一种喹啉类SNX3抑制剂在制备抗心力衰竭组合物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种喹啉类SNX3抑制剂在制备抗心力衰竭组合物中的应用，该喹啉类SNX3抑制剂的通式为。该类化合物能够在分子水平上与SNX3蛋白相互作用，抑制SNX3的蛋白表达量，同时也抑制STAT3的磷酸化水平，从而抑制ISO诱导的慢性心力衰竭，有望靶向慢性心力衰竭复杂的多重发病机制，具有防治多种心脏疾病的应用。脏疾病的应用。

【技术实现步骤摘要】
targeting signaltransducer and activator of transcription 3 (STAT3)[J]. European Journal ofMedicinal Chemistry, 2021, 221: 113525.也公开了类似的研究结果。未有研究表明该喹啉类化合物可以作为SNX3抑制剂或治疗心力衰竭。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供一种喹啉类SNX3抑制剂在制备抗心力衰竭组合物中的应用。
[0006]本专利技术所采取的技术方案是：本专利技术的第一个方面，提供：本专利技术提供一种喹啉类化合物及其衍生物在制备抗心力衰竭组合物中的应用，所述喹啉类化合物的通式如式Ⅰ所示：式(Ⅰ)；式中，R1选自氢、卤素、甲基、甲氧基中的任意一种，R2选自氢、卤素、甲基、甲氧基、苯基中的任意一种，R3选自氢或甲氧基，R4选自苯基或噻吩基；所述衍生物为所述喹啉类化合物药学上可接受的盐、溶剂化物、共晶。
[0007]在一些实例中，所述心力衰竭为冠心7病、心肌梗死、心绞痛、心肌炎或慢性心力衰竭。
[0008]在一些实例中，所述组合物还包括药学上可接受的载体。
[0009]在一些实例中，所述药学上可接受的载体包括稀释剂、赋形剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、助悬剂、表面活化剂、稳定剂中的至少一种。
[0010]在一些实例中，所述组合物的剂型为液体制剂或固体制剂。
[0011]在一些实例中，所述液体制剂为糖浆剂、注射溶液、非水溶液、悬浮液或乳剂；所述固体制剂为片剂、锭剂、胶囊、滴丸、丸剂、粒剂或粉剂。
[0012]在一些实例中，所述组合物的给药途径包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射或口服给药。
[0013]在一些实例中，所述喹啉类化合物的结构式为
（即R1和R3为H、R2为OMe、R4为苯基，记为W1122）。
[0014]本专利技术的第二个方面，提供：喹啉类化合物及其衍生物在制备SNX3表达抑制剂中的应用，所述喹啉类化合物的通式如式Ⅰ所示：式(Ⅰ)；式中，R1选自氢、卤素、甲基、甲氧基中的任意一种，R2选自氢、卤素、甲基、甲氧基、苯基中的任意一种，R3选自氢或甲氧基，R4选自苯基或噻吩基；所述衍生物为所述喹啉类化合物药学上可接受的盐、溶剂化物、共晶。
[0015]在一些实例中，其为实验室用SNX3表达抑制剂，特别不用于任何疾病的治疗。
[0016]本专利技术的第三个方面，提供：喹啉类化合物及其衍生物在制备VPS26表达抑制剂中的应用，所述喹啉类化合物的通式如式Ⅰ所示：
式(Ⅰ)；式中，R1选自氢、卤素、甲基、甲氧基中的任意一种，R2选自氢、卤素、甲基、甲氧基、苯基中的任意一种，R3选自氢或甲氧基，R4选自苯基或噻吩基；所述衍生物为所述喹啉类化合物药学上可接受的盐、溶剂化物、共晶。
[0017]在一些实例中，其为实验室用VPS26表达抑制剂，特别不用于任何疾病的治疗。
[0018]本专利技术的有益效果是：专利技术人研究发现式（Ⅰ）所示的喹啉类化合物，特别是W1122能够在分子水平上，与SNX3蛋白相互作用，抑制SNX3的蛋白表达量，同时也抑制STAT3的磷酸化水平(Y705)。最终，该化合物抑制ISO诱导的慢性心力衰竭，有望靶向慢性心力衰竭复杂的多重发病机制，具有防治多种心脏疾病的应用。
附图说明
[0019]图1是W1122化合物与SNX3蛋白的亲和力图。
[0020]图2是W1122化合物具有抑制SNX3蛋白表达的作用图。
[0021]图3是W1122化合物具有抑制VPS26蛋白表达的作用图。
[0022]图4是W1122化合物抑制STAT3信号通路作用图。
[0023]图5为W1122化合物可抑制ISO诱导的原代心肌细胞肥大作用图。
具体实施方式
[0024]本专利技术的第一个方面，提供：本专利技术提供一种喹啉类化合物及其衍生物在制备抗心力衰竭组合物中的应用，所述喹啉类化合物的通式如式Ⅰ所示：
式(Ⅰ)；式中，R1选自氢、卤素、甲基、甲氧基中的任意一种，R2选自氢、卤素、甲基、甲氧基、苯基中的任意一种，R3选自氢或甲氧基，R4选自苯基或噻吩基；所述衍生物为所述喹啉类化合物药学上可接受的盐、溶剂化物、共晶。
