糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出相关的血清脂质标志物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出的血清脂质标志物及其应用。具体地，提供了一种糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出相关的生物标志物集合，其中，所述集合包括A1组的生物标志物：A1：Cer 42:0；4O、DG36:0和ADGGA52:2。本发明专利技术的生物标志物能够高特异性、高准确度的评估人糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出的风险或程度。险或程度。

【技术实现步骤摘要】
糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出相关的血清脂质标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地涉及人糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出相关的血清脂质标志物及其应用。

技术介绍

[0002]糖尿病(DM)是世界范围内一个重要的公共卫生问题。根据国际糖尿病联盟(IDF)统计，我国糖尿病(DM)人群数量全球第一，DM患病率11.6％，超过1.4亿人。
[0003]糖尿病视网膜病变(DR)是一类严重威胁工作人群视力的致盲性疾病，也是糖尿病(DM)在眼部的主要并发症。DM患者中DR患病率高达27.04％，我国DR患者数量超过3400万，因DR导致视力<0.3的盲或严重视力损伤者已接近1千万。且仅有7％的2型DM患者糖化血红蛋白、血压、低密度脂蛋白水平等得到了合理控制，可以说：现有DR患者仅是冰山一角，DM患者中存在相当数量的潜在DR人群。目前尚无有效方法逆转晚期DR，虽然有不少治疗方法，如全视网膜激光光凝、玻璃体手术、眼内注射抗新生血管药物等，但需要反复多次治疗，存在较大治疗风险，且仅针对表面症状，治疗结局差。可见DR防治关键在于寻找早期关键生物标志物，及早辨识、诊断、干预，在疾病发生前有效预警，在疾病早期精确辨识。
[0004]糖尿病视网膜病变的眼底典型病变包括微动脉瘤、视网膜内出血、静脉袢、静脉串珠、硬性渗出、棉绒斑、纤维组织增生、视网膜新生血管、视网膜前出血、玻璃体出血等。其中，硬性渗出在眼底表现为黄色颗粒或斑块状，既往被认为是血浆内的脂质或脂蛋白从视网膜血管渗出，沉积在视网膜组织内形成。硬性渗出往往伴随着视网膜增厚和水肿，与糖尿病性黄斑水肿(DME)的发生密切相关。糖尿病性黄斑水肿主要影响中心视力，严重影响患者生活质量。早期糖尿病视网膜病变治疗研究小组(ETDRS)的研究表明，持续性的硬性渗出最终可演变为视网膜下纤维化或视网膜色素上皮(RPE)萎缩，导致不可逆转的视力丧失。其他一些研究也表明，黄斑中心凹硬性渗出通常与较差的视力结局相关。因此，研究硬性渗出发生发展的机制，早期预测预警，进而减少硬性渗出导致的视力损伤至关重要。
[0005]根据以往的研究，硬性渗出的形成被认为是脂蛋白从视网膜毛细血管渗漏到视网膜细胞外间隙所致。因此，既往研究关注糖尿病视网膜病变患者血脂水平与硬性渗出程度的关系。传统上认为，血脂水平升高与眼底硬性渗出风险增加相关。早期糖尿病视网膜病变治疗研究小组(ETDRS)的数据表明，降脂药物可以降低糖尿病视网膜病变患者眼底硬性渗出形成的风险。然而，另一些研究发现血脂水平与硬性渗出严重程度之间没有相关性，降脂药物对并不能减少硬性渗出的风险。由于降脂治疗在预防和治疗糖尿病视网膜病变硬性渗出方面的局限性，有必要进行更为深入的脂质组学分析，明确导致眼底硬性渗出的关键生物标志物，早期预测预警，减少硬性渗出导致的视力损伤。
[0006]因此，本领域迫切需要提供高特异性、高准确度的与糖尿病视网膜病变患者眼底硬性渗出有关的血清脂质标志物，为此类疾病提供一种新的诊断、分型手段，亦为进一步阐明该类疾病的发生发展机制打下基础。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种能够高特异性、高准确度的评估人糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出的风险或程度的生物标志物的集合。
[0008]本专利技术第一方面，提供了一种糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出相关的生物标志物的集合，其中，所述集合包括A1组的生物标志物：
[0009]A1：Cer 42:0；4O、DG36:0和ADGGA 52:2。
[0010]在另一优选例中，所述集合还包括A2组的生物标志物：A2：TG 49:1和PC O
‑
44:5。
[0011]在另一优选例中，所述集合还包括一个或多个选自A3组的生物标志物：
