咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及其在治疗中的用途制造技术

技术编号:37671803 阅读:7 留言:0更新日期:2023-05-26 04:34
本发明专利技术涉及式(I)化合物和相关的方面。本发明专利技术涉及式(I)化合物和相关的方面。本发明专利技术涉及式(I)化合物和相关的方面。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】咪唑并[1,2

a]吡啶化合物及其在治疗中的用途


[0001]本专利技术涉及式(I)化合物及其盐,其具有作为N

肉豆蔻酰基转移酶(NMT)、尤其是人类形式的NMT的抑制剂的活性。本专利技术还涉及所述化合物作为药物的用途,特别是在预防或治疗其中N

肉豆蔻酰基转移酶的抑制提供治疗或预防效果的疾病或病症中的用途。这些疾病包括过度增殖性疾病(如B细胞淋巴瘤和白血病)和病毒感染(如人鼻病毒、HIV、脊髓灰质炎病毒、口蹄疫、肠道病毒71和痘病毒感染)。也可以治疗微生物感染(例如原生动物感染,例如疟疾和利什曼病和真菌感染)。

技术介绍

[0002]N

肉豆蔻酰基转移酶(NMT)是一种单体酶,其在真核生物中普遍存在。NMT催化肉豆蔻酸(饱和的14

碳脂肪酸)从肉豆蔻酰辅酶A(myr

CoA)不可逆地共翻译转移到含有N

末端甘氨酸的蛋白质底物,并形成酰胺键(Farazi,T.A.,G.Waksman和J.I.Gordon,J.Biol.Chem.,2001.276(43):p.39501

39504)。NMT的N

肉豆蔻酰化遵循有序的Bi

Bi机制。在结合蛋白质底物之前,Myr

CoA在第一NMT结合袋中结合NMT(Rudnick,D.A.,C.A.McWherter,W.J.Rocque等,J.Biol.Chem.,1991.266(15):p.9732

9739)。结合的myr

CoA促进用于结合蛋白质底物的第二结合袋的打开。在结合蛋白质底物后,肉豆蔻酸通过亲核加成

消除反应转移至蛋白质底物,最后释放CoA和肉豆蔻酰化的蛋白质。
[0003]有两种类型的人NMT,人NMT1(HsNMT1)和人NMT2(HsNMT2)。已经提出人NMT的抑制作为治疗或预防各种疾病或病症的靶标,例如过度增殖性病症(例如癌症,例如人结肠直肠癌、胆囊癌、脑肿瘤和淋巴瘤如B细胞淋巴瘤)(Resh MD.1993.Biochern.Biophys.Acta 1115,307

22;Bertiaume LG,Beuachamp E,WO2017011907)和病毒感染如HIV(Gottlinger HG、Sodroski JG、Haseltine WA.1989.Proc.Nat.Acad.Sci.USA 86:5781

85;Bryant ML,Ratner L.1990.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 87:523

27)、人鼻病毒(正式缩写为HRV)(Davis MP,Bottley,G,Beales LP,Killington,RA,Rowlands DJ,Tuthill,TJ,2008Journal of Virology 82 4169

4174;Mousnier A,Bell AS,Swieboda DP,Morales

Sanfrutos J,Perez

Dorado I,Brannigan JA,Newman J,Ritzefeld M,Hutton,JA,Guedan A,Asfor AS,Robinson,SW,Hopkins

Navratilova I,Wilkinson AJ,Johnston SL,Leatherbarrow RJ,Tuthill TJ,Solari R,Tate EW 2018Nature Chemistry 10(6)599

606),Corbic Ramljak I,Stanger J,Real

Hohn A.Dreier D,Wimmer L.,Redlberger

Fritz M,Fischl W,Klingel K,Mihovilovic MD,Blaas D,Kowalski H,PLOS Pathogens 14(8):e1007203)和登革病毒2019Microbiology e00831Suwanmanee S.,Mahakhunkijcharoen Y.,Ampawong,S.,Leaungwutiwong P.,Miss
é
,D,Luplertlop,N.。由于NMT在生命系统中的蛋白质运输、蛋白质

