一种催化合成甲基取代的嘧啶脲类衍生物的方法技术

一种催化合成甲基取代的嘧啶脲类衍生物的方法，采用一氧化碳为羰基化试剂，以取代的氨基嘧啶类衍生物和取代的硝基苯类化合物为原料，以硒为催化剂，三乙胺为助催化剂，在有机溶剂中于密闭的高压釜内进行反应。硝基苯上的取代基Ｒ↓［１］可为一种或多种给电子和／或吸电子基团或者为氢原子；硒的摩尔用量为底物的０．１～２０％；有机碱为有机叔胺如三乙胺等其摩尔用量为反应底物的１０～２００％；反应底物与溶剂的摩尔比为：１∶１至１∶５０；反应时间为：２～２０小时；反应温度为：５０～２００℃；一氧化碳反应压力为表压１～１０．０ＭＰａ。本发明专利技术操作简便，原料易得，反应步骤少，产率好。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及甲基取代的嘧啶脲类衍生物的合成，具体地说涉及一种催化羰基化的方法，用于合成甲基嘧啶脲类衍生物。为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下采用CO为羰基化试剂，取代的氨基嘧啶类衍生物和取代的硝基苯类化合物为原料，以硒为催化剂，三乙胺为助催化剂，在有机溶剂中于密封的高压釜内进行反应。其中硝基苯上的取代基可为一种或多种给电子和/或吸电子基团或为氢原子。反应物硝基苯上的取代基可为给电子取代基，如烷基、烷氧基或苯氧基等；也可以为吸电子取代基，如卤素、三氟甲基或氰基等；氨基嘧啶上的取代基为甲基，如2-氨基-4，6-二甲基嘧啶或4-氨基-2，6-二甲基嘧啶。硒的摩尔用量为反应底物的0.1-20％，推荐2-10％。三乙胺的用量为反应底物的10-200％，推荐80-120％。有机溶剂与反应底物的摩尔比为1∶1-50∶1。反应时间为2-20小时，推荐3-7小时。反应温度为50-200℃，推荐120-160℃。CO反应压力为表压1-10.0Mpa，推荐3-6Mpa。CO也可为含CO的工业尾气。有机溶剂可为极性或非极性溶剂，极性溶剂为甲苯、四氢呋喃、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)或氯仿等，非极性溶剂为正己烷或苯等。本专利技术有如下优点1、成本低。催化剂价廉，设备投资少，容易操作。2、反应条件温和。不使用有毒的光气，三废少，易于清洁生产。3、催化剂可回收。反应后硒可回收再用， 实施例11-苯基-3-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)脲在70ml的不锈钢高压釜中加入硝基苯(10mmol)、Se(0.5mmol)、4，6-二甲基-2-氨基嘧啶(10mmol)、三乙胺(20mmol)和甲苯10ml，用CO置换三次后将CO压力升至3.0MPa，将其放入150℃的油浴锅内搅拌反应4小时，冷至室温，将过滤所得的固体与母液浓缩所得的固体合并，柱层析，洗脱液为石油醚∶乙酸乙酯(10∶3)，浓缩洗脱液得产品m.p.200-202℃，收率为78.5％。实施例21-(2-甲基苯基)-3-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)脲在70ml的不锈钢高压釜中加入邻硝基甲苯(10mmol)、Se(0.5mmol)、4，6-二甲基-2-氨基嘧啶(10mmol)、三乙胺(20mmol)和甲苯10ml，用CO置换三次后将CO压力升至3.0MPa，将其放入150℃的油浴锅内搅拌反应4小时，冷至室温，将过滤所得的固体与母液浓缩所得的固体合并，柱层析，洗脱液为石油醚∶乙酸乙酯(10∶3)，浓缩洗脱液得产品m.p.196-198℃，收率为78.1％。实施例31-(3-三氟甲基苯基)-3-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)脲在70ml的不锈钢高压釜中加入间三氟甲基硝基苯(10mmol)、Se(0.5mmol)、4，6-二甲基-2-氨基嘧啶(10mmol)、三乙胺(20mmol)和甲苯10ml，用CO置换三次后将CO压力升至3.0MPa，将其放入150℃的油浴锅内搅拌反应4小时，冷至室温，将过滤所得的固体与母液浓缩所得的固体合并，柱层析，洗脱液为石油醚∶乙酸乙酯(10∶3)，浓缩洗脱液得产品m.p.210-211℃，收率为64.5％。实施例41-(3-氯代苯基)-3-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)脲在70ml的不锈钢高压釜中加入间氯硝基苯(10mmol)、Se(0.5mmol)、4，6-二甲基-2-氨基嘧啶(10mmol)、三乙胺(20mmol)和甲苯10ml，用CO置换三次后将CO压力升至3.0MPa，将其放入150℃的油浴锅内搅拌反应4小时，冷至室温，将过滤所得的固体与母液浓缩所得的固体合并，柱层析，洗脱液为石油醚∶乙酸乙酯(10∶3)，浓缩洗脱液得产品m.p.195-196℃，收率为75.8％。