一种N-乙酰-L-苯丙氨酸的合成方法技术

本发明专利技术公开一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的合成。

技术介绍

[0002]苯丙氨酸，化学式为C9H
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NO2，分子量为165.19，系统命名为2
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氨基苯丙酸，是α
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氨基酸的一种，具有生物活性的光学异构体为L
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苯丙氨酸。
[0003]苯丙氨酸常温下为白色结晶或结晶性粉末固体，减压升华，溶于水，难溶于甲醇、乙醇、乙醚。
[0004]苯丙氨酸是人体必需氨基酸之一，自然广泛存在但含量不高，如卵、乳和动物蛋白中含量为5
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6％，植物蛋白1％，单细胞蛋白3％
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5％。属芳香族氨基酸。在体内大部分经苯丙氨酸羟化酶催化作用氧化成酪氨酸，并与酪氨酸一起合成重要的神经递质和激素，参与机体糖代谢和脂肪代谢。
[0005]苯丙氨酸是1879年由瑞士化学家恩斯特
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舒尔茨(E.Schulze)发现并从羽扁豆中分离出来的。自然广泛存在但含量不高，如卵、乳和动物蛋白中含量为5
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6％，植物蛋白1％，单细胞蛋白3％
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5％。
[0006]苯丙氨酸有外消旋DL型、L型和D型。L型是人和动物所必需的。主要存在于纤维蛋白、血红蛋白中，影响甲状腺激素和毛发、皮肤的黑色素，还参与消除肾与膀胧功能的损耗。在生物体内苯丙氨酸是转化为酪氨酸的原料。苯丙氨酸主要是蛋白质的构建模块，此外还有产生调节食欲和情绪化合物的功能。
[0007]光学纯N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸能够提高机体对L
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苯丙氨酸的利用率，同时还可以作为医药中间体合成其他药物，具有非常重要的用途。
[0008]目前制备光学纯N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸已报道的文献中存在反应时间长，转化率较低，乙酸酐用量较大，副产物较多等缺点。
[0009]目前工业上常用的乙酰化方法有两种，一种为在醋酸体系中底物溶解后加入乙酸酐，另外一种方法为在碱性体系比如氢氧化钠、碳酸钠水溶液中溶解底物后加入乙酸酐进行乙酰化，两种方法对于不同氨基酸进行乙酰化过程中温度、反应物摩尔比等都影响着产品的品质和收率，尤其是异构体及其他杂质。虽然已经有现有技术(专利CN101723772A)公开了在乙酸体系下乙酰化D,L
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苯丙氨酸和D
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苯丙氨酸的方法，但是没有公开L
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苯丙氨酸乙酰化方法，同时没有对产品的品质影响因素进行仔细研究，不利于高品质产品的开发。因此针对目前生产工艺存在有关物质含量高、收率低、光学纯度低、能耗大、生产成本高等缺陷。因此，N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的制备方法仍有待研究。

