非班太尔的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术公开了式I非班太尔的新晶型及其制备方法，晶型结构A的特征峰位于9.53

【技术实现步骤摘要】
非班太尔的晶型及其制备方法


[0001]本专利技术涉及非班太尔的晶型及其制备方法和含有这些晶型的药物组合物。

技术介绍

[0002]广谱驱虫药非班太尔(Febantel)，又名苯硫胍，主要用于治疗和控制牛、羊、猪、马等动物的胃肠蛔虫、肺蠕虫、绦虫等，具有高效、低毒、体内停留时间短、安全范围大等特点。作为一种前体药，在体内代谢(环合)为抗寄生虫药芬苯达唑,或进一步代谢(硫原子氧化)为奥芬达唑。最先由德国拜耳制药公司研制成功，其合成路线在国内鲜有报道。上市商品拜宠清(Drontalplus)，是一种复方广谱抗蠕虫药,含有非班太尔、吡喹酮及双羟萘酸噻嘧啶三种有效成分,为拜耳医药保健股份有限公司生产的犬用驱虫药,已在30多个国家注册并应用,可用于驱除犬的多种消化道蠕虫。
[0003]迄今为止，尚未有专利保护非班太尔的晶型及制备方法，更未提及有关晶型的光谱特性。

技术实现思路

[0004]本专利技术公开了一种非班太尔晶型A，所述的晶型A的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ(
±
0.2
°
2θ)表示位于9.53
°
、18.14
°
、18.44
°
、19.12
°
、20.82
°
、22.78
°
、23.20
°
、24.90
°
、27.00
°
、27.25
°
；优选地，特征峰位于9.53
°<br/>、19.12
°
、20.82
°
、22.78
°
、24.90
°
、27.25
°
。晶型A的DSC数据表明在峰值125.9℃显示吸热，如图3所示。
[0005]本专利技术公开了一种非班太尔晶型B，所述晶型B的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ(
±
0.2
°
2θ)表示位于7.48
°
、9.66
°
、13.64
°
、17.86
°
、18.13
°
、19.39
°
、19.97
°
、20.68
°
、25.58
°
、26.03
°
、26.71
°
、26.95
°
、27.22
°
、28.00
°
、28.92
°
；优选地，特征峰位于9.66
°
、17.86
°
、19.39
°
、19.97
°
、20.68
°
、26.95
°
。
[0006]本专利技术的又一目的在于，提供制备非班太尔晶型A的方法，晶型A的制备包括将非班太尔溶解在有机溶剂中，然后升温溶解，室温析晶。优选地，非班太尔溶解在甲醇、丙酮、丁酮、二氯甲烷、甲苯、N,N
‑
二甲基甲酰胺或者乙酸乙酯中的至少一种溶剂中，溶解温度为40
‑
110℃，溶剂投料量是非班太尔投料重量的2
‑
10倍。
[0007]本专利技术的又一目的在于，提供制备非班太尔晶型B的方法，晶型B的制备包括将非班太尔溶解在有机溶剂中，然后升温溶解，室温析晶。优选地，非班太尔溶解在四氢呋喃溶剂中，溶解温度为40
‑
66℃，四氢呋喃投料量是非班太尔投料重量的1.5
‑
5倍。
[0008]本专利技术还公开了含有非班太尔晶型A的药物组合，其含有权利要求1中所示的式I化合物的A晶型和药学上可接受的辅料。所述的辅料为乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶；所述的药物组合物中非班太尔所占重量比为30％
‑
60％；乳糖所占重量比为20％
‑
35％；微晶纤维素所占重量比为18
‑
30％；交联聚乙烯吡咯烷酮所占重量比为3
‑
10％；低取代羟丙基纤维素所占重量比为0.2
‑
5％；硬脂酸镁所占重量比为0.2
‑
3％；微粉硅胶所占重量比为0.2
‑
3％。
[0009]所述药物组合物的剂型可以是片剂(如肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、划痕片等)、硬胶囊、软胶囊(胶丸)、肠溶胶囊、缓释控释剂型、缓释片、缓释包衣、注射剂及其他任何可适合临床给药的剂型。
[0010]所述的非班太尔分散片制备方法：
[0011](1)将非班太尔晶型结构A超微粉碎20
‑
30分钟，得粒径小于50μm的超微粉，乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶分别过80目筛，备用；
[0012](2)将非班太尔晶型结构A、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素混和30
‑
40分钟，得到混合物，加入药物组合物质量的20％乙醇制成软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，20目筛过筛整粒后，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混和30分钟，压片，即得到药物组合物。
附图说明
[0013]图1是非班太尔晶型A的X射线衍射图；
[0014]图2是非班太尔晶型B的X射线衍射图；
[0015]图3是非班太尔晶型A的DSC图谱。
具体实施方式
[0016]下述通过具体的实施例，对本专利技术做详细的描述，以下实施例用于解释本专利技术，而不是对本专利技术的限制。
[0017]实施例1
[0018]1.制备非班太尔晶型A
[0019]非班太尔20g溶于乙酸乙酯60ml，然后升温77℃，保温搅拌至溶清，降温至室温，搅拌析晶，得到白色颗粒状结晶17.8g。
[0020]2.制备非班太尔晶型A
[0021]非班太尔20g溶于丙酮90ml中，然后升温至56℃，保温搅拌至溶清，降温至室温，搅拌析晶，得到颗粒状结晶17.5g。
[0022]结合图1和图3可以发现本专利技术的晶型是非班太尔晶型A。
[0023]实施例2
[0024]1.制备非班太尔晶型B
[0025]非班太尔30g溶于四氢呋喃60ml，然后升温至66℃，保温搅拌至溶清，降温至室温，搅拌析晶，得到白色粉末状固体15.0g。
[0026]结合图2可以发现本专利技术的晶型是非班太尔晶型B。
[0027]实施例3
[0028]非班太尔分散片的制备方法：
[0029]处方以1000片量计，如下所示：
[0030]编号原辅料比例重量A非班太尔(晶型A)40％1000gB乳糖28％700g
C微晶纤维素22％550gD交联聚乙本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种非班太尔的新晶型，其特征在于，式I所示的非班太尔的晶型结构包括晶型结构A和晶型结构B：(1)晶型结构A的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ(
±
0.2
°
2θ)表示位于9.53
°
、18.14
°
、18.44
°
、19.12
°
、20.82
°
、22.78
°
、23.20
°
、24.90
°
、27.00
°
、27.25
°
；(2)晶型结构B的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ(
±
0.2
°
2θ)表示位于7.48
°
、9.66
°
、13.64
°
、17.86
°
、18.13
°
、19.39
°
、19.97
°
、20.68
°
、25.58
°
、26.03
°
、26.71
°
、26.95
°
、27.22
°
、28.00
°
、28.92
°
。2.根据权利要求1所述的一种非班太尔的新晶型，其特征在于，晶型结构A的特征峰位于9.53
°
、19.12
°
、20.82
°
、22.78
°
、24.90
°
、27.25
°
；其DSC数据表明在峰值125.9℃显示吸热；晶型结构B的特征峰位于9.66
°
、17.86
°
、19.39
°
、19.97
°
、20.68
°
、26.95
°
。3.一种非班太尔晶型结构A的制备方法，其特征在于，制备方法为：将一定量的非班太尔溶解在一定量的有机溶剂中，然后升温溶解，室温析晶得到非班太尔晶型结构A。4.根据权利要求3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱建民，王学成，苏文杰，符岩，高新宇，许婧，何小伟，
申请(专利权)人：内蒙古齐晖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：