环状化合物的生产方法技术

本发明专利技术提供了式（Ⅱ）和式（Ⅲ）所示化合物（式中各基团定义参见说明书），及式（Ⅲ－１）所示化合物的合成方法，该方法是一种廉价的、步骤少的，具有工业化生产化势的新方法。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是基于申请号96195656.9的专利申请的分案申请。相应地，本专利技术的一个目的是提供一种廉价的、步骤少的、具有工业优势的、生产具有螺环结构的含氮的杂环化合物，特别是一种旋光性的氮杂螺环庚烷衍生物的生产方法。本专利技术的公开考虑到上述情况，本专利技术的专利技术人进行了充分的研究，发现式(I)化合物 可以很容易地以高产率从式(IV)已知化合物得到 而且这样得到的式(I)化合物可以容易地转变为下式(II)化合物 本专利技术就是在这样的发现的基础上完成的。本专利技术人也找到了一种容易地从式(III-1)化合物 得到式(VI)目的化合物 的方法，而式(III-1)化合物可通过还原式(II)化合物得到。还有，本专利技术人还发现，当使化合物(IV)与氰化氢在一种旋光性单一胺或其盐存在下反应时，这样生成的两个非对映体之一以优势的比例得到。本专利技术人还发现，上面得到的两个非对映体之一，当在质子性溶剂中处理时，容易发生差向异构化，因此可以得到两个非对映体的混合物。相应地，本专利技术涉及式(I)所代表的一种化合物及其盐 其中n为2-5的整数R1代表氢原子或下式所代表的取代基 其中Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基；和R2代表氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，条件是其中n为2，R1为氢原子，和R2为乙基的化合物被排除掉。本专利技术还涉及式(II)所代表的化合物及其盐 其中n为2-5的整数；和R1代表氢原子或下式所代表的取代基 其中Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，合有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基。本专利技术还涉及式(III)所代表的化合物及其盐 其中n为2-5的整数；和R11代表下式所代表的取代基 其中Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，条件是Ra，Rb和Rc互不相同。本专利技术还涉及一种生产式(I)所代表化合物的方法 其中n为2-5的整数；R1代表氢原子或下式所代表的取代基 其中Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，条件是Ra，Rb和Rc不同时为氢原子；和R2代表氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，包括使式(IV)所代表的化合物 其中n为2-5的整数，R2代表氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，与氰化氢在下式(V)所代表的化合物或其盐存在下反应NH2R1(V)其中R1代表氢原子或下式所代表的取代基 其中Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，条件是Ra，Rb和Rc不同时为氢原子。本专利技术还涉及一种生产式(II)所代表化合物的方法 其中n为2-5的整数；R1代表氢原子或下式所代表的取代基 其中Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，包括把式(I)所代表的化合物的氰基还原 其中n为2-5的整数；R1代表氢原子或下式所代表的取代基 其中Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，和R2代表氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，然后使所得的氨基化合物进行环化。本专利技术还涉及一种生产式(III-1)所代表化合物的方法 其中n为2-5的整数；和R1代表氢原子或下式所代表的取代基 其中Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，包括把刚才所说的式(II)化合物还原。本专利技术还涉及一种制备式(VI)所代表化合物的方法 其中n为2-5的整数，包括除去式(III-2)化合物的取代基R12 其中n为2-5的整数；和R12代表下式所代表的取代基 其中Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，本专利技术还涉及一种以非对映体有择性方式生产下式(I)所代表化合物的方法 其中n为2-5的整数；R1代表H原子或下式所代表的取代基 其中Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，条件是Ra，Rb和Rc不同时为氢原子；和R2代表氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，所述非对映体有择性方式。即一种生产方法，其中它的两个非对映体中的一个以占优势的比例获得，包括使式(IV)所代表的化合物 其中n为2-5的整数，R2代表氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，与氰化氢在一种下式(V)所代表的旋光性单一形式化合物或其盐存在下反应NH2R1(V)其中R1代表氢原子或下式所代表的取代基 其中Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，条件是Ra，Rb和Rc不同时为氢原子。本专利技术还涉及一种生产下式(I-1)所代表的化合物的非对映体混合物的方法 其中n为2-5的整数；Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，条件是Ra，Rb和Rc不同时为氢原子；R2代表氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，包括在质子性溶剂中处理式(I-1)化合物的旋光性单一化合物，使其发生异构化。下面将对本专利技术作详细的描述。这里所用的“旋光性单一的化合物”这个词意思是当存在旋光异构体时，多种旋光异构体中的任何一种，它不仅包括完全不合有其它的旋光异构体的化合物，也包括具有化学纯度的化合物，换句话说，它也可能含有其它的旋光异构体，只要它们不影响该化合物的物理常数和生理活性。首先，描述式(I)所代表的本专利技术的化合物 在这个通式中，n为2-5的整数，取代基R1为氢原子或下式所代表的取代基 其中Ra，Rb和Rc各自代表苯基，苄基或萘基(它们可以被至少一个选自含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代)，氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，当取代基R1为下式所代表的取代基时 它可以是在将式(I)化合物的氰基转变为氨甲基的反应中本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅱ）所代表的化合物及其盐： ＊＊＊ 其中 ｎ为２－５的整数；和 Ｒ↑［１］代表氢原子或下式所代表的取代基： ＊＊＊ 其中Ｒ↑［ａ］，Ｒ↑［ｂ］和Ｒ↑［ｃ］各自代表苯基，苄基或萘基（它们可以被至少一个选自含有１－４个碳原子的烷基，含有１－４个碳原子的烷氧基，卤素原子和硝基取代基取代），氢原子或含有１－４个碳原子的烷基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：秋叶敏文，江幡勉，齐藤立，清水贞博，平井启一，太田直树，东条俊明，
申请(专利权)人：第一制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]