蛋白质相互作用的介导、蛋白质结构的稳定和信号转导中起着关键作用,因此抑制NMT酶有可能破坏多蛋白质途径。这是一个有吸引力的特性,可以降低在例如过度增殖性疾病和微生物感染的治疗或预防中产生耐药性的风险。
[0004]生化分析显示myr

CoA结合位点高度保守,但人与真菌和寄生虫NMT之间的肽结合
特异性不同(Johnson,D.R.、R.S.Bhatnagar、J.I.Gordon等人,Annu.Rev.Biochem.,1994.63:p.869

914.)。因此,NMT可被视为具有开发选择性非肽抑制剂潜力的靶标。
[0005]已经充分表征了来自各种来源的NMT真菌酶和哺乳动物酶,参见例如以下参考文献:酿酒酵母(Duronio,R.J.,D.A.Towler,R.O.Heuckeroth等人,Science,1989.243(4892):p.796

800)、白色念珠菌(Candida albicans)(Wiegand,R.C.,C.Carr,J.C.Minnerly等人,J.Biol.Chem.,1992.267(12):p.8591

8598)和新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)(Lodge,J.K.,R.L.Johnson,R.A.Weinberg等人,J.Biol.Chem.,1994.269(4):p.2996

3009)、人NMT1(McIlhinney,R.A.J.和K.McGlone,Exp.Cell Res.,1996.223:p.348

356)和人NMT2(Giang,D.K.和B.F.Cravatt,J.Biol.Chem.,1998.273:p.6595

6598)。
[0006]NMT也在原生动物寄生虫中得到表征。例如参见以下参考文献:恶性疟原虫(Plasmodium falciparum(Pf))(Gunaratne,R.S.,M.Sajid,I.T.Ling等人,Biochem.J.,2000.348:p.459

463)、间日疟原虫(Plasmodium vivax(Pv))、大利什曼原虫(Leishmania major(Lm))(Price,H.P本文档来自技高网
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)化合物、或其药学上可接受的酯、酰胺、氨基甲酸酯或盐,包括这些酯、酰胺或氨基甲酸酯的盐:其中:n1是1或2;n2是1或2;X1选自CR
x
和N;当存在时,R
x
选自氢、卤素和任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;R1选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OCH3和

OCF3;R2选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OCH3和

OCF3;或者R1和R2连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成C3‑6环烷基或包含1个选自O和N的杂原子的3至6元非芳香族杂环基团,其中所述C3‑6环烷基或3至6元非芳香族杂环基团任选地被1或2个取代基取代,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CH3、

OCH3和

OCF3;R3选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CH3、

OCH3和

OCF3;或者R1和R3连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成包含1个N杂原子的3至6元非芳香族杂环基团,其中所述3至6元非芳香族杂环基团任选地被1或2个取代基取代,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OH、

OCH3和

OCF3;X2选自CR4和N;
当存在时,R4选自氢;卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3、

OCF3和

NR
a
R
b
;R
5a
和R
5d
独立地选自氢;卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的甲基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的甲氧基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;R
5b
和R
5c
独立地选自氢;卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OH、

OCH3和

OCF3;或者R
5b
和R
5c
连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成6元芳基或包含1个或2个选自S、O和N的杂原子的5或6元芳香族杂环基团,其中所述6元芳基或5或6元芳香族杂环基团任选地被1或2个取代基取代,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;R6选自氢和甲基;当存在时,各R7是任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;R8选自氢;卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烯基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;R9选自氢和任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;或者R8和R9连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成6元芳基、C5‑6环烷基或包含1个或2个选自N、O和S的杂原子的5或6元芳香族杂环基团,并且其中所述的6元芳基、C5‑6环烷基或5至6元芳香族杂环基团任选地被1、2或3个取代基取代,各取代基独立地选自卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑4烷基,各取代基独立地选自

卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;p是0、1或2;Z是包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5至13元非芳香族杂环基团,其中至少一个杂原子是N,并且其中所述的其5至13元非芳香族杂环基团任选地被1、2、3或4个取代基取代,各取代基独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;NR
c
R
d
;和任选地被1、2或3个取代基取代的C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;或者当两个取代基在相邻的环位置上时,它们可以连接在一起从而与它们连接的原子一起形成C3‑6环烷基或包含1个选自O和N的杂原子的4至6元非芳族杂环基团,其中所述C3‑6环烷基或4至6元非芳族杂环基团任选地被1或2个
取代基取代,各取代基独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;R
c
和R
d
独立地选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OH、

OCH3和

OCF3;或者Z是

NR
10
R
11
,其中R
10
选自氢和

C1‑4烷基;并且R
11
是包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5至10元非芳香族杂环基团,其中至少一个杂原子是N,并且其中所述5至10元非芳香族杂环基团任选地被1、2、3或4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素;

OH;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;并且当存在时,各R
a
和R
b
独立地选自氢和

C1‑4烷基。2.根据权利要求1的化合物,其是式(I)化合物,或其药学上可接受的酯、酰胺、氨基甲酸酯或盐,包括这些酯、酰胺或氨基甲酸酯的盐:其中:n1是1或2;n2是1或2;X1选自CR
x
和N;当存在时,R
x
选自氢、卤素和任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;
R1选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OCH3和

OCF3;R2选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OCH3和

OCF3;或者R1和R2连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成C3‑6环烷基或包含1个选自O和N的杂原子的3至6元非芳香族杂环基团,其中所述C3‑6环烷基或3至6元非芳香族杂环基团任选地被1或2个取代基取代,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CH3、

OCH3和

OCF3;R3选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CH3、

OCH3和

OCF3;或者R1和R3连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成包含1个N杂原子的3至6元非芳香族杂环基团,其中所述3至6元非芳香族杂环基团任选地被1或2个取代基取代,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;X2选自CR4和N;当存在时,R4选自氢;卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和

NR
a
R
b
;R
5a
和R
5d
独立地选自氢;卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的甲基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的甲氧基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;R
5b
和R
5c
独立地选自氢;卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OH、

OCH3和

OCF3;或者R
5b
和R
5c
连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成6元芳基或包含1个或2个选自S、O和N的杂原子的5或6元芳香族杂环基团,其中所述6元芳基或5或6元芳香族杂环基团任选地被1或2个取代基取代,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;R6选自氢和甲基;当存在时,各R7是任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;R8选自氢;卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烯基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;R9选自氢和任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;或者
R8和R9连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成6元芳基或包含1个或2个选自N、O和S的杂原子的5或6元芳香族杂环基团,并且其中所述的6元芳基或5至6元芳香族杂环基团任选地被1、2或3个取代基取代,各取代基独立地选自卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑4烷基,各取代基独立地选自

卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;p是0、1或2;Z是包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5至13元非芳香族杂环基团,其中至少一个杂原子是N,并且其中所述的5至10元非芳香族杂环基团任选地被1、2、3或4个取代基取代,各取代基独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;或者Z是

NR
10
R
11
,其中R
10
选自氢和

C1‑4烷基;并且R
11
是包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5至10元非芳香族杂环基团,其中至少一个杂原子是N,并且其中所述5至10元非芳香族杂环基团任选地被1、2、3或4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素;

OH;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;并且当存在时,各R
a
和R
b
独立地选自氢和

C1‑4烷基。3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中:R1选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OCH3和

OCF3;R2选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OCH3和

OCF3;R3选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6‑
环烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CH3、

OCH3和

OCF3;R
5a
和R
5d
独立地选自氢;卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的甲基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的甲氧基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;R
5b
和R
5c
独立地选自氢;卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OH、

