一种盐酸托烷司琼混悬注射剂制造技术

本发明专利技术公开了一种盐酸托烷司琼混悬注射剂，其特征在于由以下重量份的组分制成：盐酸托烷司琼１份，表面活性剂２．５－１５份，抗氧剂０．１－５份，附加剂５－４０份，其中所述表面活性剂由脱氧胆酸钠和聚维酮组成。本发明专利技术提供的盐酸托烷司琼混悬注射剂，与现有技术相比，具有意想不到的效果，主要优点为复溶性好、澄明度好、稳定性好、生物利用度高、毒副作用少等，可用于皮下注射、肌肉注射和静脉注射。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸托烷司琼混悬注射剂丰安錢城- 本专利技术涉及一种盐酸托烷司琼混悬注射剂，属于医药
3日匕割安x 盐酸托烷司琼，其化学名称为内_111-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮杂双环 辛_3-基酯盐酸盐，分子式C17H2。N202 HC1，分子量320. 81，是一种外周神经原及 中枢神经系统5-羟色胺3(5-HT 3)受体的强效、高选择性竞争拮抗剂。本品主要通过选择 性地阻断外周神经原突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通 过对中枢5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的剌激作用有关。 盐酸托烷司琼在水溶液中不稳定，容易被水解分离，中国专利CN1666747A、 CN1969847A、CN101278921A、CN101444508A公开了托烷司琼注射剂，且目前国内已有盐酸托烷司琼粉针制剂和注射液销售，粉针制剂均为冷冻干燥制得，但复溶性不好，复溶后盐酸托 烷司琼在水溶液中的含量下降较快，酸度变化明显，注射液长期放置澄明度不合格，pH值降低，稳定性较差。 本专利技术人经过长期认真的研究，出人意料地发现，将盐酸托烷司琼应用乳化混悬 技术制成注射剂，解决了其上述存在的复溶性和澄明度等一系列问题，由此完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种稳定的盐酸托烷司琼注射剂，具体的说，通过一定含量的表面活性齐u、抗氧齐u、附加剂和活性成分的组合，采用乳化混悬技术制成本专利技术的盐酸托烷司琼混悬注射剂，很好的解决了其复溶性不好、水溶液含量下降快、pH值降低、澄明度久置不合格等问题，获得了令人满意的技术效果。 本专利技术解决的技术方案如下 本专利技术提供一种盐酸托烷司琼混悬注射剂，由以下重量份的组分制成盐酸托烷 司琼1份，表面活性剂2. 5-15份，抗氧剂0. 1-5份，附加剂5-40份。 作为本专利技术一优选实施方案，上述所述的盐酸托烷司琼混悬注射剂，由以下重量份的组分制成盐酸托烷司琼1份，表面活性剂4-10份，抗氧剂0. 5-3份，海藻糖9-30份。 表面活性剂是本领域熟知的，其在制剂学上广泛应用，其作用多样且复杂化，虽然表面活性剂可以选自脱氧胆酸钠、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、吐温80、胆固醇、聚维酮k30、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、胆固醇、平平加、明胶、聚氧乙烯氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等中的一种或多种，本专利技术人也进行了多种设计和筛选，出人意料地发现，表面活性剂由脱氧胆酸钠和聚维酮组合时具有令人意外的效果，得到的盐酸托烷司琼注射剂具有稳定均匀，复溶迅速的优点，而一般的表面活性剂及其组合却没有这种优异效果。尽管本专利技术的脱氧胆酸钠和聚维酮组合所带来效果的机制不甚清楚，可能是这种组合恰好适用于盐酸托烷司琼。 因此，作为本专利技术优选的实施方案，上述所述的盐酸托烷司琼混悬注射剂其中表3面活性剂由脱氧胆酸钠和聚维酮组成，优选由脱氧胆酸钠和聚维酮以重量比3 : i组成，其中聚维酮优选自K30、K15型号。 其中，上述所述的组分中，抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、抗坏血酸，优选亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠，最优选为亚硫酸氢钠。 其中，上述所述的组分中，附加剂选自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多种，优选为海藻糖或氯化钠。 作为本专利技术最优选实施方案之一，由如下组分制成1000瓶盐酸托烷司琼混悬注射剂盐酸托烷司琼2g，脱氧胆酸钠6g，聚维酮2g，亚硫酸氢钠lg，海藻糖24g。 