【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NOs:1、30和58的氨基酸序列;(29)SEQ ID NOs:2、32和60的氨基酸序列;(30)SEQ ID NOs:15、44和73的氨基酸序列;(31)SEQ ID NOs:29、56和88的氨基酸序列;(32)SEQ ID Nos:22、49和81的氨基酸序列;(33)SEQ ID NOs:16、42和74的氨基酸序列;(34)SEQ ID NOs:6、36和65的氨基酸序列;或(35)SEQ ID NOs:21、45和80的氨基酸序列;或其在VL CDRs中有至多约5个氨基酸的替换、增加和/或缺失的变体;和/或(b)VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有(1)SEQ ID NOs:91、112和136的氨基酸序列;(2)SEQ ID NOs:89、122和149的氨基酸序列;(3)SEQ ID NOs:95、116和140的氨基酸序列;(4)SEQ ID NOs:100、123和150的氨基酸序列;(5)SEQ ID NOs:99、129和157的氨基酸序列;(6)SEQ ID NOs:106、128和158的氨基酸序列;(7)SEQ ID NOs:96、117和141的氨基酸序列;(8)SEQ ID NOs:89、110和134的氨基酸序列;(9)SEQ ID NOs:107、130和159的氨基酸序列;(10)SEQ ID NOs:95、116和160的氨基酸序列;(11)SEQ ID NOs:90、111和135的氨基酸序列;(12)SEQ ID NOs:101、124和151的氨基酸序列;(13)SEQ ID NOs:105、131 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种特异性结合CD123的抗体或其抗原结合片段,其包括:(a)轻链可变区(VL),其包括(1)轻链CDR1(VL CDR1),具有选自由SEQ ID NOs:1
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29组成的群组中的氨基酸序列;(2)轻链CDR2(VL CDR2),具有选自由SEQ ID NOs:30
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56组成的群组中的氨基酸序列;和(3)轻链CDR3(VL CDR3),具有选自由SEQ ID NOs:57
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88组成的群组中的氨基酸序列;或其变体,所述变体在VL CDRs中具有至多约5个氨基酸的替换、添加和/或缺失;和/或(b)重链可变区(VH),其包括(1)重链CDR1(VH CDR1),具有选自由SEQ ID NOs:89
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109组成的群组中的氨基酸序列;(2)重链CDR2(VH CDR2),具有选自由SEQ ID NOs:110
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133组成的群组中的氨基酸序列;和(3)重链CDR3(VH CDR3),具有选自由SEQ ID NOs:134
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163组成的群组中的氨基酸序列;或其变体,所述变体在VH CDRs中具有至多约5个氨基酸的替换、添加和/或缺失。2.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,(a)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有(1)SEQ ID NOs:3、33和61的氨基酸序列;(2)SEQ ID NOs:17、45和75的氨基酸序列;(3)SEQ ID NOs:7、37和66的氨基酸序列;(4)SEQ ID NOs:18、32和76的氨基酸序列;(5)SEQ ID NOs:23、50和82的氨基酸序列;(6)SEQ ID NOs:24、51和83的氨基酸序列;(7)SEQ ID NOs:8、38和67的氨基酸序列;(8)SEQ ID NOs:4、34和62的氨基酸序列;(9)SEQ ID NOs:25、52和84的氨基酸序列;(10)SEQ ID NOs:26、53和85的氨基酸序列;(11)SEQ ID NOs:2、32和60的氨基酸序列;(12)SEQ ID NOs:17、46和77的氨基酸序列;(13)SEQ ID NOs:27、54和86的氨基酸序列;(14)SEQ ID NOs:9、39和68的氨基酸序列;(15)SEQ ID NOs:10、40和69的氨基酸序列;(16)SEQ ID NOs:22、49和81的氨基酸序列;(17)SEQ ID NOs:5、35和63的氨基酸序列;(18)SEQ ID NOs:1、30和64的氨基酸序列;(19)SEQ ID NOs:11、41和70的氨基酸序列;(20)SEQ ID NOs:1、31和59的氨基酸序列;(21)SEQ ID NOs:19、47和78的氨基酸序列;(22)SEQ ID NOs:28、55和87的氨基酸序列;(23)SEQ ID NOs:12、39和71的氨基酸序列;
(24)SEQ ID NOs:13、42和72的氨基酸序列;(25)SEQ ID NOs:1、30和57的氨基酸序列;(26)SEQ ID NOs:20、48和79的氨基酸序列;(27)SEQ ID NOs:14、43和67的氨基酸序列;(28)SEQ ID NOs:1、30和58的氨基酸序列;(29)SEQ ID NOs:2、32和60的氨基酸序列;(30)SEQ ID NOs:15、44和73的氨基酸序列;(31)SEQ ID NOs:29、56和88的氨基酸序列;(32)SEQ ID NOs:22、49和81的氨基酸序列;(33)SEQ ID NOs:16、42和74的氨基酸序列;(34)SEQ ID NOs:6、36和65的氨基酸序列;或(35)SEQ ID NOs:21、45和80的氨基酸序列;或其变体,所述变体在VL CDRs中具有至多约5个氨基酸的替换,添加和/或缺失;和/或(b)所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有(1)SEQ ID NOs:91、112和136的氨基酸序列;(2)SEQ ID NOs:89、122和149的氨基酸序列;(3)SEQ ID NOs:95、116和140的氨基酸序列;(4)SEQ ID NOs:100、123和150的氨基酸序列;(5)SEQ ID NOs:99、129和157的氨基酸序列;(6)SEQ ID NOs:106、128和158的氨基酸序列;(7)SEQ ID NOs:96、117和141的氨基酸序列;(8)SEQ ID NOs:89、110和134的氨基酸序列;(9)SEQ ID NOs:107、130和159的氨基酸序列;(10)SEQ ID NOs:95、116和160的氨基酸序列;(11)SEQ ID NOs:90、111和135的氨基酸序列;(12)SEQ ID NOs:101、124和151的氨基酸序列;(13)SEQ ID NOs:105、131和161的氨基酸序列;(14)SEQ ID NOs:97、118和142的氨基酸序列;(15)SEQ ID NOs:98、119和143的氨基酸序列;(16)SEQ ID NOs:105、128和156的氨基酸序列;(17)SEQ ID NOs:92、113和137的氨基酸序列;(18)SEQ ID NOs:93、114和138的氨基酸序列;(19)SEQ ID NOs:91、120和144的氨基酸序列;(20)SEQ ID NOs:89、110和134的氨基酸序列;(21)SEQ ID NOs:102、125和152的氨基酸序列;(22)SEQ ID NOs:108、132和162的氨基酸序列;(23)SEQ ID NOs:96、117和145的氨基酸序列;(24)SEQ ID NOs:95、116和146的氨基酸序列;(25)SEQ ID NOs:89、110和134的氨基酸序列;
