自美国Cayman Chemical公司。
[0030]2、心肌梗死模型获得及消退素D2干预
[0031](1)3％戊巴比妥钠90mg/kg腹腔注射麻醉，用小鼠剃毛器剃除小鼠胸部及腋下毛发(充分暴露手术区)，用碘酒和75％乙醇手术区消毒。
[0032](2)气管插管：麻醉后，夹趾检测无反应即可进行MI手术。打开外置光源、显微镜开关，打开呼吸机，设置好各参数(呼吸频率110bpm)，将气管插管沿声门插入气管，取下小鼠接上呼吸机，观察小鼠呼吸状况，胸廓起伏与呼吸机频率一致表示插管成功，即可进行MI手术。
[0033](3)小鼠采用右侧卧位，用眼科剪在左前肢腋下，用显微剪于三、四肋间打开胸腔充分暴露心脏，显微直镊轻轻夹起少量心包并于左心耳下撕开少许心包，充分暴露左冠状动脉前降支(LAD)或所在区域。
[0034](4)结扎冠状动脉：于显微镜下找到LAD走向或可能所在位置，持针器持取7
‑
0带针缝合线，于左心耳下缘2mm处进针，缝线穿过LAD，以完全阻断LAD血流，可见血管远端心肌缺血。
[0035](5)关胸：结扎完成后，6
‑
0缝线完全缝合胸腔开口(保证无缝隙、无错位)关闭胸腔，由内向外逐层缝合各层肌肉和皮肤。
[0036](6)消退素D2干预：心肌梗死术后立即给予消退素D2，2μg/kg，每天1次，连续干预28天至实验结束，溶剂为生理盐水，腹腔注射。
[0037](7)术后管理：术后密切关注小鼠状态，有无呼吸异常等。待小鼠自然苏醒后将小鼠从呼吸机上取下并取下气管插管，正常饲养。于心肌梗死术后28天取材，分别取心脏组织冻存在
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80℃备用，存放在10％福尔马林固定。
[0038](8)分组：实验遵循随机、盲法原则分为2组：心肌梗死组(MI)+安慰剂(Vehicle)、MI+消退素D2(RvD2)。
[0039]3、心脏功能评估
[0040](1)分别于心肌梗死术前，术后3、7、28天，通过超声评价小鼠左心室功能。
[0041](2)1.5％异氟烷麻醉，使用超声仪(VINNO 6，飞依诺科技有限公司，苏州，中国)行
小鼠超声心脏检查；短轴测心率(HR)、左室舒张末径(LVEDD)、左室收缩末径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)左室射短分数(LVFS)。
[0042]心脏超声结果如图1所示。消退素D2改善心肌梗死后心脏功能(图1A
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E)。
[0043]实施例2消退素D2减小梗死面积，改善心肌梗死后心肌重构
[0044]1、制备石蜡标本及切片
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.消退素D2在制备缓解和/或治疗心肌梗死及其相关疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：以消退素D2为活性成分制备缓解和/或治疗心肌梗死及其相关疾病的药物。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述的心肌梗死及其相关疾病包括：急性ST段抬高型心肌梗死，急性非ST段抬高型心肌梗死，缺血性心肌病，心肌梗死伴心...
【专利技术属性】
技术研发人员：万军，王梦龙，秦娟娟，张记收，赵蒙蒙，刘剑芳，徐瑶，殷征，彭姗姗，徐姝婉，潘威，魏成，郑资辉，叶晶，叶迪，潘恒，冯勇淇，陆熙刈，
申请(专利权)人：武汉大学人民医院湖北省人民医院，
类型：发明
国别省市：
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