作为本专利技术最优选实施方案之二，由如下组分制成1000瓶盐酸托烷司琼混悬注射剂盐酸托烷司琼5g，脱氧胆酸钠37. 5g，聚维酮12. 5g，亚硫酸钠15g，海藻糖150g。 作为本专利技术最优选实施方案之三，由如下组分制成1000支盐酸托烷司琼混悬注射剂盐酸托烷司琼2g，脱氧胆酸钠15g，聚维酮5g，焦亚硫酸钠lg，氯化钠18g。 作为本专利技术最优选实施方案之四，由如下组分制成1000支盐酸托烷司琼混悬注射剂盐酸托烷司琼5g，脱氧胆酸钠24g，聚维酮8g，亚硫酸氢钠10g，氯化钠45g。 本专利技术解决的技术方案还包括 —种制备盐酸托烷司琼混悬注射剂的方法，包括如下步骤 (1)将表面活性剂和抗氧剂加入注射用水中，再加入盐酸托烷司琼混合均匀，70-9(TC水浴加热搅拌至熔融状态； (2)将上述液体保温70-9(TC条件下采用组织捣碎器剪切搅拌，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化，得乳化液； (3)向乳化液中加入附加剂，溶解后过滤分装，冷冻干燥，或者，热压灭菌，得盐酸托烷司琼混悬注射剂。 其中，注射用水的量为所有原辅料重量总和的10-60倍；组织捣碎器为JJ-2B型高速组织捣碎机，转速为12000-15000r/min，剪切搅拌20-30分钟；高压乳匀机型号为NS1001L，由意大利GEA Niro Soavi公司进口 ，最大工作压力1500bar，产量10L/hr，循环乳化4-5次。 本专利技术提供的盐酸托烷司琼混悬注射剂，与现有技术相比，具有意想不到的效果，主要优点如下 (1)改善了盐酸托烷司琼注射剂的复溶性，复溶良好，水溶液中含量和酸度稳定，没有明显变化，保证了有效期内产品质量合格； (2)改善了盐酸托烷司琼注射剂长期放置澄明度不合格的问题，稳定性好； (3)本专利技术的混悬注射剂在体内可以长时间的缓慢给药，大大提高了生物利用度； (4)所用的表面活性剂在体内降解、无毒性和无免疫原性，而且可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用； (5)生产工艺简单，成本低，可以工业化规模生产。具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本专利技术，但不应理解为对本专利技术的限制。棚列1雄桥烷甜京涯糊誦燃处方(1000瓶)盐酸托烷司琼2g脱氧胆酸钠 6g聚维酮K30 2g亚硫酸氢钠 lg海藻糖 24g 制备工艺 (1)将6g脱氧胆酸钠、2g聚维酮K30、lg亚硫酸氢钠加入600ml注射用水中，再加入2g盐酸托烷司琼混合均匀，8(TC水浴加热搅拌至熔融状态； (2)将上述液体保温70-90 °C条件下采用组织捣碎器剪切搅拌20min，转速15000r/min，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液； (3)向乳化液中加入24g海藻糖，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得盐酸托烷司琼冻干混悬注射剂。 輔M2雄桥烷甜京涯糊誦燃 处方(IOOO瓶)盐酸托烷司琼 5g 脱氧胆酸钠 37. 5g 聚维酮K15 12. 5g 亚硫酸钠 15g 海藻糖 150g 制备工艺 (1)将37. 5g脱氧胆酸钠、12. 5g聚维酮K15、15g亚硫酸钠加入3000ml注射用水中，再加入5g盐酸托烷司琼混合均匀，85t:水浴加热搅拌至熔融状态； (2)将上述液体保温70-90 °C条件下采用组织捣碎器剪切搅拌30min，转速12000r/min，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化4次，得乳化液； (3)向乳化液中加入150g海藻糖，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得盐酸托烷司琼混悬注射剂。 实施例3盐酸托烷司琼混悬注射剂的制备 处方(IOOO支)盐酸托烷司琼 2g 脱氧胆酸钠 15g 聚维酮K30 5g 焦亚硫酸钠 lg 氯化钠 18g 制备工艺 (1)将15g脱氧胆酸钠、5g聚维酮K30、lg焦亚硫酸钠加入2000本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸托烷司琼混悬注射剂，其特征在于由以下重量份的组分制成：盐酸托烷司琼１份，表面活性剂２．５－１５份，抗氧剂０．１－５份，附加剂５－４０份，其中所述表面活性剂由脱氧胆酸钠和聚维酮组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陶灵刚，
申请(专利权)人：陶灵刚，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]