组合抗癌产品和方法技术

抗癌产品的组合剂型包括组分a)和b)，其中组分a)包含单独量的姜黄素、去氢骆驼蓬碱、异香兰素，并且组分b)包含选自由EGFR抑制剂、CDK4/6抑制剂、5

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合抗癌产品和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年7月8日提交的名称为组合抗癌产品和方法(COMBINATION ANTI
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CANCER PRODUCTS AND METHODS)的美国临时专利申请序列号63/049,322和2021年5月13日提交的名称为EGFR抑制剂的组合剂型(COMBINATION DOSAGE FORMS FOR EGFR INHIBITORS)的序列号63/188,202的优先权，其各自通过引用以其全文并入本文。

技术介绍


[0003]本专利技术广泛涉及可用于治疗癌症的方法和组合剂型。
[0004]相关技术描述
[0005]癌症是一大类可影响身体任何部位的疾病的总称。使用的其他术语是恶性肿瘤和肿瘤(neoplasms)。癌症的一个决定性特征是异常细胞的快速产生，这些异常细胞生长超出它们通常的边界，然后可以侵入身体的相邻部位并扩散至其他器官。该过程被称为转移。转移是癌症死亡的主要原因。
[0006]从正常细胞转化成肿瘤细胞是多阶段过程，通常是从癌前病变进展成恶性肿瘤。这些变化是个人的遗传因素与三类外部因素之间相互作用的结果，该三类外部因素包括：物理致癌物，例如紫外线和电离辐射；化学致癌物，例如石棉、烟草烟雾组分、黄曲霉毒素(食品污染物)和砷(饮用水污染物)；以及生物致癌物，例如某些病毒、细菌或寄生虫感染。与某些癌症相关的感染的一些实例包括：病毒：乙型肝炎与肝癌、人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌和人类免疫缺陷病毒(HIV)与卡波西肉瘤；细菌：幽门螺杆菌与胃癌；以及寄生虫：血吸虫病与膀胱癌。
[0007]衰老是癌症发展的另一个基本因素。癌症的发病率随着年龄的增长而急剧上升，这很可能是由于特定癌症的风险随着年龄的增长而增加。随着人年龄的增长，整体风险积累与细胞修复机制效率降低的趋势相结合。
[0008]吸烟、饮酒、水果和蔬菜摄入量低以及乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和某些类型的人乳头瘤病毒(HPV)的慢性感染是中低收入国家癌症的主要风险因素。由HPV引起的宫颈癌是低收入国家女性中癌症死亡的主要原因。在高收入国家，吸烟、饮酒以及超重或肥胖是癌症的主要风险因素。
[0009]最常见的癌症治疗方式是手术、化疗和放射治疗。所有这些技术在副作用和患者不适方面均具有明显的缺点。例如，化疗可能导致白细胞计数(中性粒细胞减少症)、红细胞计数(贫血)和血小板计数(血小板减少症)显著减少。这可以导致疼痛、腹泻、便秘、口腔溃疡、脱发、恶心和呕吐。
[0010]生物疗法(有时称为免疫疗法、生物疗法或生物反应调节剂疗法)是癌症治疗家族中相对较新的成员。生物疗法直接或间接地使用人体的免疫系统来对抗癌症或减轻由一些癌症治疗可能引起的副作用。
[0011]在涉及多种药物治疗的化疗期间，药物不良事件很常见，并且与药物
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药物相互作用相关的毒性确实是美国住院的主要原因之一。Obach,R.S.“Drug
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Drug Interactions:An Important Negative Attribute in Drugs.”Drugs Today 39.5(2003):308
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338。事实上，在任何一个月内，美国所有接受调查的成人中有五分之一报告了药物不良反应。Hakkarainen,K.M.等人.“Prevalence and Perceived Preventability of Self
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Reported Adverse Drug Events
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A Population
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Based Survey of 7,099Adults.”PLoS One 8.9(2013):e73166。一项针对57
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85岁成人的大规模研究发现，29％的人正在服用超过五种处方药，并且近5％的人有发生严重不良药物相互作用的风险。在肿瘤学领域，对超过400名癌症患者的回顾确定，77％的患者服用的药物被认为具有中度严重潜在的药物相互作用，并且9％的患者有严重不良药物相互作用。Ghalib,M.S.等人.“Alterations of Chemotherapeutic Pharmocokinetic Profiles by Drug
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Drug Interactions.”Expert Opin.Drug Metabl.Toxicol 5.2(2009):109
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130。
[0012]根据定义，癌细胞是不受正常限制地生长和分裂的细胞。不受限制的细胞生长导致由多种细胞类型组成的肿瘤。抗癌治疗通常能成功杀死构成实体瘤大部分的典型分化癌细胞，也称为本体细胞(bulk cells)。然而，即使采用最佳治疗，癌症也可能在几个月至几年后复发(Prince,M.E.等人,“Cancer stem cells in head and neck squamous cell cancer.”J.Clin.Oncol.26.17(2008):2871
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2875)。例如，复发是胰腺癌和头颈癌的常见情况。
[0013]已知的抗癌剂包括靶向CTLA4、PD
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1和PD
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L1的检查点抑制剂。另一种抗癌剂是5
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氟尿嘧啶，其是抗代谢细胞毒性药物。尽管这些剂或多或少地取得了成功，但将提供增强或协同结果的任何共同施用产品均将在癌症治疗中高度有用。
[0014]美国专利号9,907,786和10,092,550描述了由相应量的姜黄素、去氢骆驼蓬碱和异香兰素组成的抗癌组合物。根据这些专利的组合物目前正在进行临床试验，并且显示出作为抗癌组合物的重要前景。
[0015]尽管全世界为遏制癌症及其副作用的流行进行了大量研究和努力，但这种疾病的许多表现仍然是巨大的问题。此外，许多癌症随时间对某些标准护理化疗药物产生抗性。因此，具有疗效和/或改善癌症症状和改善患者生活方式能力的任何新癌症治疗均非常有意义且重要。

