一种头孢他啶中2-巯基苯并噻唑的测定方法技术

本发明专利技术公开一种头孢他啶中2

【技术实现步骤摘要】
一种头孢他啶中2
‑
巯基苯并噻唑的测定方法


[0001]本专利技术涉及2
‑
巯基苯并噻唑检测领域，具体地说，涉及一种头孢他啶中2
‑
巯基苯并噻唑的测定方法及其应用。

技术介绍

[0002]2‑
巯基苯并噻唑是一种常见的通用型硫化促进剂，广泛用于橡胶工业，目前，世界卫生组织国际癌症研究机构公布初步整理的致癌物清单中，2
‑
巯基苯并噻唑属于2A类致癌物。
[0003]其结构式为：
[0004][0005]头孢他啶合成过程可能产生一系列杂质，具体见下表，
[0006][0007][0008][0009][0010]目前，并没有公开关于头孢他啶中杂质M(2
‑
巯基苯并噻唑)的测定方法。
[0011]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0012]本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种头孢他啶中2
‑
巯基苯并噻唑的测定方法，以实现准确测定头孢他啶中2
‑
巯基苯并噻唑含量的目的，本测定方法具有专属性和系统适用性，重复性、精密度、耐用性好，测定准确度高。
[0013]本专利技术采用技术方案的基本构思是：
[0014]一种头孢他啶中2
‑
巯基苯并噻唑的测定方法，
[0015]1)制备注射用头孢他啶的供试品溶液；
[0016]2)制备对照品溶液；
[0017]3)分别取供试品溶液、对照品溶液注入液相色谱进行测定。
[0018]本专利技术的测定方法能够准确测定头孢他啶中2
‑
巯基苯并噻唑含量，在本专利技术的测定方法条件下测定头孢他啶样品，头孢他啶峰约在2.5min出峰，2
‑
巯基苯并噻唑(杂质M)约在14min出峰，并与前后峰分离度良好；运行20min分钟后，出峰完全，未对下一针有影响。
[0019]进一步地，所述步骤3)中，测定条件包括：以磷酸盐缓冲液作为流动相进行洗脱；
[0020]优选的，所述磷酸盐缓冲液为磷酸氢二钾缓冲液。
[0021]进一步地，所述步骤3)中，磷酸盐缓冲液的pH值为2.7。
[0022]进一步地，所述步骤3)中，磷酸盐缓冲液的制备方法包括：称取磷酸盐，加水、乙腈溶解，用磷酸调节至pH值为2.7；
[0023]优选的，先称取磷酸盐，并加水溶解成磷酸盐溶液，将磷酸盐溶液与乙腈混合，并用磷酸调节至pH值为2.7得到磷酸盐缓冲液；
[0024]优选的，所述磷酸盐溶液的浓度为1.538g/L；
[0025]优选的，所述磷酸盐溶液与乙腈的体积比为65:35；
[0026]优选的，用85％的磷酸调节至pH值为2.7得到磷酸盐缓冲液。
[0027]进一步地，所述步骤3)中，测定条件包括：
[0028]色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶；
[0029]流速：1.0ml/min
[0030]柱温：25℃
[0031]波长：323
‑
325nm
[0032]进样体积：20μ1；
[0033]优选的，波长为325nm。
[0034]进一步地，所述步骤1)中，制备注射用头孢他啶的供试品溶液包括：称取注射用头孢他啶，加入磷酸盐缓冲液溶解即得供试品溶液；
[0035]进一步地，所述步骤1)中，磷酸盐缓冲液的制备方法包括：称取磷酸盐，先加水溶解，溶解后再加水稀释形成磷酸盐缓冲液；
[0036]优选的，所述磷酸盐缓冲液为磷酸氢二钾缓冲液；
[0037]优选的，所述磷酸盐缓冲液的浓度为23.227g/L。
[0038]进一步地，所述步骤1)中，磷酸盐缓冲液的pH值为6.8
±
0.02；
[0039]优选的，所述步骤1)中，用85％的磷酸调节至pH值为6.8
±
0.02得到磷酸盐缓冲液。
[0040]进一步地，所述步骤2)中，对照品溶液的制备包括：称取2
‑
巯基苯并噻唑，加入乙腈溶解得2
‑
巯基苯并噻唑溶液，取2
‑
巯基苯并噻唑溶液，用水稀释即得对照品溶液。
[0041]进一步地，所述2
‑
巯基苯并噻唑溶液的浓度为0.5mg/mL；
[0042]优选的，所述步骤2)中，取2
‑
巯基苯并噻唑溶液，并将其稀释250倍制得对照品溶液。
[0043]采用上述技术方案后，本专利技术与现有技术相比具有以下有益效果：
[0044](1)专属性
[0045]本专利技术的测定方法中，杂质M与相邻峰之间能有效分离，峰纯度>980；降解实验中，在主峰降解率在5％