OCH3和

OCF3;R8选自氢;卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地
选自卤素、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烯基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;并且R9选自氢和任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3。4.根据权利要求1至3中的任一项所述的化合物,其中当Z是任选取代的5至13元非芳香族杂环基团(合适地是取代的5至10元非芳香族杂环基团)时,N杂原子直接与式(I)中包含X1的6元芳香族杂环基团相连。5.根据权利要求1至4中的任一项所述的化合物,其中Z是任选取代的包含2或3个选自N、O和S的杂原子的6至10元非芳香族杂环基团,其中至少一个杂原子是N;或者Z是

NR
10
R
11
,其中R
11
是任选取代的包含1或2个选自N、O和S的杂原子的5或6元非芳香族杂环基团,其中至少一个杂原子是N。6.根据权利要求1至5中的任一项所述的化合物,其中Z是任选取代的5至8元非芳香族杂环基团,并且合适地Z是任选取代的6元非芳香族杂环基团。7.根据权利要求1至6中的任一项所述的化合物,其中Z是

NR
10
R
11
,或者Z是其中表示连接点;m是0、1、2或3;r是0、1、2或3;s是0、1或2;R
12
选自氢和任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;并且当存在时,各R
13
独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;NR
c
R
d
;和任选地被1、2或3个取代基取代的C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;或当两个取代基在相邻的环位置上时,它们连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成C3‑6环烷基或包含1个选自O和N的杂原子的4至6元非芳族杂环基团,其中所述C3‑6环烷基或4至6元非芳族杂环基团任选地被1或2个取代基取代,各取代基独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;R
c
和R
d
独立地选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OH、

OCH3和

OCF3;或者,当m是0或1、r是2或3并且两个R
13
在相邻的环位置上时,所述两个R
13
连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成C3‑6环烷基或包含1个选自O和N的杂原子的4至6元非芳族杂环基团,其中所述C3‑6环烷基或4至6元非芳族杂环基团任选地被1或2个取代基取代,各取代基独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;或者,当r是1、2或3并且一个R
13
基团在与N

R
12
相邻的环位置上时,所述R
13
和R
12
连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成包含1个N杂原子和任选地1个选自O和N的杂原子的5或6元非芳香族杂环基团,其中所述5或6元非芳香族杂环基团任选地被1或2个取代基取代,各取代基独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;并且当存在时,各R
14
独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基。8.根据权利要求7所述的化合物,其中Z是
9.根据权利要求8所述的化合物,其中Z是10.根据权利要求8所述的化合物,其中Z是:11.根据权利要求7至10中的任一项所述的化合物,其中各R
13
独立地是任选地被1、2或3个取代基取代的C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基。12.根据权利要求11所述的化合物,其中各R
13
独立地是环丙基。13.根据权利要求7至12中的任一项所述的化合物,其中m是0或1,r是2或3并且两个R
13
在相邻的环位置上,所述两个R
13
连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成任选地被1、2或3个取代基取代的C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基。
14.根据权利要求13所述的化合物,其中C3‑6环烷基是环丙基。15.根据权利要求7所述的化合物,其中Z是

NR
10
R
11
,或者Z是其中表示连接点;m是0、1、2或3;r是0、1、2或3;s是0、1或2;R
12
选自氢和任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;并且当存在时,各R
13
独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;或者,当m是0或1,r是2或3并且两个R
13
在相邻的环位置上时,所述两个R
13
连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成C4‑6环烷基或包含1个选自O和N的杂原子的4至6元非芳族杂环基团,其中所述C4‑6环烷基或4至6元非芳族杂环基团任选地被1或2个取代基取代,各取代基独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;或者,当r是1、2或3并且一个R
13
基团在与N

