α5-GABAA受体调节剂的固体分散体及其制备方法技术

本申请涉及一种α5

【技术实现步骤摘要】
α5‑
GABAA受体调节剂的固体分散体及其制备方法


[0001]本申请涉及药物制剂
，特别是涉及一种α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体及其制备方法。

技术介绍

[0002]含α5的GABAA受体(α5
‑
GABAA受体)在哺乳动物大脑的海马组织中具有特异性分布，α5
‑
GABAA受体调节剂经研究证实可用于治疗疼痛，特别是神经性病理疼痛（WO），因此目前关于α5
‑
GABAA受体调节剂的研究较多，且陆续有大量的化合物合成出来，例如中国专利申请CN110256440A公开的N
‑
异丙基
‑6‑
(((3
‑
(5
‑
(甲氧基甲基)异噁唑
‑3‑
基)
‑
[1,2,4]三唑[3,4
‑
a]酞嗪
‑6‑
基)氧)甲基)烟酰胺（结构如下式（1）所示）。
[0003]（1）然而，目前的α5
‑
GABAA受体调节剂普遍存在溶出度较差以及生物利用度较低的问题。

技术实现思路

[0004]基于此，本申请提供一种溶出度好、生物利用度高的α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体及其制备方法。
[0005]本申请的第一方面，提供一种α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体，其组分包括α5
‑
GABAA受体调节剂以及载体，所述载体为醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯中的一种或多种；所述α5
‑
GABAA受体调节剂如下式（1）所示：
（1）。
[0006]在其中一个实施例中，所述载体为HPMCAS LG、HPMCAS MG和HPMCAS HG中的一种或多种。
[0007]在其中一个实施例中，所述载体为HPMCAS HG。
[0008]在其中一个实施例中，所述α5
‑
GABAA受体调节剂与载体的质量比为1:(2~8)。
[0009]在其中一个实施例中，所述α5
‑
GABAA受体调节剂与载体的质量比为1:( 4~8)。
[0010]本申请的第二方面，提供第一方面所述的α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体的制备方法，包括如下步骤：将所述组分和溶剂混合，制备混合料；将所述混合料进行喷雾干燥，制备所述α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体。
[0011]在其中一个实施例中，所述溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙酸和丙酮中至少两种的组合。
[0012]在其中一个实施例中，所述溶剂为体积比为(1.0~3.0):1的二氯甲烷和甲醇。
[0013]在其中一个实施例中，所述喷雾干燥的条件包括：进风口温度为75℃~85℃，雾化压力为0.1~0.15Mpa，出风口温度为40℃~50℃。
[0014]在其中一个实施例中，所述喷雾干燥的条件还包括：进风量为2~6m3/min，蠕动泵速度为20~70rpm。
[0015]上述α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体，通过选择合适的载体，能够有效提高α5
‑
GABAA受体调节剂的溶出度，且生物利用度高。
具体实施方式
[0016]以下结合具体实施例对本申请的α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体及其制备方法作进一步详细的说明。本申请可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本申请公开内容理解更加透彻全面。
[0017]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本申请的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本申请。
[0018]本文中，“一种或多种”指所列项目的任一种、任两种或任两种以上。
[0019]本申请中，“第一方面”、“第二方面”等仅用于描述目的，不能理解为指示或暗示相对重要性或数量，也不能理解为隐含指明所指示的技术特征的重要性或数量。而且“第一”、
“
第二”等仅起到非穷举式的列举描述目的，应当理解并不构成对数量的封闭式限定。
[0020]本申请中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
[0021]本申请中，涉及到数值区间，如无特别说明，上述数值区间内视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
[0022]本申请中涉及的百分比含量，如无特别说明，对于固液混合和固相
‑
固相混合均指质量百分比，对于液相
‑
液相混合指体积百分比。
[0023]本申请中涉及的百分比浓度，如无特别说明，均指终浓度。所述终浓度，指添加成分在添加该成分后的体系中的占比。
[0024]本申请中的温度参数，如无特别限定，既允许为恒温处理，也允许在一定温度区间内进行处理。所述的恒温处理允许温度在仪器控制的精度范围内进行波动。
[0025]本申请中的室温一般指4℃~30℃，较佳地指20
±
5℃。
[0026]目前，α5
‑
GABAA受体调节剂在水中几乎不溶，且溶解度具有pH值依赖性，在酸性环境中溶解性较好，但随着pH值升高溶解度迅速下降，具有在胃中溶解度较高，而在肠道中因pH值升高而可能析出沉淀的特点。因此总体而言，α5
‑
GABAA受体调节剂的溶解度和溶出度较差，生物利用度较低，普通固体制剂口服吸收非常差，不适合口服使用。
[0027]基于此，本申请的一个示例中提供一种α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体，其组分包括α5
‑
GABAA受体调节剂以及载体，所述载体为醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯中的一种或多种；所述α5
‑
GABAA受体调节剂如下式（1）所示：（1）。
[0028]上述α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体通过选择合适的载体，能够有效提高α5
‑
GABAA受体调节剂在胃肠道中的溶出度，特别是在肠道中的溶出度，生物利用度高。另外，上述α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体所使用的载体为肠溶性高分子材料，不受胃pH的影响，因此还能够降低因pH值变化对α5
‑
GABAA受体调节剂溶出的影响，降低因胃肠道pH条件变化而引起的药物溶出及吸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体，其特征在于，其组分包括α5
‑
GABAA受体调节剂以及载体，所述载体为醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯中的一种或多种；所述α5
‑
GABAA受体调节剂如下式（1）所示：（1）。2.根据权利要求1所述的α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体，其特征在于，所述载体为HPMCAS LG、HPMCAS MG和HPMCAS HG中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体，其特征在于，所述载体为HPMCAS HG。4.根据权利要求1~3任一项所述的α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体，其特征在于，所述α5
‑
GABAA受体调节剂与载体的质量比为1:(2~8)。5.根据权利要求4所述的α5
‑
GABAA受体调节剂的固体分散体，其特征在于，所述α5
‑
GABAA受体调节剂与载体的质量比为1:( 4~8)。6.权利要求1~5任...

【专利技术属性】
技术研发人员：李垣新，孙勇，
申请(专利权)人：上海赛默罗生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：