包含SIRPα突变体的融合蛋白制造技术

本申请涉及一种双功能融合蛋白，其包含特异性结合CLDN18.2的第一结合域，以及特异性结合CD47蛋白的第二结合域，其中，所述第二结合域具有以下特性中的至少一项：(a)以4

【技术实现步骤摘要】
包含SIRP
α
突变体的融合蛋白


[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种结合CD47和CLDN18.2的多功能融合蛋白，及其在治疗疾病和/或病症中的应用。

技术介绍

[0002]CD47蛋白是一种跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，除正常组织细胞表达CD47以外，许多肿瘤细胞过度表达CD47。肿瘤细胞表面的CD47与巨噬细胞表面的SIRPα相结合会阻止巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，这被视为肿瘤逃避机体免疫监视的一种机制。阻断CD47蛋白和SIRPα的相互作用，可抑制肿瘤增长。
[0003]紧密连接蛋白为表达于上皮及内皮中且形成决定紧密连接渗透性的细胞旁障壁及微孔的紧密连接膜蛋白家族。紧密连接蛋白18同型2(CLDN18.2)，即紧密连接蛋白18蛋白的剪接变异体，为表达于短寿命经分化胃上皮细胞上的胃系抗原。在许多癌症中都能检测到紧密连接蛋白的表达失调，并且可能导致肿瘤发生和癌症侵袭。在胰腺导管腺癌、食道肿瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、胆管腺癌和胆管癌中，CLDN18.2的表达升高。
专利
技术实现思路

[本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.融合蛋白，其包含：特异性结合CLDN18.2的第一结合域；以及特异性结合CD47蛋白的第二结合域；其中，所述第二结合域具有以下特性中的至少一项：(a)以4
×
10
‑8M或更低的K
D
值与CD47蛋白相结合；(b)特异性阻断CD47蛋白与SIRPα的相互作用；(c)不引起凝血反应；以及(d)能够抑制肿瘤或肿瘤细胞的生长和/或增殖。2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述第二结合域包含人SIRPα变体1的突变体，其中所述突变体与SEQ ID NO:22的第33位至第149位氨基酸序列相比，包含一个或多个位置的氨基酸残基突变。3.根据权利要求2所述的融合蛋白，其中所述突变体包含选自下组的一个或多个氨基酸位置处的氨基酸突变：L44、I61、V63、E77、Q82、K83、E84、V93、D95、L96、K98、N100、R107、G109和V132。4.根据权利要求2
‑
3中任一项所述的融合蛋白，其中所述突变体包含SE...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕明，丁晓然，缪仕伟，谈彬，
申请(专利权)人：尚健单抗北京生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：