R
12
相邻的环位置上时,所述R
13
和R
12
连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成包含1个N杂原子和任选地1个选自O和N的杂原子的5或6元非芳香族杂环基团,其中所述5或6元非芳香族杂环基团任选地被1或2个取代基取代,各取代基独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;并且当存在时,各R
14
独立地选自卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基。16.根据权利要求15所述的化合物,其中Z是:
其中表示连接点。17.根据权利要求7至16中的任一项所述的化合物,其中m是1或2;r是0、1或2;s是0、1或2;R
12
选自氢和任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;当存在时,各R
13
独立地选自氢;卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;并且当存在时,各R
14
独立地选自氢;卤素;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基。18.根据权利要求7至17中的任一项所述的化合物,其中R
12
是氢。19.根据权利要求7至17中的任一项所述的化合物,其中R
12
是任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基。20.根据权利要求19所述的化合物,其中R
12
是甲基。21.根据权利要求7至20中的任一项所述的化合物,其中m是1或2。22.根据权利要求7至21中的任一项所述的化合物,其中r是1或2。23.根据权利要求1至22中的任一项所述的化合物,其中各R
13
独立地是任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑6烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH和任选地被1、2或3个卤素取代的

O

C1‑3烷基。24.根据权利要求23所述的化合物,其中各R
13
独立地是甲基。25.根据权利要求1至7中的任一项所述的化合物,其中Z选自:
其中表示连接点。
26.根据权利要求25所述的化合物,其中Z选自:其中表示连接点。27.根据权利要求26所述的化合物,其中Z是:其中表示连接点。28.根据权利要求26所述的化合物,其中Z是:其中表示连接点。29.根据权利要求1至28中的任一项所述的化合物,其中R1选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OCH3和

OCF3;R2选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OCH3和

OCF3;并且R3选自氢;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑6‑
环烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CH3、

OCH3和

OCF3。30.根据权利要求1至29中的任一项所述的化合物,其中R1是任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OCH3和

OCF3;并且R2是任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OCH3和

OCF3;并且合适地,其中R1是甲基且R2是甲基。
31.根据权利要求1、2或4至30中的任一项所述的化合物,其中R8选自氢;卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑3烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑4环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3,

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑3烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;并且R9是氢;或者R8和R9连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成6元芳基、C5‑6环烷基或包含1个选自N、O和S的杂原子的5或6元芳香族杂环基团,并且其中所述的6元芳基、C5‑6环烷基或5或6元芳香族杂环基团任选地被1个取代基取代,所述取代基选自卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑3烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑3烷基,各取代基独立地选自

卤素、

OH、

OCH3和

OCF3,例如R8和R9连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成6元芳基或包含1个选自N、O和S的杂原子的5或6元芳香族杂环基团,并且其中所述的6元芳基或5或6元芳香族杂环基团任选地被1个取代基取代,所述取代基选自卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑3烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑3烷基,各取代基独立地选自

卤素、

OH、

OCH3和

OCF
3。
32.根据权利要求31所述的化合物,其中R8和R9连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成6元芳基、C5‑6环烷基或包含1个选自N、O和S的杂原子的5或6元芳香族杂环基团,并且其中所述的6元芳基或5或6元芳香族杂环基团任选地被1个取代基取代,所述取代基选自卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑3烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑3烷基,各取代基独立地选自

卤素、

OH、

OCH3和

OCF3。33.根据权利要求31或32所述的化合物,其中R8和R9连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成C5‑6环烷基,其中所述的C5‑6环烷基任选地被1个取代基取代,所述取代基选自卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑3烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑3烷基,各取代基独立地选自

卤素、

OH、

OCH3和

OCF3。34.根据权利要求33所述的化合物,其中R8和R9连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成C5环烷基,其中所述C5‑6环烷基任选地被1个取代基取代,所述取代基选自卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑3烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑3烷基,各取代基独立地选自

卤素、

OH、

OCH3和

OCF3。35.根据权利要求31至34中的任一项所述的化合物,其中R8和R9连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成6元芳基或包含1个选自N、O和S的杂原子的5或6元芳香族杂环基团,并且其中所述的6元芳基或5或6元芳香族杂环基团任选地被1个取代基取代,所述取代基选自卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑3烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑3烷基,各取代基独立地选自

