SIRPα变体及其应用制造技术

本申请涉及一种SIRPα变体及其融合蛋白。所述融合蛋白可特异性阻断CD47蛋白与SIRPα的相互作用，且不引起凝血反应。本申请所述融合蛋白还可以抑制肿瘤或肿瘤细胞的生长和/或增殖。增殖。

【技术实现步骤摘要】
SIRP
α
变体及其应用


[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种SIRPα变体及其融合蛋白，及其应用。

技术介绍

[0002]CD47蛋白是一种跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，在包括红细胞在内许多细胞表面表达。CD47的配体包括整合素(intergrins)、凝血栓蛋白1(thrombospondin
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1)以及信号调节蛋白(SIRPs)。CD47影响多种生物学功能，包括细胞迁移，T细胞、树突状细胞活化，轴突发育等。除此之外，CD47通过与SIRPα相互作用可抑制巨噬细胞的吞噬作用，保护血细胞等正常细胞不被巨噬细胞吞噬。研究发现，除正常组织细胞表达CD47以外，许多肿瘤细胞过度表达CD47，并通过与巨噬细胞表面的SIRPα相结合而阻止巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，这被视为肿瘤逃避机体免疫监视的一种机制。阻断CD47蛋白和SIRPα的相互作用，可抑制肿瘤增长(Theocharides APA,et al.,2012)。
[0003]然而，现有的用于阻断CD47蛋白和SIRPα相互作用的试剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.SIRPα变体，其与人SIRPα变体1的结构域或其片段相比，包含在N110的氨基酸残基处具有氨基酸取代。2.根据权利要求1所述的SIRPα变体，其中所述人SIRPα变体1的结构域或其片段包含人SIRPα变体1的第33位
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第149位氨基酸残基。3.根据权利要求1
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2中任一项所述的SIRPα变体，其中所述人SIRPα变体1的第33位
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第149位氨基酸残基包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的SIRPα变体，其包含氨基酸取代N110A。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的SIRPα变体，其还包含在选自下组的一个或多个残基处包含氨基酸取代：L44、I61、E77、Q82、K83、E84和V132。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的SIRPα变体，其还包含选自下组的一个或多个氨基酸取代：L44V、I61L/V/F、E77I/N/Q/K/H/M/R/N/V/L、Q82S/R/G/N、K83R、E84Q/K/H/D/R/G和V132L/R/I/S。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的SIRPα变体，其包含在L44、I61、E77、Q82、K83、E84、N110和V132的残基处包含氨基酸取代。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的SIRPα变体，其包含L44V、I61F、E77I、Q82R、K83R、E84Q、N110A和V132I的氨基酸突变。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的SIRPα变体，其包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。10.融合蛋白，其包含权利要求1
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9中任一项所述的SIRPα变体，和免疫球蛋白Fc区。11.根据权利要求10所述的融合蛋白，其中所述免疫球蛋白Fc区包含IgG的Fc区或其变体。12.根据权利要求11所述的融合蛋白，其中所述IgG选自下组：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。13.根据权利要求10
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12中任一项所述的融合蛋白，其中所述SIRPα变体位于所述免疫球蛋白Fc区的N端。14.根据权利要求10
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13中任一项所述的融合蛋白，其中所述免疫球蛋白Fc区包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO:4
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5。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕明，丁晓然，缪仕伟，谈彬，
申请(专利权)人：尚健单抗北京生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：