技术实现思路

[0016]本专利技术广泛涉及可用于治疗广谱癌症(例如结直肠癌、乳腺癌、脑癌、肺癌、淋巴系统癌、直肠癌、结肠癌、食道癌、宫颈癌、胃癌和胰腺癌)的方法和产品。更具体地，本专利技术涉及此类方法和产品，其中后者包括单独量的姜黄素、去氢骆驼蓬碱和异香兰素，连同剂，该剂选自由检查点抑制剂、5
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氟尿嘧啶、表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂、CDK 4/6抑制剂、抗代谢物、其前药及其混合物组成的组。组合产品为治疗患有癌症的哺乳动物受试者提供治疗协同作用。
[0017]本专利技术提供了抗癌产品，该抗癌产品包含单独量的组分a)和b)，其中组分a)包含如本文定义的单独量的姜黄素、去氢骆驼蓬碱、异香兰素，并且组分b)包含选自由检查点抑制剂、5
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氟尿嘧啶、表皮生长因子受体(EGFR)酪氨本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种通过用治疗产品处理癌细胞来减少或抑制所述癌细胞生长的方法，所述治疗产品包含单独量的组分a)和b)，其中组分a)包含单独量的姜黄素、去氢骆驼蓬碱、异香兰素，并且组分b)包含选自由EGFR抑制剂、CDK 4/6抑制剂、检查点抑制剂、抗代谢物、5
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氟尿嘧啶、其前药及其混合物组成的组的剂。2.如权利要求1所述的方法，所述异香兰素的量大于所述去氢骆驼蓬碱和所述姜黄素的量。3.如权利要求1或2所述的方法，所述产品中姜黄素：去氢骆驼蓬碱：异香兰素的重量比为约0.l
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25.0：0.1
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5：0.1
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5。4.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述异香兰素以按重量计约25
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85％的水平存在，所述去氢骆驼蓬碱以按重量计约7
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50％的水平存在，并且所述姜黄素以按重量计约5
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40％的水平存在，全部基于所述姜黄素、去氢骆驼蓬碱和异香兰素的总重量，按重量计为100％。5.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述剂包含靶向CTLA
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4、PD
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1和/或PD
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L1的检查点抑制剂。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述剂包含选自由以下组成的组的检查点抑制剂：伊匹木单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、阿维单抗、度伐利尤单抗、西米普利单抗及其混合物。7.如权利要求1
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4中任一项所述的方法，所述剂包含靶向ERBB受体的EGFR抑制剂。8.如权利要求7所述的方法，所述剂包含EGFR抑制剂，所述EGFR抑制剂选自由以下组成的组：厄洛替尼、奥希替尼、吉非替尼、阿法替尼、达可替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、奈妥木单抗及其混合物。9.如权利要求1
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4中任一项所述的方法，所述剂包含选自5
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FU、培美曲塞及其混合物的抗代谢物。10.如权利要求1
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4中任一项所述的方法，所述剂包含选自由哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利及其混合物组成的组的CDK 4/6抑制剂。11.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述癌细胞选自由以下组成的组：皮肤癌细胞、结直肠癌细胞、乳腺癌细胞、脑癌细胞、肺癌细胞、淋巴系统癌细胞、直肠癌细胞、结肠癌细胞、食道癌细胞、宫颈癌细胞、胃癌细胞和/或胰腺癌细胞。12.如权利要求11所述的方法，所述产品可操作以减少来自所述癌细胞的多种HDAC蛋白质的表达。13.如前述权利要求中任一项所述的方法，包括用所述组分a)和b)单独处理所述癌细胞。14.如权利要求13所述的方法，包括用所述组分a)和b)依次处理所述癌细胞。15.如前述权利要求中任一项所述的方法，用于减少或抑制包含癌细胞的哺乳动物中所述癌细胞的生长，其中所述治疗步骤包括向所述哺乳动物施用治疗有效剂量的所述治疗产品。16.如权利要求15所述的方法，其中所述哺乳动物包括包含所述癌细胞的肿瘤。17.如权利要求16所述的方法，其中在向所述动物施用所述治疗产品之前，所述肿瘤具有第一尺寸，并且其中在向所述哺乳动物施用所述治疗产品治疗有效时间段之后，所述肿
瘤具有第二尺寸，其中所述第二尺寸按...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉恩，
申请(专利权)人：安科生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：