[0012]A3:PE 36:1；3O、NAE 20:2、NAE 20:0、DG O
‑
31:1、SM 44:2；3O。
[0013]在另一优选例中，所述集合还包括一个或多个选自A4组的生物标志物：
[0014]A4:DG O
‑
35:1、PC 31:0、NAE 18:5、NAE 20:0、PC 17:0、TG 32:0、SM 38:5；2O、TG 48:0、TG52:0、TG 54:1。
[0015]在另一优选例中，所述集合包括A1
‑
A3中的所有生物标志物。
[0016]在另一优选例中，所述集合包括A1
‑
A4中的所有生物标志物。
[0017]本专利技术第二方面，提供了一种如本专利技术第一方面所述的生物标志物集合的用途，用于制备预测和/或诊断糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出的试剂盒。
[0018]本专利技术第三方面，提供了一种用于预测和/或诊断糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出的试剂盒，包括下组的生物标志物的标准品和/或其同位素标准品，其中，
[0019]所述生物标志物包括A1组的生物标志物：
[0020]A1：Cer 42:0；4O、DG36:0、ADGGA 52:2。
[0021]在另一优选例中，所述生物标志物还包括A2组的生物标志物：A2：TG 49:1、PC O
‑
44:5。
[0022]在另一优选例中，所述生物标志物还包括一个或多个选自A3组的生物标志物：
[0023]A3:PE 36:1；3O、NAE 20:2、NAE 20:0、DG O
‑
31:1、SM 44:2；3O。
[0024]在另一优选例中，所述生物标志物还包括一个或多个选自A4组的生物标志物：
[0025]A4:DG O
‑
35:1、PC 31:0、NAE 18:5、NAE 20:0、PC 17:0、TG 32:0、SM 38:5；2O、TG 48:0、TG52:0、TG 54:1。
[0026]本专利技术第四方面，提供了一种预测或诊断糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出的方法，包括步骤：
[0027](a)检测对象血清样本中的各生物标志物的浓度C1，所述生物标志物包括A1组的生物标志物：A1：Cer 42:0；4O、DG36:0和ADGGA 52:2；
[0028](b)将所述C1分别与参照值C0进行比较，从而预测或诊断所述对象是否患有糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出，或是否存在糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出的风险。
[0029]在另一优选例中，C0包括从患有糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出的对象得到的相应生物标志物的参考值C0+；和/或
[0030]所述C0包括为从不患有糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出的对象得到的相应生物标志物的参考值C0
‑
。
[0031]在另一优选例中，当选用的每一个生物标志物的浓度值都符合C1≥C0+时，则将所述患者诊断为患有糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出。否则为不患有糖尿病视网膜病变眼底
硬性渗出。
[0032]在另一优选例中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.糖尿病视网膜病变眼底硬性渗出相关的生物标志物的集合，其中，所述集合包括A1组的生物标志物：A1：Cer 42:0；4O、DG36:0和ADGGA 52:2。2.如权利要求1所述的生物标志物的集合，其特征在于，所述集合还包括A2组的生物标志物：A2：TG 49:1和PC O
‑
44:5。3.如权利要求2所述的生物标志物的集合，其特征在于，所述集合还包括一个或多个选自A3组的生物标志物：A3:PE 36:1；3O、NAE 20:2、NAE 20:0、DG O
‑
31:1、SM 44:2；3O。4.如权利要求3所述的生物标志物的集合，其特征在于，所述集合还包括一个或多个选自A4组的生物标志物：A4:DG O
‑
35:1、PC 31:0、NAE 18:5、NAE 20:0、PC 17:0、TG 32:0、SM 38:5；2O、TG 48:0、TG52:0、TG 54:1。5.如权利要求3所述的生物标志物的集合，其特征在于，所述集合包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈胤忱，房军伟，刘堃，
申请(专利权)人：上海市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：