技术实现思路

[0010]本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有的光学纯N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的制备方法存在的反应时间长、转化率较低、乙酸酐用量较大、副产物较多等类似的缺陷，而提供了一种光学纯N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的制备方法。本专利技术光学纯N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的制备方法
中光学纯度可达近100％，无异构体，此外还具有辅料使用少，成本低和关键杂质能够得到很好的控制中的一种或多种的优势。
[0011]本专利技术通过以下技术方案解决上述技术问题。
[0012]本专利技术提供了一种N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的制备方法，其包括以下步骤：将乙酸酐加入至L
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苯丙氨酸和乙酸的混合物中进行N
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乙酰化反应，得到N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸，即可；其中，L
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苯丙氨酸与乙酸酐的摩尔比为1:(0.8～1.01)，所述的乙酸与L
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苯丙氨酸的质量比为(7～10):1，反应温度为40～58℃。
[0013]本专利技术中，所述的加入较佳地为滴加，1
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1.5h内滴加完毕；
[0014]本专利技术中，所述加入的温度可为45～55℃；
[0015]本专利技术中，所述的L
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苯丙氨酸和乙酸的混合物较佳地为L
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苯丙氨酸和乙酸在45～55℃混合得到；
[0016]本专利技术中，所述的L
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苯丙氨酸和乙酸酐的摩尔比优选为1:(0.85～1.01)，更优选为1:(0.9～1.01)，进一步优选为1:(0.99～1.01)，例如1：0.99；
[0017]本专利技术中，所述的乙酸与L
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苯丙氨酸的质量比优选(7～9):1；例如8:1；
[0018]本专利技术中，所述的反应温度可为50～55℃，例如40℃、45℃、50℃、55℃；进一步优选为45～55℃；
[0019]本专利技术中，所述反应进程的监测方法可采用本领域常规的监测方法(例如HPLC或TLC)进行监测，一般以原料消失或不再反应或者产物不再增加(例如不再有固体产物析出)为止。
[0020]本专利技术中，所述的反应结束后，还包括如下后处理步骤：减压蒸馏回收乙酸，残留物加水混合，过滤，滤饼洗涤，干燥，得到N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的粗品；
[0021]其中，所述的减压蒸馏的温度较佳地为40
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60℃，例如55℃；
[0022]所述减压蒸馏回收乙酸至减压蒸馏至无明显馏分；
[0023]所述的水可为去离子水；
[0024]所述的去离子水用量为L
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苯丙氨酸与去离子水质量比可为1：(1.5～2.5)。
[0025]所述的残留物加水搅拌后，较佳地，静置，例如6h；
[0026]所述的洗涤使用的溶剂可为水，较佳地，为去离子水；
[0027]所述的去离子水用量为L
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苯丙氨酸与去离子水质量比在1：(0.9～1.5)；
[0028]所述的洗涤的温度可为4
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10℃；
[0029]所述的干燥较佳地为真空干燥；
[0030]所述干燥的温度可为40～55℃；
[0031]较佳地，还进一步包括如下步骤：将N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的粗品用乙醇溶解(比例为1g固体用5
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15mL乙醇溶解)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，其包括以下步骤：将乙酸酐加入至L
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苯丙氨酸和乙酸的混合物中进行N
‑
乙酰化反应，得到N
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乙酰
‑
L
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苯丙氨酸，即可；其中，所述的L
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苯丙氨酸与乙酸酐的摩尔比为1:(0.8～1.01)，所述的乙酸与L
‑
苯丙氨酸的质量比为(7～10):1；所述的反应的温度为40～58℃。2.如权利要求1所述的N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，所述的L
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苯丙氨酸与乙酸酐的摩尔比为1:(0.85～1.01)；和/或，所述的反应的温度为50～55℃。3.如权利要求2所述的N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，所述的L
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苯丙氨酸与乙酸酐的摩尔比为1:(0.9～1.01)；和/或，所述的反应的温度为40～55℃。4.如权利要求3所述的N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，所述的反应的温度为45～55℃。5.如权利要求2所述的N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，所述的L
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苯丙氨酸与乙酸酐的摩尔比为1:(0.99～1.01)；和/或，所述的反应的温度为50℃。6.如权利要求1所述的N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，所述的加入为滴加；和/或，所述的L
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苯丙氨酸和乙酸的混合物为L
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苯丙氨酸和乙酸在45～55℃混合得到；和/或，所述的乙酸与L
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苯丙氨酸的质量比为(7～9):1；和/或，所述的反应结束后，还包括如下后处理步骤：减压蒸馏回收乙酸，残留物加水混合，过滤，滤饼洗涤，干燥，得到N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的粗品。7.如权利要求6所述的N
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乙酰
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L
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苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，所述加入的温度为4...

【专利技术属性】
技术研发人员：李哲，冉丁，宋景伟，赵桥，于云，余伟，
申请(专利权)人：河北远大九孚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：