卤素、

OH、

OCH3和

OCF3。36.根据权利要求35所述的化合物,其中R8和R9连接在一起从而与它们所连接的原子一
起形成包含1个选自N、O和S的杂原子的5或6元芳香族杂环基团,并且其中的5或6元芳香族杂环基团任选地被1个取代基取代,所述取代基选自卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑3烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑3烷基,各取代基独立地选自

卤素、

OH、

OCH3和

OCF3。37.根据权利要求36所述的化合物,其中R8和R9连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成包含1个选自N、O和S的杂原子的5元芳香族杂环基团,并且其中5元芳香族杂环基团任选地被1个取代基取代,所述取代基选自卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑3烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑3烷基,各取代基独立地选自

卤素、

OH、

OCH3和

OCF3。38.根据权利要求1至37中的任一项所述的化合物,其中R8和R9连接在一起从而与它们所连接的原子一起形成选自下列的5

元芳香族杂环基团:39.根据权利要求31所述的化合物,其中R8选自氢;卤素;

OH;

CN;任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑3烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;任选地被1、2或3个取代基取代的

C3‑4环烷基,各取代基独立地选自卤素、

CH3、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;和任选地被1、2或3个取代基取代的

O

C1‑3烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

CN和任选地被1、2或3个卤素取代的甲氧基;并且R9是氢。40.根据权利要求39所述的化合物,其中R8选自氢、卤素、甲基、CF3、甲氧基和OCF3。41.根据权利要求40所述的化合物,其中R8是CF3。42.根据权利要求40所述的化合物,其中R8是Cl。43.根据权利要求1至42中的任一项所述的化合物,其中n1是1并且n2是1或2;并且合适地,其中n1是1并且n2是1。44.根据权利要求1至43中的任一项所述的化合物,其中R6是氢。45.根据权利要求1至44中的任一项所述的化合物,其中X2是CR4。46.根据权利要求1至45中的任一项所述的化合物,其中R4选自氢和任选地被1、2或3个F原子取代的甲基。47.根据权利要求46所述的化合物,其中R4是氢。48.根据权利要求1至47中的任一项所述的化合物,其中R
5a
和R
5d
是氢并且R
5b
和R
5c
选自卤素和任选地被1、2或3个取代基取代的

C1‑4烷基,各取代基独立地选自卤素、

OH、

OCH3和

OCF3。49.根据权利要求1至48中的任一项所述的化合物,其中R
5a
、R
5b
、R
5c
和R
5d
均代表氢。50.根据权利要求1至49中的任一项所述的化合物,其中X1选自CH和N;并且合适地,其中
X1是N。51.根据权利要求1至50中的任一项所述的化合物,其中R3选自氢和任选地被1、2或3个F原子取代的甲基。52.根据权利要求51所述的化合物,其中R3是氢。53.根据权利要求1至52中的任一项所述的化合物,其中p是0。54.根据权利要求1至53中的任一项所述的化合物,其中R3、R4、R6和R9均是氢;并且p是0。55.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自:1

{5


‑2‑
[(3R)
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(2S)

2,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3R)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)吡啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[2

(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基]

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

(5


‑2‑
{3,6

二氮杂二环[3.2.0]庚
‑3‑
基}嘧啶
‑4‑
基)

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

(2

{3,6

二氮杂二环[3.2.0]庚
‑3‑
基}
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[2

(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基]

N

(1

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}乙基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(1

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}乙基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[2

(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[2

(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基]

N

({2

甲基咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}甲基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

(2

{3,6

二氮杂二环[3.2.0]庚
‑3‑
基}
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)

N

({2

甲基咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}甲基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[甲基(吡咯烷
‑3‑
基)氨基]嘧啶
‑4‑
基}

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(吡咯烷
‑3‑
基氨基)嘧啶
‑4‑
基]