(26)SEQ ID NOs:103、126和153的氨基酸序列;(27)SEQ ID NOs:96、117和141的氨基酸序列;(28)SEQ ID NOs:89、110和134的氨基酸序列;(29)SEQ ID NOs:90、111和135的氨基酸序列;(30)SEQ ID NOs:99、121和147的氨基酸序列;(31)SEQ ID NOs:109、133和163的氨基酸序列;(32)SEQ ID NOs:104、127和155的氨基酸序列;(33)SEQ ID NOs:95、116和148的氨基酸序列;(34)SEQ ID NOs:94、115和139的氨基酸序列;或(35)SEQ ID NOs:89、122和154的氨基酸序列;或其变体,所述变体在VH CDRs中具有至多约5个氨基酸的替换,添加和/或缺失。3.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,(1)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:3、33和61的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:91、112和136的氨基酸序列;(2)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:17、45和75的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:89、122和149的氨基酸序列;(3)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别为SEQ ID NOs:7、37和66的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:95、116和140的氨基酸序列;(4)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:18、32和76的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:100、123和150的氨基酸序列;(5)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:23、50和82的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:99、129和157的氨基酸序列;(6)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:24、51和83的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:106、128和158的氨基酸序列;(7)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:8、38和67的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:96、117和141的氨基酸序列;(8)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:4、34和62的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:89、110和134的氨基酸序列;(9)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:25、52和84的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:107、130和159的氨基酸序列;(10)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:26、53和85的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:95、116和160的氨基酸序列;(11)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:2、32和60的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:90、111和135的氨基酸序列;(12)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:17、46和77的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:101、124和151的氨基酸序列;(13)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:27、54和86的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:105、131和161的氨基酸序列;(14)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:9、39和68的氨基酸序列;和/或,
所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:97、118和142的氨基酸序列;(15)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:10、40和69的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID Nos:98、119和143的氨基酸序列;(16)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:22、49和81的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:105、128和156的氨基酸序列;(17)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:5、35和63的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:92、113和137的氨基酸序列;(18)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:1、30和64的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:93、114和138的氨基酸序列;(19)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:11、41和70的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:91、120和144的氨基酸序列;(20)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:1、31和59的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:89、110和134的氨基酸序列;(21)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:19、47和78的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:102、125和152的氨基酸序列;(22)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:28、55和87的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:108、132和162的氨基酸序列;(23)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:12、39和71的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:96、117和145的氨基酸序列;(24)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:13、42和72的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:95、116和146的氨基酸序列;(25)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:1、30和57的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:89、110和134的氨基酸序列;(26)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:20、48和79的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:103、126和153的氨基酸序列;(27)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:14、43和67的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:96、117和141的氨基酸序列;(28)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:1、30和58的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:89、110和134的氨基酸序列;(29)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:2、32和60的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:90、111和135的氨基酸序列;(30)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:15、44和73的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:99、121和147的氨基酸序列;(31)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别SEQ ID NOs:29、56和88的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:109、133和163的氨基酸序列;(32)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:22、49和81的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:104、127和155的氨基酸序列;(33)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:16、42和74的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:95、116和148的氨基酸序列;
(34)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:6、36和65的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:94、115和139的氨基酸序列;或(35)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs:21、45和80的氨基酸序列;和/或,所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID Nos:89、122和154的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其包括VL CDR1、VL CDR2、VL CDR3、VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,其中,(a)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID Nos:23、50和82的氨基酸序列;和(b)所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID Nos:99、129和157的氨基酸序列。5.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其包括VL CDR1、VL CDR2、VL CDR3、VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,其中,(a)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID Nos:8、38和67的氨基酸序列;和(b)所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID Nos:96、117和141的氨基酸序列。6.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其包括VL CDR1、VL CDR2、VL CDR3、VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,其中,(a)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID Nos:2、32和60的氨基酸序列;和(b)所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID Nos:90、111和135的氨基酸序列。7.一种特异性结合CD123的抗体或抗原结合片段,其包括:(a)轻链可变区(VL),其包含(1)VL CDR1,其具有选自由SEQ ID NOs:348