[0025]在一些实例中，所述心力衰竭为冠心7病、心肌梗死、心绞痛、心肌炎或慢性心力衰竭。
[0026]在一些实例中，所述组合物还包括药学上可接受的载体。
[0027]在一些实例中，所述药学上可接受的载体包括稀释剂、赋形剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、助悬剂、表面活化剂、稳定剂中的至少一种。
[0028]在一些实例中，所述组合物的剂型为液体制剂或固体制剂。
[0029]在一些实例中，所述液体制剂为糖浆剂、注射溶液、非水溶液、悬浮液或乳剂；所述固体制剂为片剂、锭剂、胶囊、滴丸、丸剂、粒剂或粉剂。
[0030]在一些实例中，所述组合物的给药途径包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射或口服给药。
[0031]在一些实例中，所述喹啉类化合物的结构式为（即R1和R3为H、R2为OMe、R4为苯基，记为W1122）。
[0032]本专利技术的第二个方面，提供：喹啉类化合物及其衍生物在制备SNX3抑制剂中的应用，所述喹啉类化合物的通式如式Ⅰ所示：
式(Ⅰ)；式中，R1选自氢、卤素、甲基、甲氧基中的任意一种，R2选自氢、卤素、甲基、甲氧基、苯基中的任意一种，R3选自氢或甲氧基，R4选自苯基或噻吩基；所述衍生物为所述喹啉类化合物药学上可接受的盐、溶剂化物、共晶。
[0033]在一些实例中，其为实验室用SNX3抑制剂，特别不用于任何疾病的治疗。作为实验室用SNX3抑制剂应用时，用于对SNX3进行抑制，研究SNX3抑制后可以带来何种生物效应。
[0034]在一些实例中，所述喹啉类化合物的结构式为（W1122）。
[0035]本专利技术的第三个方面，提供：喹啉类化合物及其衍生物在制备VPS26表达抑制剂中的应用，所述喹啉类化合物的通式如式Ⅰ所示：式(Ⅰ)；
式中，R1选自氢、卤素、甲基、甲氧基中的任意一种，R2选自氢、卤素、甲基、甲氧基、苯基中的任意一种，R3选自氢或甲氧基，R4选自苯基或噻吩基；所述衍生物为所述喹啉类化合物药学上可接受的盐、溶剂化物、共晶。
[0036]在一些实例中，所述喹啉类化合物的结构式为（W1122）。
[0037]在一些实例中，其为实验室用VPS26表达抑制剂，特别不用于任何疾病的治疗。
[0038]SNX3（sorting nexin 3）是SNXs（sorting nexins）家族中结构最简单的亚型，仅包含PX基本结构域，可直接与货物选择复合体VPS26
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VPS35结合形成复合物，对货物蛋白的回收和降解进行分类和调节，介导货物蛋白从内体到TGN或细胞质膜的逆向转运，从而避免了被溶酶体降解。本实验室前期本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.喹啉类化合物及其衍生物在制备抗心力衰竭组合物中的应用，其特征在于，所述喹啉类化合物的通式如式Ⅰ所示：式(Ⅰ)式中，R1选自氢、卤素、甲基、甲氧基中的任意一种，R2选自氢、卤素、甲基、甲氧基、苯基中的任意一种，R3选自氢或甲氧基，R4选自苯基或噻吩基；所述衍生物为所述喹啉类化合物药学上可接受的盐、溶剂化物、共晶。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述心力衰竭为冠心病、心肌梗死、心绞痛、心肌炎或慢性心力衰竭。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物还包括药学上可接受的载体。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的载体包括稀释剂、赋形剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、助悬剂、表面活化剂、稳定剂中的至少一种。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物的剂型为液体制剂或固体制剂。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述液体制剂为糖浆剂、注射溶液、非水溶液、悬浮液或乳剂；所述固体制剂为片剂、锭剂、胶囊、滴丸、丸...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘培庆，路静，张小雷，王元相，喻文静，马定虎，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：