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;
1

[5


‑2‑
(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}

N

甲基氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

({2

甲基咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}甲基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[2

(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)
‑5‑
甲氧基嘧啶
‑4‑
基]

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[2

(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)
‑5‑
甲氧基嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

({6

氟咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}甲基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

({6

氯咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}甲基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[2

(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)
‑5‑
甲氧基嘧啶
‑4‑
基]

N

(1

{2

甲基咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}乙基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(1

{2

甲基咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}乙基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3S)
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3S)
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3R)
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3R)
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(1

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}乙基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(1

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}乙基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)
‑1‑
[5

甲氧基
‑2‑
(哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3R)
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)
‑1‑
{5

甲氧基
‑2‑
[(3R)
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3S)
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3S)
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)
‑1‑
{5

甲氧基
‑2‑
[(3S)
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[甲基(吡咯烷
‑3‑
基)氨基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[甲基(吡咯烷
‑3‑
基)氨基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{2

[(3R,5S)

3,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基]
‑5‑
甲氧基嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{2

[(3R,5S)

3,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基]
‑5‑
氯嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{2

[(3R,5S)

3,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基]
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺1

{2

[(3S,5S)

3,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基]
‑5‑
甲氧基嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3R,5R)

3,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{2

[(3R,5R)

3,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基]
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3S,5S)

3,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3S,5S)

3,4,5

三甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(2S)
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)

N

甲基氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺1

[5


‑2‑
(4

甲基

1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基

1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(1

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}乙基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;
1

[5


‑2‑
(4

甲基

1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基

1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[甲基(1

甲基吡咯烷
‑3‑
基)氨基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[甲基(1

甲基吡咯烷
‑3‑
基)氨基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{6

甲基咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{8

氟咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)
‑1‑
[5

甲氧基
‑2‑
(4

甲基

1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)
‑1‑
[5

甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)吡咯烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)
‑3‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)
‑1‑
[5

甲基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{6

甲基咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(2R)

2,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[3

(氟甲基)
‑4‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[4

(丙
‑2‑
基)哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[4

(2

甲氧基乙基)哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)

N

甲基氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3R)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)

N

甲基氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;(3R)
‑1‑
[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}

‑2‑
基)吡咯烷
‑3‑
甲酰胺;(3S)
‑1‑
[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)吡咯烷
‑3‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
甲酰胺;1

[5


‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)嘧啶
‑4‑
基]

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)

N

甲基氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(2S,3R)

2,3

二甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[3

(甲氧基甲基)
‑4‑
甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

(5


‑2‑
{6

甲基

3,6

二氮杂二环[3.2.0]庚
‑3‑
基}嘧啶
‑4‑
基)

N

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基甲基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{2

[(3S)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基]
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3S)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{2

[(3R)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基]
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{2

[(3R)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基]
‑5‑
甲氧基嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{2

[(3R)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基]
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)吡咯烷
‑3‑
甲酰胺;1

{2

[(3R)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基]
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)
‑3‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)
‑1‑
{5

甲氧基
‑2‑
[(3R,5S)

3,4,5

三甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3R,5S)

3,4,5

三甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3R,5S)

3,4,5

三甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)
‑1‑
{5

甲氧基
‑2‑
[(3R,5R)

3,4,5

三甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3R,5R)

3,4,5

三甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3S,5S)

3,4,5

三甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)
‑1‑
{5

甲氧基
‑2‑
[(3R,5R)

3,4,5

三甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;
1

{5


‑2‑
[(3R,5R)

3,4,5

三甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3S,5S)

3,4,5

三甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{2

[(3R)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基]
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{6

甲基咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;1

{5


‑2‑
[(3R)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基]嘧啶
‑4‑
基}

N

(2

{6

甲基咪唑并[1,2

a]吡啶
‑3‑
基}丙
‑2‑
基)氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺;(3R)
‑1‑...

【专利技术属性】
技术研发人员:E
申请(专利权)人:迈里克斯制药有限公司
类型:发明
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