一种改善依从性腔体止血用医用聚氨酯泡沫材料制造技术

本发明专利技术涉及一种改善依从性的腔体止血用医用聚氨酯泡沫材料，包括以下原料：含有异氰酸酯基团的预聚体A，含有异氰酸酯基团的预聚体B，扩链剂，催化剂；所述预聚体A是支链聚醚多元醇和环状内酯开环聚合得到聚酯，聚酯再和多异氰酸酯A反应得到；所述预聚体B是直链聚醚二元醇和多异氰酸酯B反应得到；所述扩链剂中包括羟基封端聚乳酸羟基乙酸共聚物。本发明专利技术通过原料和制备工艺的合理配伍，在不改变聚氨酯泡沫材料其他性能的同时，显著改善了对患者的依从性。从性。从性。

【技术实现步骤摘要】
一种改善依从性腔体止血用医用聚氨酯泡沫材料


[0001]本专利技术属于生物医用材料
，具体涉及一种改善依从性的腔体止血用医用聚氨酯泡沫材料及其制备方法。

技术介绍

[0002]人的腔体（如鼻腔，耳腔）手术过程中的止血无法采用缝合手术的办法，因此，腔体填塞物压迫止血是一种最常用的止血方法，可防止出血，防止术后粘连，起稳定支撑作用。传统填充材料由纱布棉花等材料，对液体吸收能力低，不可降解，移除时可能产生严重的不适反应，严重的甚至导致休克。因此研究开发可降解的腔体填充止血敷料是目前的热点。目前有提出采用明胶、胶原蛋白，壳多糖、纤维素、可生物降解的海绵等材料作为腔体填充物材料。但是上述材料都不具有足够的机械强度，在湿润条件下机械强度太低，不能满足鼻腔术后止血敷料的要求。
[0003]聚氨酯泡沫材料具有海绵状多孔层状结构，因此优异的弹性和吸水性，良好的生物相容性，同时气体几乎可以完全透过，是目前医用伤口敷料研究的热点现有技术中关于聚氨酯泡沫敷料的报道，多为贴片式，即针对大面积创伤，手术伤口，痤疮等。腔体中填充物敷料报道相对较少。相对于常规贴片式的聚氨酯医用敷料，腔体(鼻腔、耳腔)填充式的聚氨酯泡沫敷料对力学强度，患者依从性，吸水性，透气性、降解性提出了更高的要求。
[0004]CN101816801A公布了一种可降解聚氨酯止血材料，应用BDI与丙交酯和ε
‑
己内酯共聚，以BDO
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BDI
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BDO为扩链剂，在体系中成为物理交联点，支撑体系的力学性能，这就需要产品在低温保存(0
‑
4℃)，否则强度迅速下降，限制了此类材料的应用和运输。该专利的产品目前已经用于临床，为荷兰Polygannics公司的Nasopore
®
， 该产品需要在≤4℃条件下存放，产品质保期18个月，在手术室室温放置5天以内不会对产品质量产生影响。其临床推荐的鉴别产品存储不当的方法，是用镊子夹取产品，如果有脱落，或者产品有撕裂现象，表示产品由于存储不当导致强度下降。作为医学用品，鉴别是否存储不当的标准人为判断因素过重，不利于临床治疗的开展；而且作为商业化的产品，希望有要求更宽泛的贮存条件，比如常温下存储质保期能够超过3个月。
[0005]常规的贴片形式的聚氨酯辅料，即一般包括基膜，支撑整体的力学强度，不需要低温的贮存条件。但是在人体腔体(比如鼻腔，耳腔)内使用的止血敷料，一般仅由聚氨酯泡沫材料构成。对力学强度，特别是吸水后的力学强度以及贮存一段时间后的力学强度都有较高的要求。一般力学强度和可降解性是矛盾难以兼得的。要求力学强度好，往往需要较高的交联密度，但是交联密度高会导致降解性变差，不能在有效的时间内完成降解。因此可降解性和储藏稳定性是一对矛盾，难以统一得到解决。
[0006]专利技术人在前的专利CN202310302574.3公开了一种腔体止血用医用聚氨酯泡沫材料，通过两种互相贯穿的三维立体聚氨酯网络形成泡沫结构，构成常温下稳定的物理交联点，材料储存不再受温度的限制，可在室温干燥条件下储存3个月还能临床正常使用。但是该专利的材料还存在塞入鼻腔内不够舒适，患者依从性不够好的缺陷。变现为疼痛感明显，
难以用鼻呼吸，严重会出现入睡困难的现象。由于此类泡沫材料需要长久塞入患者鼻腔或者耳腔内，其舒适性对于患者的来说也是关键性的因素。一方面是=为了保证强度，特别是吸水后强度的要求，此类材料的交联度就比较高，导致材料硬度大，吸水后透气性不好，这是造成患者感到不舒适，依从性不好的原因。比如对于高血压鼻衄患者，此类患者出血量大，且止血困难。鼻腔填充止血材料仍是此类患者最惯常临床止血手段，但是由于填充材料依从性不好，患者疼痛难忍或者呼吸困难，引起患者不适，是此类鼻腔填充型材料难以解决的弊端。
[0007]因此，开发一种兼具力学强度、可降解性、以及具有良好舒适度的腔体止血用医用聚氨酯泡沫材料对临床使用和市场销售具有重要意义。

