用于维生素D合成的中间产品的制法制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及一种改进的制法，制造［（３ａＲ，４Ｓ，７ａＳ）－４－溴八氢－７ａ－甲基－１Ｈ－茚－１，５－二酮］。将（Ｓ）－（＋）－２，３，７，７ａ－四氢－７ａ－甲基－１Ｈ－茚－１，５（６Ｈ）－二酮与二异丁基氢化铝和六甲基磷酰胺在Ｒ－Ｃｕ或催化剂存在下反应被还原，其中Ｒ是式（Ⅰ）并且Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］每个都单独选自Ｃ↓［１－７］烷基，苯基，被至少一个Ｃ↓［１－４］烷基取代的苯基，苄基，或被至少一个Ｃ↓［１－４］烷基取代的苄基。再将还原产物用含溴的亲电子试剂处理，得到上述产品。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的领域为维生素D的前体，例如(3aR，4S，7aS)-4-溴八氢-7a-甲基-1H-茚-1，5-二酮，和特别涉及生产这些衍生物的工艺方法。化合物(3aR，4S，7aS)-4-溴八氢-7a-甲基-1H-茚-1，5-二酮(下面式II的化合物)是一种重要的中间体，可用来制备1α，25-二羟基-16-烯-23-炔-胆钙化甾醇(下面式III的化合物)和1α-氟-25-羟基-16，23-二烯-26，27-双同型-20-表-胆钙化甾醇(下面式IV的化合物)以及其它维生素D同系物。这种化合物的制备最初由A.R.丹尼夫斯基和J.凯吉尔作过报道，有机化学杂志(J.org.chem.)535534(1988)。这种化合物的合成包括在38摩尔％的叔-丁基铜(1)催化剂(P3)存在下对式1的酮进行立体选择性1，4-还原(参见下面)并随后溴化所得到的烯醇化物。在用硅胶色谱和结晶纯化之后，分离出的式II化合物的产率为57％。然而，叔丁基酮催化剂是不稳定的，使这种工艺方法难于重现和保持精确的温度控制。已知，式1的酮的还原可产生式5的反式全氢化茚(hydrindan)衍生物，它的碳骨架虽然在许多天本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备（３ａＲ，４Ｓ，７ａＳ）－４－溴八氢－７ａ－甲基－１Ｈ－茚－１，５－二酮的工艺方法，其特征在于，包含如下步骤： （ａ）还原（Ｓ）－（＋）－２，３，７，７ａ－四氢－７ａ－甲基－１Ｈ－茚－１，５（６Ｈ）－二酮，是将此分合物在Ｒ－Ｃｕ式催化剂存在下通过与二异丁基氢化铝和六甲基磷酰胺反应形成还原产物，在Ｒ－Ｃｕ中Ｒ是＊＊＊以及Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］每个都单独选自如下一组：Ｃ↓［１－７］烷基，苯基，被至少一个Ｃ↓［１－４］烷基取代的苯基，苄基，或被至少一个Ｃ↓［１－４］烷基取代的苄基；以及 （ｂ）用含溴的亲电子试剂处理所述的还原产物而得到（３ａＲ，４Ｓ，７ａＳ）－４－溴八...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：安杰伊罗伯特丹尼夫斯基，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]