本发明专利技术涉及有机化合物的合成方法。4‑(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，采用原料4‑甲酰基苯甲酸甲酯加入溶剂中，在催化剂Raney‑Ni催化条件下，搅拌下通氢气加氢高压反应，封闭加热至30℃～90℃，釜内压力0.8MPa‑1MPa，加氢至不再吸氢时停止反应，过滤回收Raney‑Ni，减压回收溶剂得粗品，粗品通过减压蒸馏得到白色4‑(羟甲基)苯甲酸甲酯固体产品。本发明专利技术合成路线简短，一步即可合成得到产物，采用雷尼镍(Raney‑Ni)催化加氢，原料易得，而且催化剂可循环使用，反应工艺条件温和易控制，制得产品收率高，制得高纯度药物中间体产品，适用于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物的合成方法，特别是用于医药中间体的化合 物的合成方法。二
技术介绍
4-(羟甲基)苯甲酸甲酯具有广泛的用途，主要用作有机试剂， 医药中间体，目前的合成方法国内未见文献报道，国外合成该产品的 文献很多，但具有工业化前景的合成方法是采用4一甲酰基苯甲酸甲 酯为原料采用还原的方法。文献最常用的还原方法是采用化学还原试 剂法如NaBH4还原等；也有采用催化加氢的文献，但使用的催化剂 极其特殊且很不常见，成本较高。用化学还原剂(如NaBH4)还原工艺的不足之处是1) 化学还原剂的加料要慢且分批加，需要用低温控制反应温度， 因此生产过程中操作不便且存在安全隐患；2) 后处理时要加入大量水淬灭反应，然后用有机溶剂萃取水层， 工艺繁锁且废水量大；3) 成本较高，化学还原剂价格均较贵，且不能回收循环使用， 三废处理成本较大，环境压力大。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服上述不足问题，提供一种4-(羟甲基)苯甲 酸甲酯的合成方法，工艺简单易，反应条件温和易操作，制得产品收 率高，纯度高。本专利技术为实现上述目的所采用的技术方案是4-(羟甲基)苯甲 酸甲酯的合成方法，采用原料4-甲酰基苯甲酸甲酯加入溶剂中，在 催化剂Raney-Ni催化条件下，搅拌下通氢气加氢高压反应，封闭加 热至30。C 9(TC，釜内压力0.8MPa-lMPa，加氢至不再吸氢时停止反 应，过滤回收Raney—Ni，减压回收溶剂得粗品，粗品通过减压蒸馏 得到白色4-(羟甲基)苯甲酸甲酯固体产品。所述粗品还可以通过用己烷/乙酸乙酯重结晶得到4-(羟甲基) 苯甲酸甲酯产品。所述溶剂为无水乙醇或甲醇，异丙醇等醇类溶剂；也可为乙酸乙 酯等酯类溶剂；或四氢呋喃，乙醚等醚类溶剂；还可为二氯甲烷等卣 代烃类溶剂。本专利技术合成路线简短， 一步即可合成得到产物，采用雷尼镍 (Raney—Ni)催化加氢，原料易得，而且催化剂可循环使用，反应 工艺条件温和易控制，制得产品收率高，制得高纯度药物中间体产品，反应式:适用于工业化生产。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步详细说明，但本专利技术并不 局限于具体实施例。 实施例1，按下述反应式C9H803 C9Hi0O 164.05 166.06'原料投料比例:<table>table see original document page 5</column></row><table>实验步骤:在装有机械搅拌的500ml加氢高压反应釜中加入4-甲酰基苯甲 酸甲酯51g， Raney-Ni 5g，无水乙醇200g，通氢气使压力达到0. 8MPa， 封闭加热至50。C (釜内压力最高可达lMPa)，加氢至不再吸氢时(约 5h)停止反应。过滤回收Raney—Ni，减压回收乙醇，得粗品4-(羟 甲基)苯甲酸甲酯体干重为53g，纯度为96.7%，粗品收率为几乎为 100%。粗品可通过减压蒸馏得到白色固体34.3g，纯度为98.2%，含量98%以上产品收率为66.5%。粗品还可以通过用己烷/乙酸乙酯重结 晶得到含量大于98%的合格4-(羟甲基)苯甲酸甲酯产品。 实施例2按照实施例1所述方法合成4-(羟甲基)苯甲酸甲酯，反应时所 用溶剂为甲醇，帝,的粗品通过用己垸/乙酸乙酯重结晶得到4-(羟 甲基)苯甲酸甲酯产品。 实施例3 — 5<table>table see original document page 6</column></row><table>权利要求1、，其特征是采用原料4-甲酰基苯甲酸甲酯加入溶剂中，在催化剂Raney-Ni催化条件下，搅拌下通氢气加氢高压反应，封闭加热至30℃～90℃，釜内压力0.8MPa-1MPa，加氢至不再吸氢时停止反应，过滤回收Raney—Ni，减压回收溶剂得粗品，粗品通过减压蒸馏得到白色4-(羟甲基)苯甲酸甲酯固体产品。2、 根据权利要求1所述的， 其特征是粗品还可以通过用己垸/乙酸乙酯重结晶得到4-(羟甲基) 苯甲酸甲酯产品。3、 根据权利要求1或2所述的4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成 方法，其特征是溶剂为无水乙醇、甲醇或异丙醇等醇类溶剂。4、 根据权利要求1或2所述的4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成 方法，其特征是溶剂为乙酸乙酯等酯类溶剂。5、 根据权利要求1或2所述的，其特征是溶剂为四氢呋喃或乙醚等醚类溶剂。6、 根据权利要求1或2所述的，其特征是溶剂为二氯甲烷等卤代烃类溶剂。全文摘要本专利技术涉及有机化合物的合成方法。，采用原料4-甲酰基苯甲酸甲酯加入溶剂中，在催化剂Raney-Ni催化条件下，搅拌下通氢气加氢高压反应，封闭加热至30℃～90℃，釜内压力0.8MPa-1MPa，加氢至不再吸氢时停止反应，过滤回收Raney-Ni，减压回收溶剂得粗品，粗品通过减压蒸馏得到白色4-(羟甲基)苯甲酸甲酯固体产品。本专利技术合成路线简短，一步即可合成得到产物，采用雷尼镍(Raney-Ni)催化加氢，原料易得，而且催化剂可循环使用，反应工艺条件温和易控制，制得产品收率高，制得高纯度药物中间体产品，适用于工业化生产。文档编号B01J25/00GK101531593SQ20091001110公开日2009年9月16日 申请日期2009年4月8日 优先权日2009年4月8日专利技术者于圣慧, 宫本海 申请人:大连凯飞精细化工有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
４－（羟甲基）苯甲酸甲酯的合成方法，其特征是：采用原料４－甲酰基苯甲酸甲酯加入溶剂中，在催化剂Ｒａｎｅｙ－Ｎｉ催化条件下，搅拌下通氢气加氢高压反应，封闭加热至３０℃～９０℃，釜内压力０．８ＭＰａ－１ＭＰａ，加氢至不再吸氢时停止反应，过滤回收Ｒａｎｅｙ－Ｎｉ，减压回收溶剂得粗品，粗品通过减压蒸馏得到白色４－（羟甲基）苯甲酸甲酯固体产品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：宫本海，于圣慧，
申请(专利权)人：大连凯飞精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：91[中国|大连]
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