包含羟丙基纤维素的改良释放药物制剂制造技术

本公开涉及羟丙基纤维素(HPC)，其具有约3.0至约3.9的摩尔取代度、约800,000至约2,000,000道尔顿的重均分子量、和小于100μm的体积平均粒度，以及由其衍生的改良释放制剂。以及由其衍生的改良释放制剂。以及由其衍生的改良释放制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含羟丙基纤维素的改良释放药物制剂


[0001]目前公开的工艺、步骤、方法、产品、结果和/或概念(以下统称为“本公开”)通常涉及羟丙基纤维素(HPC)及其应用。本公开还涉及了衍生自羟丙基纤维素的改良释放药物制剂。

技术介绍

[0002]药物组合物通常包含聚合物以实现具体的期望的治疗效果，包括用作包衣剂、成膜剂、用于改良释放的速率控制剂、稳定剂、悬浮剂、片剂粘合剂和增粘剂。
[0003]人们早就知道，几乎所有药理学活性化合物当在血浆中以一定浓度范围存在时是最有效的，而超过这个范围可能会导致有害的副作用。此外，如果血浆中的过量药物的浓度显著高于产生最大药理作用的推荐血液水平，则可能会浪费，从而使得药物制剂的生产和使用都不必要地昂贵。或者，当血浆中的药物浓度低于最有效范围时，存在活性成分可能不是最有效的或可能根本无效的危险。
[0004]当生理上可能时，口服剂型是大多数药物化合物的优选施用途径，因为它提供了容易的、低成本的施用。然而，在口服药物化合物时，患者的依从性是需要考虑的关键因素，特别是如果该化合物必须一天服用三次或四次。为了最大化患者的依从性，期望减少患者为获得有效治疗而必须服用的日剂量单位的数量。使用更少、更长作用的剂量也改善了随时间推移的血液中药物浓度的恒定性，并且由于药物在一天中可以更接近其理想的治疗剂量，这可以改善治疗。
[0005]实现这些目标的一种方法是使用改良释放制剂，其在延长的一段时间内有效维持了治疗性血液水平，从而达到最佳治疗。它们不仅降低了给药频率，而且还降低了副作用的严重程度和频率，因为它们维持了基本恒定的血液水平，并且避免了与一天施用三到四次的常规速释制剂相关的波动。
[0006]市面上有许多不同的改良释放剂型。这些改良的递送系统中的许多利用了亲水性的聚合物基质，为药物的递送提供了有用的控制水平。在摄入制剂后，活性药物成分从聚合物基质中缓慢释放，导致活性成分的延长释放。配制改良释放组合物的一种方法包括将一种或多种聚合物与所需药物干混，形成组合物，当其暴露于液体时，该组合物形成凝胶；然后药物通过扩散从凝胶中缓慢释放。
[0007]过去已经制备了能够改进所含药物的释放的片剂，但是它们并不完全令人满意。它们中的一些由于昂贵的成分或制造它们的复杂的设备或工艺而使制造它们太昂贵，或者由于为获得延迟释放所必需的添加剂而太大。其他片剂由于缺乏一致的释放时间而不令人满意。
[0008]另一个重要的考虑因素是引起改良药物释放的材料必须是生理上可接受的。它必须对人体没有毒性作用或只有轻微的毒性作用。它必须被完全清除，使得即使长期使用，它也不会在人体组织中积累。需要用于制备作为改良释放的可口服递送的药物制剂的组合物和工艺，以克服与上述工艺相关的问题。

