8,11-二烯地塞米松的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种8,11

Synthesis of 8,11-diene dexamethasone

【技术实现步骤摘要】
8,11
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二烯地塞米松的合成方法


[0001]本专利技术属于药物合成技术，特别是涉及一种8,11
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二烯地塞米松的合成方法。

技术介绍

[0002]地塞米松(Dexamethasone)是世界卫生组织基本药物标准清单之中，为基础公卫体系必备药物之一。
[0003]2020年6月16日，世卫组织表示，英国初步临床试验结果显示，地塞米松可挽救新冠肺炎重症患者生命，对于使用呼吸机的患者，可将其死亡率降低约三分之一，对于仅吸氧的患者，可将其死亡率降低约五分之一。
[0004]2020年10月，世界卫生组织宣布对涉及新冠肺炎药物的最新研究结果显示，瑞德西韦等在防止新冠肺炎患者死亡或缩短住院时间上几乎没有效果，地塞米松仍是新冠肺炎重症患者唯一有效药物。
[0005]地塞米松是一种人工合成的皮质类固醇，可用于治疗多种症状，包含风湿性疾病，某些皮肤病、严重过敏、哮喘、慢性阻塞性肺病、义膜性喉炎、脑水肿，也可能与抗生素合并用于结核病患者。
[0006]地塞米松的生产工艺决定了产品中有时会存在一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种8,11
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二烯地塞米松的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将化合物1，即17,21
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地塞米松二酯溶解在溶剂中，进行第一次消去反应得到中间体IM
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1；(2)将步骤(1)得到的中间体IM
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1溶解在溶剂中，进行至多一次反应得到中间体IM
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2；(3)将步骤(2)得到的中间体IM
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2溶解在溶剂中，进行第二次消去反应得到中间体IM
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3；其中：R1＝乙酰基、丙酰基、正丁酰基或磷酸酯；R2、R3、R4为氢、氟、氯、溴、碘、羟基或与邻碳形成双键；R5为氢或与邻碳形成双键；(4)将步骤(3)得到的中间体IM
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3溶解在溶剂中，脱保护得到化合物2，即8,11
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二烯地塞米松。2.根据权利要求1所述的8,11
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二烯地塞米松的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，中间体IM
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1其对应的结构符合权利要求1中对R1、R2、R3、R4、R5的定义范围，且R2、R3、R4、R5间有至少一个双键。3.根据权利要求1所述的8,11
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二烯地塞米松的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二氧六环、四氢呋喃。4.根据权利要求1所述的8,11
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二烯地塞米松的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述消去反应的试剂为五氯化磷、三溴化磷、二乙胺基三氟化硫、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾；且所用试剂与化合物1的摩尔比为0.5～4：1。5.根据权利要求1所述的8,11
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二烯地塞米松的合成方法，其特征在于，步骤(1)反应温度为
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78℃～80℃，反应时间为0.5～24小时。6.根据权利要求1所述的8,11
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二烯地塞米松的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，中间体IM
‑
2对应的结构符合权利要求1中对R1、R2、R3、R4、R5的定义范围。7.根据权利要求1所述的8,11
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二烯地塞米松的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述至多一次反应为进行0或1次反应，当进行0次反应时，即中间体IM
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1与IM
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2为相同结构。8.根据权利要求1所述的8,11
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二烯地塞米松的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，进行一次反应时，所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、二甲基亚砜、甲苯、苯、二氧六环、四氢呋
喃、四氯化碳、乙腈、N,N
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【专利技术属性】
技术研发人员：李砚涛，方申杰，杨石，刘春，
申请(专利权)人：梯尔希南京药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：