实施例51-(4-氯代苯基)-3-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)脲在70ml的不锈钢高压釜中加入对氯硝基苯(10mmol)、Se(0.5mmol)、4，6-二甲基-2-氨基嘧啶(10mmol)、三乙胺(20mmol)和甲苯10ml，用CO置换三次后将CO压力升至3.0MPa，将其放入150℃的油浴锅内搅拌反应4小时，冷至室温，将过滤所得的固体与母液浓缩所得的固体合并，柱层析，洗脱液为石油醚∶乙酸乙酯(10∶3)，浓缩洗脱液得产品m.p.207-208℃，收率为44.5％。实施例61-(2-异丙基苯基)-3-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)脲在70ml的不锈钢高压釜中加入邻异丙基硝基苯(10mmol)、Se(0.5mmol)、4，6-二甲基-2-氨基嘧啶(10mmol)、三乙胺(20mmol)和甲苯10ml，用CO置换三次后将CO压力升至3.0MPa，将其放入150℃的油浴锅内搅拌反应4小时，冷至室温，将过滤所得的固体与母液浓缩所得的固体合并，柱层析，洗脱液为石油醚∶乙酸乙酯(10∶3)，浓缩洗脱液得产品m.p.180-182℃，收率为70.4％。实施例71-(3-异丙基苯基)-3-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)脲在70ml的不锈钢高压釜中加入间异丙基硝基苯(10mmol)、Se(0.5mmol)、4，6-二甲基-2-氨基嘧啶(10mmol)、三乙胺(20mmol)和甲苯10ml，用CO置换三次后将CO压力升至3.0MPa，将其放入150℃的油浴锅内搅拌反应4小时，冷至室温，将过滤所得的固体与母液浓缩所得的固体合并，柱层析，洗脱液为石油醚∶乙酸乙酯(10∶3)，浓缩洗脱液得产品m.p.150-153℃，收率为45.8％。实施例81-萘基-3-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)脲在70ml的不锈钢高压釜中加入对1-硝基萘(10mmol)、Se(0.5mmol)、4，6-二甲基-2-氨基嘧啶(10mmol)、三乙胺(20mmol)和甲苯10ml，用CO置换三次后将CO压力升至3.0MPa，将其放入150℃的油浴锅内搅拌反应4小时，冷至室温，将过滤所得的固体与母液浓缩所得的固体合并，柱层析，洗脱液为石油醚∶乙酸乙酯(10∶3)，浓缩洗脱液得产品m.p.207-209℃，收率为81.0％。实施例91-(4-氰基苯基)-3-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)脲在70ml的不锈钢高压釜中加入对硝基苯乙氰(10mmol)、Se(0.5mmol)、4，6-二甲基-2-氨基嘧啶(10mmol)、三乙胺(20mmol)和甲苯10ml，用CO置换三次后将CO压力升至3.0MPa，将其放入150℃的油浴锅内搅拌反应4小时，冷至室温，将过滤所得的固体与母液浓缩所得的固体合并，柱层析，洗脱液为石油醚∶乙酸乙酯(10∶3)，浓缩洗脱液得产品m.p.241-243℃，收率为74.9％。实施例101-(4-苯氧基苯基)-3-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)脲在70ml的不锈钢高压釜中加入对苯氧基硝基苯(10mmol)、Se(0.5mmol)、4，6-二甲基-2-氨基嘧啶(10mmol)、三乙胺(20mmol)和甲苯10ml，用CO置换三次后将CO压力升至3.0MPa，将其放入150℃的油浴锅内搅拌反应4小时，冷至室温，将过滤所得的固体与母液浓缩所得的固体合并，柱层析，洗脱液为石油醚∶乙酸乙酯(10∶3)，浓缩洗脱液得产品m.p.184-185℃，收率为74.8％。实施例111-(3-氯-2-甲基苯基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种催化合成甲基取代的嘧啶脲类衍生物的方法，采用ＣＯ为羰基化试剂，以取代的硝基苯和取代的氨基嘧啶类衍生物为原料，以硒为催化剂，有机碱三乙胺为助催化剂，在有机溶剂中于密闭的高压釜内进行反应；其中硝基苯上的取代基可为一种或多种给电子和／或吸电子基团或者为氢原子；催化剂硒的摩尔用量为底物的０．１－２０％；最好为２－１０％；有机碱三乙胺的摩尔用量为反应底物的１０－２００％；反应底物与溶剂的摩尔比为１∶１至１∶５０；反应时间为２－２０小时；反应温度为５０－２００℃； 一氧化碳反应压力为表压１－１０Ｍｐａ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：凌冈，陈金铸，陆世维，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：91[中国|大连]