RVD1在制备缓解外周神经病理疼痛药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医学技术领域，具体涉及1.RVD1在制备缓解外周神经病理疼痛药物中的应用，本发明专利技术通过利用紫杉醇诱导小鼠CIPNP模型，RVD1干预CNPIP可以缓解CNPIP导致的机械痛和冷痛阈值的降低，有助于使这些患者痛阈值恢复到正常水平。复到正常水平。复到正常水平。

【技术实现步骤摘要】
RVD1在制备缓解外周神经病理疼痛药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学
，具体涉及RVD1在制备缓解外周神经病理疼痛药物中的应用。

技术介绍

[0002]化疗药是肿瘤治疗的常规用药，但多数化疗药在使用之后都会发生疼痛不良反应，称为化疗药诱导的外周神经病理性痛(Chemotherapy
‑
induced peripheral neuropathy,CIPNP)。CIPNP可在化疗过程中急性发生，如果患者症状严重可能需要降低化疗药物剂量，甚至提前终止化疗方案。因此CIPNP显然不利于肿瘤的治疗，甚至影响肿瘤患者的疗效及生存情况。
[0003]CIPNP的临床发生表现不一，可在化疗过程中出现急性CIPNP临床表现，在完成化疗后逐渐恢复；也可在完成化疗方案后出现，其中在化疗结束后1个月内出现CIPNP的概率为68％，3个月内出现的概率为60％，超过6个月后发生的概率为30％。还有一部分患者中CIPNP会转变为慢性疼痛，可以持续数月甚至数年时间，影响到患者生活质量。

技术实现思路

[0004]因此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种新的药物或治疗方法，来缓解患者的慢性疼痛。
[0005]本专利技术的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
[0006]RVD1在制备缓解外周神经病理疼痛药物中的应用。
[0007]优选的，所述外周神经病理疼痛为化疗药诱导的外周神经病理疼痛。
[0008]优选的，所述RVD1通过巨噬细胞I L
>‑
10发挥促吞噬作用，以缓解化疗药诱导的外周神经病理性痛。
[0009]本申请还提供了一种缓解外周神经病理疼痛的药物，包含RVD1。
[0010]本专利技术通过利用紫杉醇诱导小鼠CI PNP模型，RVD1干预CNPI P可以缓解CNPI P导致的机械痛和冷痛阈值的降低，有助于使这些患者痛阈值恢复到正常水平。
附图说明
[0011]图1为本专利技术的一实施方式中PTX诱导小鼠出现神经病理性痛。小鼠在实验第0天、第2天、第4天和第6天分别腹腔注射2mg/kg PTX。(A)Von Frey测定小鼠机械痛阈值；(B)单只小鼠机械痛阈值；(C)机械痛阈值曲线下面积；(G)甩尾法测定小鼠热痛潜伏期；(H)单只小鼠热痛潜伏期；(I)热痛潜伏期曲线下面积。同一时间点采用t检验统计分析，数据以mean
±
SEM表示。*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,表示与溶剂对照组(VEH)比较。n＝8。PTX：pac l itaxe l,紫杉醇；VEH:veh ic l e,溶媒；AUC:area under curve,曲线下面积；
[0012]图2为本专利技术的一实施方式中RVD1能够缓解PI PNP小鼠疼痛行为。取PI PNP小鼠14天DRG、SN、Ski n组织，利用qPCR方法测定12/15
‑
LOX(A)和FPR2(B)mRNA表达；小鼠在PTX
注射前1天注射RVD1(5μg/kg，ip)，连续注射15天，应用Von Frey测定小鼠机械痛及AUC(C，D)，应用丙酮刺激法测定小鼠冷痛评分及AUC(E，F)；首次PTX注射后第8天和第10天单次注射RVD1(5μg/kg，i p)，应用Von Frey测定小鼠机械痛及AUC(G，H)。同一时间点采用t检验统计分析，数据以mean
±
SEM表示。*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,表示与溶剂组(VEH)比较；#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001,表示与PTX组比较。n＝4(A,B)，n＝8
‑
9(C
‑
H)。RVD1:reso l vi nD1,消退素D1；PTX:pac l itaxe l,紫杉醇；
[0013]图3为本专利技术一实施方式中RVD1作用于巨噬细胞缓解疼痛。培养小鼠原代巨噬细胞(BMDM)，经250nM RVD1预处理3h后再经1μM PTX处理24h，不同处理组的BMDM鞘内注射至小鼠。实验流程示意图(A)，应用Von Frey测定小鼠机械痛(B)，AUC分析(C)。采用One
‑
Way ANOVA统计分析，数据以mean
±
SEM表示。*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,表示与正常BMDM组比较；#P<0.05,##P<0.01,表示与PTX
‑
BMDM组比较。n＝6
‑
8。MC:macrophage,巨噬细胞；RVD1:reso l v i n D1,消退素D1；PTX:pac l itaxe l,紫杉醇；
[0014]图4为本专利技术一实施方式中RVD1缓解PTX对巨噬细胞吞噬功能的抑制作用。培养小鼠原代DRG神经元，利用CM
‑
D i l(1μM)染料进行红色荧光标记后，再利用30μM PTX处理过夜诱导凋亡。BMDM应用CMFDA(2.5μM)染料进行绿色荧光标记，250nM RVD1预处理3h后，给予1μM PTX处理12h，再将上述凋亡神经元加入BMDM细胞(神经元：BMDM＝2:1)。应用荧光显微镜拍摄细胞荧光图片(A)，应用流式细胞技术检测吞噬凋亡神经元的BMDM比例(B
‑
C)。采用One
‑
Way ANOVA统计分析，数据以mean
±
SEM表示。*P<0.05,**P<0.01,表示与对照组(CON)比较；#P<0.05,表示与PTX组比较。n＝3。RVD1:reso l vi n D1,消退素D1；PTX:pac l itaxe l,紫杉醇；
[0015]图5为本专利技术一实施方式中RVD1对炎症因子表达的影响。在PTX注射14天后应用qPCR方法检测小鼠DRG和SN组织中炎症因子IL
‑
10、I L
‑
4、TGF
‑
β、I L
‑
1β、TNF
‑
α的mRNA表达(A,B,C)；BMDM细胞经250nM RVD1预处理3h后再给予1μM PTX处理24小时，用qPCR方法检测炎症因子mRNA的表达(D)。采用One
‑
Way ANOVA统计分析，数据以mean
±
SEM表示。**P<0.01,表示与对照组比较；#P<0.05,##P<0.01,表示与PTX组比较。n＝4。RVD1:reso l vi n D1,消退素D1；PTX:pac l itaxe l,紫杉醇；
[0016]图6为本专利技术一实施方式本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.RVD1在制备缓解外周神经病理疼痛药物中的应用。2.根据权利要求1所述的RVD1在制备缓解外周神经病理疼痛药物中的应用，其特征在于：所述外周神经病理疼痛为化疗药诱导的外周神经病理疼痛。3.根据权利要求1所述的RVD1在制备缓解外...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴彬，刘通，苏存锦，张江涛，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：