‑
15％范围和质量守恒的降解条件下，碱、酸和氧化降解时，样品中杂质M含量在0.622ppm
‑
1.049ppm之间，与样品杂质M含量0.693ppm接近；热降解1.5h时，样品中杂质M含量为3.478ppm；该方法专属性符合要求。
[0046](2)系统适用性
[0047]杂质M标准溶液1标准溶液2中重复进样峰面积的RSD分别为3.01％和0.19％，标准溶液1与2的校正因子相对偏差为0.66％，小于5％，系统适用性符合规定。
[0048](3)溶液稳定性
[0049]常温条件下，标准溶液中杂质M峰面积RSD为0.28％，小于2.0％；样品溶液和混合溶液II在24h时内相对变化均低于50％。在2
‑
8℃条件下，杂质M标准溶液24h内峰面积的RSD值为0.15％，小于2％；样品溶液和混合溶液II中杂质M峰面积相对变化均低于50％。结果表明，在常温和2
‑
8℃条件下，杂质M标准溶液、样品溶液及混合溶液II在24h内均稳定。
[0050](4)精密度
‑
重复性
[0051]6份重复性样品中杂质M平均含量为0.646ppm。RSD为9.88％，小于50％，符合标准。6份混合溶液中的杂质M的回收率在91.62％
‑
101.00％之间，在70％
‑
130％范围内，RSD值为3.68％，远小于50％，符合标准。表明此分析方法重复性较好。
[0052](5)中间精密度
[0053]不同人员、不同设备，检测同一均匀样品重复制备的样品溶液、混合溶液时，样品杂质M含量的相对偏差为7.05％，混合溶液中杂质M回收率的相对偏差为4.43％，均小于
50％，表明精密度良好。
[0054](6)准确度
[0055]回收率在84.09％
‑
125.62％之间，在70％
‑
130％范围内，RSD为12.42％，该方法回收率符合要求。
[0056](7)线性
[0057]杂质M在浓本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢他啶中2
‑
巯基苯并噻唑的测定方法，其特征在于：1)制备注射用头孢他啶的供试品溶液；2)制备对照品溶液；3)分别取供试品溶液、对照品溶液注入液相色谱进行测定，采用的流动相由磷酸盐溶液与乙腈混合而成。2.根据权利要求1所述的一种头孢他啶中2
‑
巯基苯并噻唑的测定方法，其特征在于：所述步骤3)中，磷酸盐溶液与乙腈的体积比为67
‑
65:33
‑
35，优选65:35；优选的，所述磷酸盐溶液为磷酸氢二钾溶液。3.根据权利要求1或2所述的一种头孢他啶中2
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巯基苯并噻唑的测定方法，其特征在于：所述步骤3)中，流动相的pH值为2.4
‑
3.0，优选pH值为2.7。4.根据权利要求1
‑
3任一所述的一种头孢他啶中2
‑
巯基苯并噻唑的测定方法，其特征在于：所述步骤3)中，流动相的制备方法包括：称取磷酸盐，加水、乙腈溶解，用磷酸调节至pH值为2.4
‑
3.0；优选的，先称取磷酸盐，并加水溶解成磷酸盐溶液，将磷酸盐溶液与乙腈混合，并用磷酸调节至pH值为2.4
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3.0得到流动相；优选的，所述磷酸盐溶液的浓度为1.538g/L。5.根据权利要求1
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4任一所述的一种头孢他啶中2
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巯基苯并噻唑的测定方法，其特征在于：所述步骤3)中，测定条件包括：流速为0.9
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1.1ml/min，优选1.0ml/min。6.根据权利要求1
‑
5任一所述的一种头孢他啶中2
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巯...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢平平，范海峰，吴卫清，崔嘉鸣，
申请(专利权)人：上海欣峰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：