一种治疗和预防癌症的药物和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗和/或预防癌症的药物组合物和应用。本发明专利技术所述药物组合物包括重组MBP

【技术实现步骤摘要】
一种治疗和预防癌症的药物和应用


[0001]本专利技术涉及免疫学治疗药物
，具体涉及一种治疗和/或预防癌症的药物和应用。

技术介绍

[0002]癌症疫苗是一种主动免疫疗法，通过靶向肿瘤抗原而特异性杀伤癌细胞，癌症疫苗主要包括有DNA疫苗、DC疫苗、溶瘤病毒疫苗或重组病毒载体疫苗、以及基于肽或蛋白质的疫苗。至今为止，癌症疫苗的研究多数处于I
‑
II期临床试验阶段，有10余个产品进入III期临床试验阶段，有两个上市的治疗性癌症疫苗：一是2010年被美国FDA批准的治疗前列腺癌的Provenge疫苗，二是2015年被美国FDA批准的治疗晚期结肠癌的T
‑
VEC疫苗。二者在III期临床试验中分别延长患者生存期为4个月和4.4个月，均只能产生适度的临床效益。其中Provenge疫苗还因不能延长患者的疾病进展时间以及价格昂贵等因素而在使用中存在争议。此外，由于在III期临床试验中缺乏对患者的临床效益，PROSTVAC重组病毒载体疫苗以及针对MAGE
‑
A3融合蛋白疫苗的III期临床试验被终止。长期以来，人们一直设想将癌症疫苗设计为通过主动免疫提高肿瘤特异性免疫应答，尤其是T细胞应答，并将其作为有效癌症免疫疗法的关键工具，然而，由于体内的免疫耐受微环境的存在，癌症疫苗只能产生适度的临床效益。因此，打破免疫耐受微环境，提高疫苗的临床效益尤为重要！
[0003]在癌症疫苗单一疗法方面，只能产生适度的临床效益，不能克服免疫耐受的微环境，而PD
‑
1抗体可以弥补癌症疫苗的缺陷，打破免疫耐受微环境，从而激发肿瘤抗原特异性的免疫应答，特异性杀伤肿瘤细胞；在PD
‑
1单一疗法方面，其在大多数癌症中客观缓解率仅约20
‑
30％，并且对先前具有肿瘤浸润免疫反应的肿瘤疗效显著，对非免疫原性肿瘤效果较差，杀伤肿瘤缺乏特异性，容易引起自身免疫。而癌症疫苗恰能弥补PD
‑
1抗体的不足，癌症疫苗可以在肿瘤部位产生免疫反应，并且疫苗介导的肿瘤细胞死亡导致更多的级联抗原的释放。癌症疫苗与PD
‑
1抗体的联合应用能互补不足，进而提高肿瘤杀伤活性。基于上述的理论基础，癌症疫苗联合PD
‑
1抗体成为目前研究的热点之一。迄今为止，关于癌症疫苗和PD
‑
1抗体的联用还处于早期研究阶段，其中T
‑
VEC联合pembrolizumab(PD
‑
1抗体)在晚期结肠癌和头颈部晚期鳞状细胞癌患者中进行Ⅰ期临床试验，联合疗法与单独疗法相比，客观缓解率都明显提高，尤其在晚期结肠癌患者中，联合疗法的客观缓解率达到单独疗法的2
‑
3倍。并且联合疗法具有可控的安全性。此外，Nivolumab(PD
‑
1抗体)联合肽疫苗(MART
‑
1/NY
‑
ESO
‑
1/gp100联合Montanide)在晚期结肠癌患者的Ⅰ期临床试验显示：联合疗法的的无复发生存率是疫苗单独疗法的两倍(47.1个月vs.12
‑
21个月)。然后癌症疫苗联合PD
‑
1抗体也有失败的案例，其中PD
‑
1抗体联合肽疫苗在难治性和初治性结肠癌的I期临床实验中未能改善PD
‑
1单一疗法的临床疗效。因此，癌症疫苗与PD
‑
1抗体的联用急需注入新鲜的血液。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种治疗和/或预防癌症的药物和应用。本专利技术所述药物
将重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗与抗PD
‑
1的抗体和/或奥沙利铂联用可以清除肿瘤微环境的免疫细胞尤其是T细胞的免疫耐受状态，增强MUC1特异性抗肿瘤免疫应答，并且有望完全清除肿瘤，为广大癌症患者带来福音。本专利技术通过如下技术方案实现：
[0005]一种治疗和/或预防癌症的药物组合物，所述药物组合物包括重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗和抗PD
‑
1抗体和/或奥沙利铂。
[0006]根据本专利技术，所述重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗包括蛋白MBP和/或蛋白MUC1
‑
N。优选地，包括麦芽糖结合蛋白MBP和/或人黏蛋白MUC1
‑
N。
[0007]根据本专利技术，所述重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗由麦芽糖结合蛋白MBP基因和人黏蛋白MUC1
‑
N基因串联而成。
[0008]更进一步地，所述MUC1
‑
N基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示，所述MBP基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示。
[0009]根据本专利技术，所述重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示。
[0010]更进一步地，所述癌症包括所有表达MUC1的癌症，优选地，包括表达MUC1的腺癌或表达MUC1的血液肿瘤。
[0011]根据本专利技术，所述癌症选自表达MUC1的胰腺癌，或者结直肠癌。
[0012]根据本专利技术，所述癌症为胰腺癌或结直肠癌。
[0013]根据本专利技术，所述药物包括重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗和抗PD
‑
1抗体。
[0014]根据本专利技术，所述药物包括重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗和奥沙利铂。
[0015]根据本专利技术，所述药物包括重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗，抗PD
‑
1抗体和奥沙利铂。
[0016]本专利技术还提供了本专利技术的药物组合物在制备预防和/或治疗癌症的药物中的应用。
[0017]本专利技术还提供了本专利技术的药物组合物在制备预防和/或治疗结直肠癌的药物中的应用。
[0018]本专利技术还提供了本专利技术的药物组合物在制备预防和/或治疗胰腺癌的药物中的应用。
[0019]根据本专利技术，所述重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗包括蛋白MBP和/或蛋白MUC1
‑
N。优选地，包括麦芽糖结合蛋白MBP和/或黏蛋白MUC1
‑
N。
[0020]根据本专利技术，所述重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗包括麦芽糖结合蛋白MBP基因和人黏蛋白MUC1
‑
N基因串联而成。
[0021]根据本专利技术，所述MUC1
‑
N基因的核苷酸序列如SEQ ID本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗和/或预防癌症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗和抗PD
‑
1抗体和/或奥沙利铂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗包括蛋白MBP和/或蛋白MUC1
‑
N。优选地，包括麦芽糖结合蛋白MBP和/或人黏蛋白MUC1
‑
N。优选地，所述重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗由含有麦芽糖结合蛋白MBP基因和人黏蛋白MUC1
‑
N基因串联而成。优选，所述MUC1
‑
N基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示，优选，所述MBP基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示。更优选，所述重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述癌症包括所有表达MUC1的癌症，包括表达MUC1的腺癌或表达MUC1的血液肿瘤，优选，结直肠癌或胰腺癌。优选地，所述癌症为胰腺癌或结直肠癌。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物包括重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗和抗PD
‑
1抗体。5.根据权利要求1
‑
3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物包括重组MBP
‑
MUC1
‑
N融合蛋白疫苗和奥沙利铂。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡炯，
申请(专利权)人：元本珠海横琴生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：