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352组成的群组中的氨基酸序列;(2)VL CDR2,其具有选自由SEQ ID NOs:353
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356组成的群组中的氨基酸序列;和(3)VL CDR3,其具有选自由SEQ ID NOs:357
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359组成的群组中的氨基酸序列;和/或,(b)重链可变区(VH),其包含(1)VH CDR1,其具有选自由SEQ ID NOs:360
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361组成的群组中的氨基酸序列;(2)VH CDR2,其具有选自由SEQ ID NOs:362
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367组成的群组中的氨基酸序列;和(3)VH CDR3,其具有选自由SEQ ID NO:368组成的群组中的氨基酸序列。8.一种特异性结合CD123的抗体或抗原结合片段,其包含:(a)轻链可变区(VL),其与选自由SEQ ID Nos:164
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198组成的群组中的氨基酸序列具有至少85%、至少90%、至少95%、至少98%或100%的序列同一性;和/或(b)重链可变区(VH),其与选自由SEQ ID NOs:199
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233组成的群组中的氨基酸序列具有至少85%、至少90%、至少95%、至少98%或100%的序列同一性。9.根据权利要求8所述的抗体或抗原结合片段,其包含VL和VH,其中,所述VL和VH分别具有(1)SEQ ID NO:164和SEQ ID NO:199的氨基酸序列;(2)SEQ ID NO:165和SEQ ID NO:200的氨基酸序列;(3)SEQ ID NO:166和SEQ ID NO:201的氨基酸序列;(4)SEQ ID NO:167和SEQ ID NO:202的氨基酸序列;(5)SEQ ID NO:168和SEQ ID NO:203的氨基酸序列;(6)SEQ ID NO:169和SEQ ID NO:204的氨基酸序列;(7)SEQ ID NO:170和SEQ ID NO:205的氨基酸序列;
(8)SEQ ID NO:171和SEQ ID NO:206的氨基酸序列;(9)SEQ ID NO:172和SEQ ID NO:207的氨基酸序列;(10)SEQ ID NO:173和SEQ ID NO:208的氨基酸序列;(11)SEQ ID NO:174和SEQ ID NO:209的氨基酸序列;(12)SEQ ID NO:175和SEQ ID NO:210的氨基酸序列;(13)SEQ ID NO:176和SEQ ID NO:211的氨基酸序列;(14)SEQ ID NO:177和SEQ ID NO:212的氨基酸序列;(15)SEQ ID NO:178和SEQ ID NO:213的氨基酸序列;(16)SEQ ID NO:179和SEQ ID NO:214的氨基酸序列;(17)SEQ ID NO:180和SEQ ID NO:215的氨基酸序列;(18)SEQ ID NO:181和SEQ ID NO:216的氨基酸序列;(19)SEQ ID NO:182和SEQ ID NO:217的氨基酸序列;(20)SEQ ID NO:183和SEQ ID NO:218的氨基酸序列;(21)SEQ ID NO:184和SEQ ID NO:219的氨基酸序列;(22)SEQ ID NO:185和SEQ ID NO:220的氨基酸序列;(23)SEQ ID NO:186和SEQ ID NO:221的氨基酸序列;(24)SEQ ID NO:187和SEQ ID NO:222的氨基酸序列;(25)SEQ ID NO:188和SEQ ID NO:223的氨基酸序列;(26)SEQ ID NO:189和SEQ ID NO:224的氨基酸序列;(27)SEQ ID NO:190和SEQ ID NO:225的氨基酸序列;(28)SEQ ID NO:191和SEQ ID NO:226的氨基酸序列;(29)SEQ ID NO:192和SEQ ID NO:227的氨基酸序列;(30)SEQ ID NO:193和SEQ ID NO:228的氨基酸序列;(31)SEQ ID NO:194和SEQ ID NO:229的氨基酸序列;(32)SEQ ID NO:195和SEQ ID NO:230的氨基酸序列;(33)SEQ ID NO:196和SEQ ID NO:231的氨基酸序列;(34)SEQ ID NO:197和SEQ ID NO:232的氨基酸序列;或(35)SEQ ID NO:198和SEQ ID NO:233的氨基酸序列。10.根据权利要求8所述的抗体或抗原结合片段,其包含VL和VH,其中,所述VL和VH分别具有SEQ ID NO:168和SEQ ID NO:203所示的氨基酸序列。11.根据权利要求8所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,其包含VL和VH,其中,所述VL和VH分别具有SEQ ID NO:170和SEQ ID NO:205所示的氨基酸序列。12.根据权利要求8所述的抗体或抗原结合片段,其包含VL和VH,其中,所述VL和VH分别具有SEQ ID NO:174和SEQ ID NO:209所示的氨基酸序列。13.一种特异性结合CD123的抗体或抗原结合片段,其包含:(a)轻链可变区(VL),其包括VL CDR1、CDR2和CDR3,所述VL CDR1、CDR2和CDR3源于具有选自由SEQ ID Nos:164
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198组成的群组中的氨基酸序列的VL;和/或,(b)重链可变区(VH),其包括VH CDR1、CDR2和CDR3,所述VH CDR1、CDR2和CDR3源于具有选自由SEQ ID Nos:199
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233组成的群组中的氨基酸序列的VH。
14.根据权利要求13所述的抗体或其抗原结合片段,其包括:(1)VL和/或VH;且所述VL包括VL CDR1、CDR2和CDR3,所述VL CDR1、CDR2和CDR3源于具有SEQ ID No:164的氨基酸序列的VL;所述VH包括VH CDR1、CDR2和CDR3,所述VH CDR1、CDR2和CDR3源于具有SEQ ID No:199的氨基酸序列的VH;(2)VL和/或VH;且所述VL包括VL CDR1、CDR2和CDR...
【专利技术属性】
技术研发人员:赵阳兵,朱庚振,
申请(专利权)人:上海优替济生生物医药有限公司,
类型:发明
国别省市:
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