一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，所述注射水凝胶是由酰肼化透明质酸溶液和醛化透明质酸溶液反应制备得到的，并提供了其制备方法。与现有技术相对比，本发明专利技术具有以下优点：本发明专利技术对天然来源、生物相容性好的透明质酸进行两种官能团改性，以不同的质量分数通过共混方式制备水凝胶，该凝胶可在粘膜下注射形成，在粘膜下起到强支撑作用且短时间内不被吸收，优于临床上使用的生理盐水；并且，使用凝胶后进行内镜下粘膜切除术（EMR）和内镜粘膜下剥离术（ESD）的效率远高于使用临床上应用的生理盐水。使用临床上应用的生理盐水。使用临床上应用的生理盐水。

【技术实现步骤摘要】
一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶及其制备方法


[0001]本专利技术涉及粘膜下注射水凝胶
，具体涉及一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]2018年GLOBOCAN全球癌症数据统计显示，结直肠癌、胃癌、食管癌等消化道肿瘤是世界范围内高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，尤其结直肠癌发病率排名第三，死亡率排名第二。在中国，消化道肿瘤的发病率和死亡率仍在同步增长。消化道早期癌5年生存率高达90%，而进展期癌5年生存率则低于20%，早期癌的预后远远高于进展期癌，显著减轻国家社会经济负担。因此，在消化道早期癌阶段进行有效完整切除成为重中之重。
[0003]近年来，内镜下粘膜切除术(EMR) 和内镜粘膜下剥离术(ESD) 已发展成为治疗早期癌和癌前病变最有效的微创治疗方法。EMR是用注射针在病灶基底部分点粘膜下注射，使病灶与粘膜下层分离并抬举，然后用圈套器进行圈套切除，多用于切除位置表浅、直径小于2 cm的恶性病变。然而，大多数早期病变是扁平的，因此ESD被引入。ESD是通过在病灶周围多点电凝标记，粘膜下层注射形成液体垫，将病灶与固有肌层分离，形成充分的粘膜下空间，再应用针式电刀、HOOK刀、ITD刀沿病灶边缘标记点切开粘膜、缓慢粘膜下层剥离，实现病灶整片完整切除。然而，目前ESD手术操作复杂，专用器械需求度高，其手术成本是EMR手术的10倍左右；同时，常用的粘膜下注射材料生理盐水成的液体垫支撑能力弱、维持时间短。因此，通过对粘膜下注射的材料进行改进，促使ESD更加简便高效甚至可以转化为EMR，具有十分重要的意义。
[0004]有关粘膜下注射材料的相关专利国内已有报道，CN114949377A公开了一种可粘膜下注射的PDLLA
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PEG
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PDLLA三嵌段共聚物溶液，但是该溶液原料制备复杂；CN111991620A公开了一种基于透明质酸钠、羧甲基壳聚糖的粘膜下注射液，但是该体系没有形成稳定的交联，形成的液体垫在粘膜破损的情况下易外溢，支撑能力大幅下降。因此，需要提供一种制备简单、可稳定支撑黏膜的内镜下注射水凝胶的制备方法。