技术实现思路

[0008]为了解决现有技术中腔体止血用医用聚氨酯泡沫材料不能常温储存，患者依从性差的缺陷，本专利技术以两种互相贯穿的三维立体聚氨酯网络形成泡沫结构，构成物理交联点，由于不需要高熔点的扩链剂，制得的聚氨酯泡沫材料储存对温度的要求降低，不需要长久在低温下储藏；而且通过扩链剂中引入羟基封端聚乳酸羟基乙酸共聚物，使得所得聚氨酯材料吸水膨胀后也具有一定的透气性，以及在保持强度的同时具有足够的弹性，以改善聚氨酯泡沫材料的依从性。
[0009]为解决上述技术问题，本专利技术提供了以下技术方案：一种改善依从性的腔体止血用医用聚氨酯泡沫材料，包括以下原料：含有异氰酸酯基团的预聚体A，含有异氰酸酯基团的预聚体B，扩链剂，催化剂；所述预聚体A是支链聚醚多元醇和环状内酯开环聚合得到聚酯，聚酯再和多异氰酸酯A反应得到；所述预聚体B是直链聚醚二元醇和多异氰酸酯B反应得到；所述扩链剂中包括羟基封端聚乳酸羟基乙酸共聚物(OH
‑
PLGA
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OH)。
[0010]进一步地，羟基封端聚乳酸羟基乙酸共聚物的分子为500
‑
1000 g/mol，LA：GA比例在25：75至75：25，比如50：50；优选地，LA：GA比例在50：50至75：25。
[0011]更进一步地，所述扩链剂为小分子二元醇和羟基封端聚乳酸羟基乙酸共聚物的混合物，其中羟基封端聚乳酸羟基乙酸共聚物质量占比25
‑
40%；扩链剂加入量满足扩链剂中羟基(
‑
OH)和预聚体A，预聚体B总和的异氰酸酯(
‑
NCO)基团数量比为1:1.1
‑
1.2。
[0012]所述小分子二元醇选自1,4
‑
丁二醇(DBO)、乙二醇(EG)、二甘醇(DEG)、新戊二醇(NPG)中的至少一种。羟基封端聚乳酸羟基乙酸共聚物能够改善聚氨酯泡沫材料的依从性，但是用量不能过多，否则影响材料力学强度。
[0013]专利技术人意料不到地发现，扩链剂中加入部分羟基封端聚乳酸羟基乙酸共聚物，其是一种可降解的高分子化合物，具有很好的生物相容性。其已经在体内植入材料和药物缓释材料有较多研究。也有研究将PLGA用于皮肤创伤修复辅料的报道。但都是利用了PLGA本身具有有益的生物相容性，降解性，加工性能，即主要材料是PLGA。以羟基封端的PLGA作为扩链剂用于聚氨酯泡沫材料，改善腔体填入医用止血泡沫材料的依从性，根据专利技术人了解，还是首次报道。PLGA改善依从性原因在于PLGA作为扩链剂一方面与异氰酸酯反应提高了玻璃化转变温度，从而提高材料储存性，另一方面，PLGA与NCO反应其形成的微区相分离结构有利于制孔性，从而改善材料的透气舒适性及其依从性。
[0014]进一步地，所述支链聚醚多元醇是以二元醇和官能度＞2的多元醇为起始剂，和环氧化合物反应得到；所述二元醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇，二乙二醇，二丙二醇中的至少一种，所述官能度＞2的多元醇选自甘油，三羟本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种改善依从性的腔体止血用医用聚氨酯泡沫材料，其特征在于，包括以下原料：含有异氰酸酯基团的预聚体A，含有异氰酸酯基团的预聚体B，扩链剂，催化剂；所述预聚体A是支链聚醚多元醇和环状内酯开环聚合得到聚酯，聚酯再和多异氰酸酯A反应得到；所述预聚体B是直链聚醚二元醇和多异氰酸酯B反应得到；所述扩链剂中包括羟基封端聚乳酸羟基乙酸共聚物。2.根据权利要求1所述的聚氨酯泡沫材料，其特征在于，羟基封端聚乳酸羟基乙酸共聚物的分子为500
