一种高烯丙基醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高烯丙基醇的制备方法，该方法是以金属铟作为促进剂，以二卤代烷和硅烷为活化剂，在１０～５０℃温度下醛酮化合物与烯丙基卤化物反应生成高烯丙基醇。本发明专利技术反应条件温和，后处理简单，产物收率高，无需无水无氧操作，可以实现规模生产，具有较好的工业应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成化学领域中的高烯丙基醇，尤其涉及一种高烯丙基 醇的制备方法。
技术介绍
高烯丙基醇，作为一类重要的有机合成中间体，在医药、农药和天然产 物的合成上具有重要的用途。合成高烯丙基醇的一个重要方法是在金属促进下醛酮化合物与烯丙基卤化物的烯丙基化反应。2002年Wang等报道了镓促进 下醛酮与烯丙基溴在水相中的烯丙基化反应，此法虽收率较高，但反应时间 较长，而且反应须在加热下才能进行(四面体快报(TetrahedronLetters) ,2002 43， 5097)。 2004年Chan等报道了金属铁促进下芳香醛与烯丙基溴和烯丙基氯 在水相中的烯丙基化反应，此法收率好，但是反应时间长达144小时，且反应 中需加入氟化钠做辅助试剂(Tetrahedron Letters, 2004, 45, 4189)。金属铟无毒、质软，室温下不会被空气氧化，在水中也很稳定，能够抵 御碱性条件的腐蚀。铟的第一电离势仅为5.8V，比金属锌、锡和镁都低，所 以较这些金属活泼。自20世纪40年代Jones首次将金属铟用于有机合成以 来，金属铟在有机合成、药物合成等领域中的应用便得到了广泛的研究。1991 年Li和Chan报道了水相中金属铟促进下醛酮与烯丙基溴的烯丙基化反应， 以较高的产率得到了高烯丙基醇。此法虽然对环境友好，但是反应时间较长， 而且溶剂用量过多——每毫摩尔底物需要20毫升水作溶剂，反应过程中产生 大量的废水，给环境造成二次污染(TetrahedronLetters, 1991,32,7017)。 2001 年Araki等报道了钯催化下金属铟促进3-溴-l-碘丙烯先与羰基化合物反应， 然后再与碘代烃发生偶联，得到高烯丙基醇。此法虽然收率较好，但该反应 不仅需要贵金属钯作为催化剂，而且还需要氯化锂作为辅助试剂，N-甲基-2-吡咯烷酮作为溶剂，整个反应体系比较复杂，所用试剂也很昂贵(化学通讯 (Chemical Communications) ， 2001， 387)。 2003年Auge等报道了铟催化的 醛酮化合物的烯丙基化反应，在催化量的铟作用下，以三甲基氯硅烷为促进 剂，金属锰与醛酮和烯丙基溴发生烯丙基化反应得到高烯丙基醇。此法虽然收率较好，这一方法使用双金属催化，而且金属锰和三甲基氯硅烷都大量过量，均为醛酮摩尔量的五倍(有机金属化学杂志(Journal of Organometallic Chemistry) ,2003,679,79)。可以看出，这些方法虽然反应条件温和，收率较 高，但仍存在许多问题。(1)原料、溶剂用量大；(2)需要加催化剂；(3) 反应时间长；(4)试剂费用高；(5)反应体系复杂。因此开发一种高效、 快速、资源节约的合成高烯丙基醇的方法一直以来受到人们的极大关注。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种成本低廉、高效、快速的高烯丙 基醇的制备方法。为解决上述问题，本专利技术所述的，包括以下 步骤(1) 依次将金属铟、醛酮化合物、烯丙基卤化物、活化剂放入反应溶剂中， 在10 5(TC温度下进行完全反应后得反应液；其中金属铟与醛酮的摩尔比为 1: 0.8 1: 1.5，金属铟与烯丙基卤的摩尔比为1: 1.0 1: 2.5，金属铟与活化 剂的摩尔比为l: L5 l: 3.0;金属铟与反应溶剂的摩尔比为1: 10 1: 20;(2) 将反应液进行萃取后得萃取液；(3) 将萃取液经干燥、浓縮、柱层析分离后即得高烯丙基醇。 所述步骤(l)中的醛酮化合物的结构式为R「e_R2;其中R,为芳基或含l-4个碳原子的烷基，R2为氢原子、芳基或含1 4个碳原子的烷基。所述步骤(l)中的烯丙基卤化物为烯丙基氯、烯丙基溴和烯丙基碘中的任 意一种。