技术实现思路

[0005]针对上述存在的技术局限性，本专利技术提出了一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶及其制备方法；其制备简单、可稳定支撑黏膜、提高手术效率，克服了
技术介绍
中提到的不足和缺陷。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：本专利技术的专利技术点是提供一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，所述注射水凝胶是由酰肼化透明质酸溶液和醛化透明质酸溶液反应制备得到的。
[0007]可选地，上述的一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，所述酰肼化透明质酸溶液中的溶质为酰肼化透明质酸，其是由按照重量份计的以下原料反应后透析冻干制备得到的：己二酸二酰肼0.5
‑
8份，透明质酸1份，1
‑
乙基
‑
（3
‑
二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺5
份；所述酰肼化透明质酸中，己二酸二酰肼的接枝率为5%
‑
50%。
[0008]可选地，上述的一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，所述醛化透明质酸溶液中的溶质为醛化透明质酸，其是由按照重量份计的以下原料制备得到的：高碘酸钠0.05
‑
3份，透明质酸1份；所述醛化透明质酸中，醛化度为10%
‑
75%。
[0009]可选地，上述的一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，所述透明质酸的分子量为100
‑
600 kDa。
[0010]可选地，上述的一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，所述透析的截留分子量为6000
‑
9000 Da。
[0011]可选地，上述的一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，所述酰肼化透明质酸溶液和醛化透明质酸溶液中的溶剂均为超纯水。
[0012]可选地，上述的一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，所述酰肼化透明质酸溶液的质量分数为0.5 wt%
‑
10 wt%，醛化透明质酸溶液的质量分数为0.5 wt%
‑
10 wt%；所述注射水凝胶中，酰肼化透明质酸溶液和醛化透明质酸溶液的反应比例为1:1。
[0013]可选地，上述的一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，所述应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶的成胶时间为2
‑
300 s。
[0014]本专利技术的第二个专利技术点在于，提供了上述一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶的制备方法，包括以下步骤：1）按配比将己二酸二酰肼与透明质酸混合均匀，调节pH至4.8，加入1
‑
乙基
‑
（3
‑
二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺，室温条件下避光反应2 h，透析冻干得到酰肼化透明质酸；2）按配比将高碘酸钠与透明质酸混合均匀，室温条件下避光反应24 h，过量乙二醇终止反应，透析冻干得到醛化透明质酸；3）以溶剂将酰肼化透明质酸配制为质量分数0.5 wt%
‑
10 wt%的酰肼化透明质酸溶液，以溶剂将醛化透明质酸配制为质量分数0.5 wt%
‑
10 wt%的醛化透明质酸溶液；4）将步骤3）得到的酰肼化透明质酸溶液和醛化透明质酸溶液按照1:1的比例混合进行反应，即得到所述注射水凝胶，凝胶时间为2
‑
300s。
[0015]与现有技术相对比，本专利技术具有以下优点：本专利技术对天然来源、生物相容性好的透明质酸进行两种官能团改性，以不同的质量分数通过共混方式制备水凝胶，该凝胶可在粘膜下注射形成，在粘膜下起到强支撑作用且短时间内不被吸收，优于临床上使用的生理盐水；并且，使用凝胶后进行内镜下粘膜切除术（EMR）和内镜粘膜下剥离术（ESD）的效率远高于使用临床上应用的生理盐水。
附图说明
[0016]图1为内镜粘膜下注射水凝胶可注射性能检测结果图；图2为实施例2水凝胶的力学性能结果，该水凝胶储能模量较低，约为110 Pa；图中横坐标为角频率，纵坐标为储能模量和损耗模量，实线为储能模量，虚线为损耗模量；图3为实施例3水凝胶的力学性能结果，该水凝胶储能模量较实施例2有了大幅提升，约为1100 Pa；图中横坐标为角频率，纵坐标为储能模量和损耗模量，实线为储能模量，虚线为损耗模量；图4为实施例4水凝胶的力学性能结果，该水凝胶储能模量较实施例3有了降低，约
为700 Pa，图中横坐标为角频率，纵坐标为储能模量和损耗模量，实线为储能模量，虚线为损耗模量；图5为实施例5凝胶的力学性能结果，该凝胶储能模量与实施例2相似，约为90 Pa；图中横坐标为角频率，纵坐标为储能模量和损耗模量，实线为储能模量，虚线为损耗模量。
[0017]图6为实施例6水凝胶的力学性能结果，该凝胶储能模量与实施例3相似，约为1100Pa；图中横坐标为角频率，纵坐标为储本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，其特征在于，所述注射水凝胶是由酰肼化透明质酸溶液和醛化透明质酸溶液反应制备得到的。2.根据权利要求1所述的一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，其特征在于，所述酰肼化透明质酸溶液中的溶质为酰肼化透明质酸，其是由按照重量份计的以下原料反应后透析冻干制备得到的：己二酸二酰肼0.5
‑
8份，透明质酸1份，1
‑
乙基
‑
（3
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二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺5份；所述酰肼化透明质酸中，己二酸二酰肼的接枝率为5%
‑
50%。3.根据权利要求1所述的一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，其特征在于，所述醛化透明质酸溶液中的溶质为醛化透明质酸，其是由按照重量份计的以下原料制备得到的：高碘酸钠0.05
‑
3份，透明质酸1份；所述醛化透明质酸中，醛化度为10%
‑
75%。4.根据权利要求1
‑
3任一所述的一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，其特征在于，所述透明质酸的分子量为100
‑
600 kDa。5.根据权利要求4所述的一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，其特征在于，所述透析的截留分子量为6000
‑
9000 Da。6.根据权利要求5所述的一种应用于内镜粘膜下剥离技术的注射水凝胶，其特征在于，所述酰肼化透明质酸溶液和醛化透明质酸溶液中的溶剂均为超纯水。7.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦耿，吴若楠，杜时雨，段顺，徐福建，王倩倩，
申请(专利权)人：中日友好医院中日友好临床医学研究所，
类型：发明
国别省市：