技术实现思路

[0009]在一方面，本公开提供了一种羟丙基纤维素(HPC)，其具有约3.0至约3.9的摩尔取代度、约700,000至约2,000,000道尔顿的重均分子量、和小于100微米的体积平均粒度。在本公开的一个非限制性实施方案中，羟丙基纤维素的摩尔取代度为约3.2至约3.8，或约3.4至约3.7的范围。在本公开的一个非限制性实施方案中，羟丙基纤维素的重均分子量为约1,000,000至约1,500,000道尔顿的范围。在本公开的一个非限制性实施方案中，羟丙基纤维素在25℃的1重量％水溶液中的粘度为至少300mPa.s。在本公开的另一个非限制性实施方案中，羟丙基纤维素在25℃的1重量％水溶液中的粘度可以为约1,000至约3,000mPa.s的范围。
[0010]在另一方面，本公开提供了包含羟丙基纤维素的改良释放制剂，所述羟丙基纤维素具有约3.0至约3.9的摩尔取代度、约700,000至约2，000,000道尔顿的重均分子量、和小于100μm的体积平均粒度。在本公开的一个非限制性实施方案中，羟丙基纤维素的摩尔取代度为约3.2至约3.8，或约3.4至约3.7的范围。在本公开的一个非限制性实施方案中，羟丙基纤维素的重均分子量为1,000,000至约1,500,000道尔顿的范围。存在于本公开的改良释放制剂中的羟丙基纤维素在25℃的1重量％水溶液中的粘度为至少300mPa.s。在本公开的一个非限制性实施方案中，羟丙基纤维素在25℃的1重量％水溶液中的粘度为约1,000至约3,000mPa.s的范围。
[0011]在本公开的一个非限制性实施方案中，改良释放制剂中羟丙基纤维素的量为总制剂的约5重量％至约99重量％、或约10重量％至约90重量％或约15重量％至约75重量％的范围。
[0012]此外，本公开的改良释放制剂还包含药学有效量的至少一种药物，所述药物在25℃的水溶性大于1mg/L。在本公开的一个非限制性实施方案中，所述药物的水溶性大于20mg/L，或大于700mg/L。
[0013]在本公开的一个非限制性实施方案中，所述药物选自由以下组成的组：解热、镇痛和抗炎药物，驱肠虫药物，心血管药物，抗菌药物，支气管扩张剂，抗哮喘药物，胃肠道药物，抗糖尿病药物，抗原虫药物，抗病毒药物，抗癫痫药物，利尿剂，或其药学上可接受的盐和酯。
[0014]在本公开的另一个非限制性实施方案中，所述药物选自由以下组成的组：依托度酸、阿苯达唑、环丙沙星、红霉素及其衍生物、布洛芬、双氯芬酸、托法替尼、卡维地洛、美托洛尔、沙库巴曲(sacubitril)、缬沙坦、沙丁胺醇、多索茶碱、茶碱、西咪替丁、奥美拉唑、盐酸二甲双胍、西他列汀、替硝唑、氯噻嗪、氢氯噻嗪、阿昔洛韦、卡马西平，及他们的药学上可接受的盐和酯。
[0015]在另一非限制性实施方案中，本公开的改良释放制剂还包含至少一种药学上可接受的赋形剂，其选自由以下组成的组：填料、粘合剂、表面活性剂、崩解剂、润滑剂和助流剂。在本公开的一个非限制性实施方案中，所述药学上可接受的赋形剂是选自由以下组成的组的填料：单糖、二糖、多糖及其组合。在本公开的另一非限制性实施方案中，所述填料选自由以下组成的组：纤维素、乳糖、蔗糖、糖、淀粉、加工淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、硅酸、硫酸钙、硅酸铝和硅酸镁的复合物和氧化物、二磷酸钙二水合物和硫酸氢盐。
[0016]在本公开的另一非限制性实施方案中，所述药学上可接受的赋形剂是选自由以下
组成的组的润滑剂：滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、聚乙二醇、硬脂酸、胶态二氧化硅、硅酸钙、矿物油、蜡、氢化植物油、山嵛酸甘油酯、苯甲酸钠、乙酸钠、硬脂酰富马酸钠及其组合。
[0017]在本公开的另一个非限制性实施方案中，所述药学上可接受的赋形剂是选自由以下组成的组的粘合剂：聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、乳糖、淀粉、加工淀粉、糖、阿拉伯树胶、黄蓍胶、瓜尔胶、果胶、蜡基粘合剂、微晶纤维素(MCC)、甲基纤维素、羧甲基纤维素、共聚维酮、明胶、海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素及其组合。
[0018]在本公开的一个非限制性实施方案中，所述药学上可接受的赋形剂以基于改良释放制剂的总重量的约1重量％至约85重量％的量存在。在本公开的另一非限制性实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种羟丙基纤维素，具有约3.0至约3.9的摩尔取代度、约700,000至约2,000,000道尔顿的重均分子量、和小于100μm的体积平均粒度。2.如权利要求1所述的羟丙基纤维素，其中所述摩尔取代度为约3.2至约3.8。3.如权利要求1所述的羟丙基纤维素，其中所述摩尔取代度为约3.4至约3.7。4.如权利要求1所述的羟丙基纤维素，其中所述重均分子量为1,000,000至1,500,000道尔顿的范围。5.如权利要求1所述的羟丙基纤维素，其中所述羟丙基纤维素在25℃的1重量％水溶液中的粘度为至少300mPa.s。6.如权利要求1所述的羟丙基纤维素，其中所述粘度在25℃的1％水溶液中为约1,000至约3000mPa.s的范围。7.一种包含羟丙基纤维素的改良释放制剂，所述羟丙基纤维素具有约3.0至约3.9的摩尔取代度、约700,000至约2,000,000道尔顿的重均分子量、和小于100μm的体积平均粒度。8.如权利要求7所述的改良释放制剂，其中所述摩尔取代度为约3.2至约3.8。9.如权利要求7所述的改良释放制剂，其中所述摩尔取代度为约3.4至约3.7。10.如权利要求7所述的改良释放制剂，其中所述羟丙基纤维素以总制剂的约5重量％至约99重量％的范围存在。11.如权利要求7所述的改良释放制剂，其中所述羟丙基纤维素以总制剂的约10重量％至约90重量％的范围存在。12.如权利要求7所述的改良释放制剂，其中所述羟丙基纤维素以总制剂的约15重量％至约75重量％的范围存在。13.如权利要求7所述的改良释放制剂，其中所述羟丙基纤维素在25℃的1重量％水溶液中的粘度为至少300mPa.s。14.如权利要求7所述的改良释放制剂，其中所述羟丙基纤维素在25℃的1重量％水溶液中的粘度为约1,000至3000mPa.s的范围。15.如权利要求7所述的改良释放制剂，还包含药学上有效量的至少一种药物，所述药物在25℃的水溶性大于1mg/L。16.如权利要求15所述的改良释放制剂，其中所述药物的水溶性大于20mg/L。17.如权利要求15所述的改良释放制剂，其中所述药物的水溶性大于700mg/L。18.如权利要求15所述的改良释放制剂，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：许代强，陈竹君，A，
申请(专利权)人：赫尔克里士有限公司，
类型：发明
国别省市：