一种醋酸四烯物及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术提出了一种醋酸四烯物及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：将化合物I和异氰基化合物发生加成反应，随后脱水得到化合物II，将化合物II和甲醛在强碱作用下发生环化反应，在酸性溶液下发生水解和消去反应，得到化合物III，将化合物III进行酯化，即得到醋酸四烯物及其衍生物IV；相比现有以化合物I为原料合成醋酸四烯物的制备方法，本发明专利技术经过异氰基化、环化、水解、酯化反应得到产物，所用试剂低廉易得，不使用贵金属，反应条件简单，工艺操作简便，适合工业上大规模生产，精制后总收率大于80％，纯度大于98％；得到的醋酸四烯物及其衍生物可用于合成地塞米松、倍他米松等甾体类药物。物。物。

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸四烯物及其衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及甾体激素药物中间体制备的
，尤其涉及一种醋酸四烯物及其衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]醋酸四烯物以及衍生物是合成地塞米松、倍他米松、布地奈德等甾体药物关键中间体，醋酸四烯物的结构式如下：
[0003][0004]醋酸四烯物又称3TR，传统的合成方法一般是从4
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AD出发进行羰基加成完成侧链的引入或者进行17位的卤代然后酯化得到，使用到的原料及生产成本高，不利于大规模工业化生产。
[0005]公开号为CN102603843A的专利报道了一种地塞米松中间体的制备方法，这种方法以1,4,9(11)
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三烯
‑
雄甾
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3,17
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二酮(化合物I)为原料，经过炔化、酯化、氧化、重排获得醋酸四烯物，其中氧化过程使用贵金属催化，生产成本高，且带来一定的环境污染，不适合工业化生产，该专利获得的醋酸四烯物的重量收率50～70％，纯度98％。
[0006]公开号为CN1056本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种醋酸四烯物及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、将芳基磺酰甲基异腈在气体保护下加入四氢呋喃中，降温至
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40～
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50℃，加入有机碱，反应2
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3h，然后加入化合物I，于
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30～
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40℃下反应8
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10h，加水打浆，抽滤，将滤饼干燥后溶于四氢呋喃中，于0～10℃下加入N,N
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二异丙基胺，滴加三氯氧磷，反应5
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6h，加水打浆，抽滤，重结晶，得固体产物II；S2、将步骤S1中得到的固体产物II溶解于甲苯中，加入甲醛、甲醇和相转移催化剂，再加入氢氧化钠溶液，于20
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25℃下搅拌1
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2h，收集有机层，干燥浓缩得到固体，再将该固体溶解于四氢呋喃中，加入酸液继续搅拌12
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16h，萃取，干燥后浓缩，重结晶，得到四烯物III；S3、将步骤S2中得到的四烯物III溶解，和乙酸酐反应，酸解得到粗品IV；S4、将步骤S3中得到的粗品IV精制，得到醋酸四烯物及其衍生物。2.如权利要求1所述醋酸四烯物及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述醋酸四烯物及其衍生物的结构式为其中R1包括氢或甲基。3.如权利要求1所述醋酸四烯物及其衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S1中有机碱包括叔丁醇钾或叔丁醇钠。4.如权利要求1所述醋酸四烯物及其衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S1中化合物I的结构式为其中R1包括氢或甲基。5.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚立成，系祖斌，李明磊，陶琳，
申请(专利权)人：湖北共同甾体药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：