原卟啉修饰纤维素接枝聚乳酸及其肿瘤靶向立构复合载药纳米胶束和它们的制备方法与应用技术

本发明专利技术公开的原卟啉修饰纤维素接枝聚乳酸的结构通式如下：而用其制备的立构复合载药纳米胶束4小时内小鼠乳腺癌细胞4T1的摄取率为99.80％，且还能将癌细胞的细胞活性下降至20％以下；与未经叶酸修饰的胶束相比ROS产生能力提升了2.6倍，小鼠4T1肿瘤模型显示光照后的抑瘤率为96.8％。还公开了它们的制备方法。本发明专利技术载药纳米胶束属于纳米药物递送系统，不仅可增加光敏剂的溶解性，还能提高其在肿瘤部位的蓄积，以在光照的作用下产生大量ROS，使其与化疗药物一起产生协同抗肿瘤效果，可用于装载化疗药物向体内靶向递送。向递送。

【技术实现步骤摘要】
原卟啉修饰纤维素接枝聚乳酸及其肿瘤靶向立构复合载药纳米胶束和它们的制备方法与应用


[0001]本专利技术属于聚乳酸共聚物及其立构复合载药纳米胶束和制备方法与应用
，具体涉及一种原卟啉修饰纤维素接枝聚乳酸、用其制备的含原卟啉修饰纤维素接枝聚乳酸的立构复合载药纳米胶束以及它们的制备方法与应用。

技术介绍

[0002]癌症，是严重危害人类健康的全球性重大疾病。目前传统治疗癌症的方法主要包括手术切除、放射性疗法、化学疗法等。手术切除是通过直接切除肿瘤组织，临床上一般用于治疗实体肿瘤，治疗效果显著，但对于恶性、扩散性的肿瘤，单纯的手术切除是没有办法达到完全切除，且极易复发。放射性疗法是指用各种不同种类的射线照射肿瘤,以灭杀或抑制过度增殖的癌细胞的一种治疗方法，但是放射线杀灭癌细胞的效果受到组织敏感性，肿瘤含氧水平的影响，且肿瘤本身对化疗不敏感时不宜使用放射治疗。化学疗法是指通过化学药物进入血液和肿瘤组织来杀伤肿瘤细胞，其是目前是最常用的手段之一。但传统的化疗药物存在毒性大，选择性差，副作用强等问题，这是目前化疗患者的主要死亡原因。
[000本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种原卟啉修饰纤维素接枝聚乳酸，其特征在于该原卟啉修饰纤维素接枝聚乳酸的结构通式如下：其中R＝H、且H的数量≥1，的数量≥1，的数量≥1；a为纤维素的重复单元数量且≥1)，n为丙交酯的结构单元数量且≥1。2.一种制备权利要求1所述的原卟啉修饰纤维素接枝聚乳酸的方法，其特征在于该方法的工艺步骤和条件如下：(1)将羰基二咪唑与原卟啉按摩尔比1～4：4～1加入有机溶剂中溶解，并于60～80℃下搅拌活化反应15～60分钟；(2)在氮气保护下，先将纳米晶纤维素按质量分数为5～8％溶解在离子液体中，并于70～90℃下搅拌溶解，然后加入活化后的原卟啉继续反应12～24小时，继后将反应液滴加到无水乙醇中进行醇沉，分离、真空干燥即得原卟啉修饰的纳米晶纤维素；(3)氮气保护下，先将原卟啉修饰的纳米晶纤维素与右旋丙交酯或左旋丙交酯按摩尔比1：10～1：20搅拌加入离子液体中至完全溶解，然后按原卟啉修饰的纳米晶纤维素骨架上羟基含量的0.25～2倍加入催化剂二甲氨基吡啶，于60～80℃下搅拌反应12
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24小时，将反应液倒入纯水中沉析出，沉析物用有机溶剂溶解后用水透析至无有机溶剂残留，冻干即可得到纯化后的原卟啉修饰纤维素接枝右旋聚乳酸或原卟啉修饰纤维素接枝左旋聚乳酸。3.根据权利要求2所述的原卟啉修饰纤维素接枝聚乳酸的制备方法，其特征在于该方法中所用的有机溶剂为N,N
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二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或四氢呋喃中的任一种；所用的离子液体为氯代1
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烯丙基
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甲基咪唑或氯代1
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丁基
‑3‑
甲基咪唑。4.一种用上述原卟啉修饰纤维素接枝聚乳酸制备立构复合载药纳米胶束的方法，其特征在于该方法的具体工艺步骤和条件如下：(1)先将原卟啉修饰纤维素接枝左旋聚乳酸、叶酸修饰的聚乙二醇
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右旋聚乳酸嵌段共聚物或原卟啉修饰纤维素接枝右旋聚乳酸、叶酸修饰的聚乙二醇
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左旋聚乳...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭刚，任杨梅，范让让，陈海锋，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：