‑
1000 g/mol，LA：GA比例在25：75至75：25。3.根据权利要求1所述的聚氨酯泡沫材料，其特征在于，所述扩链剂为小分子二元醇和羟基封端聚乳酸羟基乙酸共聚物的混合物，其中羟基封端聚乳酸羟基乙酸共聚物质量占比25
‑
40%；预聚体A和预聚体B的质量比为1.2
‑
1.6：1；扩链剂加入量满足扩链剂中羟基(
‑
OH)和预聚体A，预聚体B总和的异氰酸酯(
‑
NCO)基团数量比为1:1.1
‑
1.2。4.根据权利要求3所述的聚氨酯泡沫材料，其特征在于，所述小分子二元醇选自1,4
‑
丁二醇、乙二醇、二甘醇、新戊二醇中的至少一种。5.根据权利要求1所述的聚氨酯泡沫材料，其特征在于，所述支链聚醚多元醇是以二元醇和官能度＞2的多元醇为起始剂，和环氧化合物反应得到；所述二元醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇，二乙二醇，二丙二醇中的至少一种，所述官能度＞2的多元醇选自甘油，三羟基甲基丙烷、季戊四醇、山梨醇、甘露醇、蓖麻油多元醇中的至少一种；起始剂的羟基平均官能度为2.3
‑
2.5。6.根据权利要求5所述的聚氨酯泡沫材料，其特征在于，所述起始剂为小分子二元醇、甘露醇和/或山梨醇、蓖麻油多元醇按照质量比1
‑
2：0.2
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0.3：3
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5的混合物；蓖麻油多元醇的羟值为150
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190 mg KOH/g，酸值在1
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3 mg KOH/g，平均官能度2.2
‑
2.7。7.根据权利要求1所述的聚氨酯泡沫材料，其特征在于，预聚体A的制备中，所述环氧化合物为环氧乙烷和环氧丙烷的混合物，其中环氧乙烷质量占比60
‑
80%；所述起始剂与环氧基化合物的质量比为1：6
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8；所述环状内酯为丙交酯和ε
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己内酯氨质量比0.8
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1:1的复配；支链聚醚多元醇和环状内酯的质量比为1：1.2
‑
1.8；多异氰酸酯A为赖氨酸二异氰酸酯(LDI)，赖氨酸三异氰酸酯(LTI)，异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)中的至少一种；和/或预聚体B的制备中，直链聚醚二元醇是以C2
‑
C6的直链二元醇为起始剂，和环氧化合物反应得到，起始剂与环氧基化合物的质量比为1：15
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20；所述C2
‑
C6的直链二元醇选自乙二醇、1,3
‑
丙二醇、1,4<...

【专利技术属性】
技术研发人员：周青，周琪峻，王彤，何宝坤，
申请(专利权)人：北京艾方德科技有限公司，
类型：发明
国别省市：