所述步骤(l)中的活化剂为二卤代垸或硅垸；所述二卤代垸的结构式为 X(CH2)mY， X、 Y分别为氯、溴或碘原子，m为1 4的整数；所述硅垸的结 构式为RnSiZ4.n， R为含1~4个碳原子的烷基，Z为氯、溴或碘原子，n为 1~3的整数。所述步骤(l)中的反应溶剂为醚类化合物或醚与水的均相混合物；所述醚 类化合物为四氢呋喃、四氢吡喃、乙醚、1，4-二氧六环、二苯醚中的一种或两 种的混合物；所述醚与水的均相混合物是指四氢呋喃、四氢吡喃或1,4-二氧 六环与水形成的均相混合物，其中醚类化合物与水的体积比为10: 1 2: 1。5所述醚类化合物与水的体积比为8: 1 4: 1。 所述步骤(l)中金属铟与醛酮的摩尔比为1: 0.8~1: 1.2。 所述步骤(l)中金属铟与烯丙基卤的摩尔比为1: 1.0~1: 2.0。 所述步骤(l)中金属铟与活化剂的摩尔比为1: 1.5~1: 2.5。所述步骤(l)中反应温度为15 40°C。本专利技术与现有技术相比具有以下优点1、 由于本专利技术中的反应物料是一次加入，同时由于本专利技术在反应中无需 惰气保护，避免了无水无氧操作，因此使得反应体系简单化，从而将反应时 间縮短至5小时以内。2、 由于本专利技术中的反应温度仅为10~50°C，因此反应条件温和。3、 由于本专利技术采用活性良好的金属铟作为反应底物，并添加了二卣代烷 或硅垸作为活化剂，因此使得产物收率高达96.9%，而副产物仅为极少量的 硅醚。4、 由于本专利技术降低了原料用量，而且原料易得，因此降低了生产成本， 具有较好的工业应用前景。具体实施例方式实施例l ，包括以下步骤a)依次将金属铟、正丁醛、烯丙基溴、1，2-二溴乙垸放入反应溶剂四氢呋喃中，在25"C温度下进行反应，整个反应过程用薄层层析法跟踪，即每隔5 分钟取样，用毛细管在硅胶板上分别滴入反应液点样、原料液正丁醛点样， 两个点样处在同一直线上，然后将硅胶板放入盛有体积比为20: 1的石油醚 和乙酸乙酯的混合液的展瓶内。走板完成后，再将硅胶板放在紫外灯下或碘 瓶中观察，如果反应液中没有与原料液正丁醛齐平的点，则表明反应完全， 此时得反应液。其中金属铟与正丁醛的摩尔比为1: 1.1，金属铟与烯丙基溴的摩尔比为 1: 1.0，金属铟与1,2-二溴乙垸的摩尔比为1: 3.0，金属铟与四氢呋喃的摩尔 比为1: 10。(2) 向反应液中加入与反应溶剂量等量的饱和氯化铵溶液，然后加入2 3 倍反应溶剂量的乙酸乙酯萃取三次，得萃取液。(3) 将无水硫酸镁放入萃取液中使其干燥，经过滤后得滤液；然后将滤液用上海亚荣生化有限公司生产的RE-52AA型旋转蒸发仪在45t:进行浓縮后 得浓縮液；再在浓縮液中加入2~3倍浓縮液质量的硅胶进行拌样，将拌样放 入层析柱内，加入体积比为40: 1的石油醚和乙酸乙酯的混合液进行洗脱分 离，最后收集洗脱液，将洗脱液放入旋转蒸发仪中，在45'C进行浓縮后即得 高烯丙基醇。反应时间为0.5h，产率为60.5%。实施例2 —种高烯丙基醇的制备方法同实施例l。其中醛酮化合物为苯甲醛，烯丙基卤化物为烯丙基溴，活化剂为三甲基 溴硅烷，反应溶剂为四氢吡喃。金属铟与苯甲醛的摩尔比为1: 1.0，金属铟与烯丙基溴的摩尔比为1: 1.8，金属铟与三甲基溴硅烷的摩尔比为1: 1.2，金属铟与四氢吡喃的摩尔比 为1: 15。反应温度为4(TC，时间为2.0h，产率为62.1%。 实施例3 —种本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高烯丙基醇的制备方法，包括以下步骤：　（１）依次将金属铟、醛酮化合物、烯丙基卤化物、活化剂放入反应溶剂中，在１０～５０℃温度下进行完全反应后得反应液；其中金属铟与醛酮的摩尔比为１∶０．８～１∶１．５，金属铟与烯丙基卤的摩尔比为１∶ １．０～１∶２．５，金属铟与活化剂的摩尔比为１∶１．５～１∶３．０；金属铟与反应溶剂的摩尔比为１∶１０～１∶２０；　（２）将反应液进行萃取后得萃取液；　（３）将萃取液经干燥、浓缩、柱层析分离后即得高烯丙基醇。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜正银，李艳春，
申请(专利权)人：西北师范大学，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]