X连锁凋亡抑制蛋白在慢性肾脏病诊断中的应用制造技术

本申请涉及疾病诊断技术领域，具体涉及X连锁凋亡抑制蛋白在慢性肾脏病诊断中的应用。连锁凋亡抑制蛋白在慢性肾脏病诊断中的应用。连锁凋亡抑制蛋白在慢性肾脏病诊断中的应用。

【技术实现步骤摘要】
X连锁凋亡抑制蛋白在慢性肾脏病诊断中的应用


[0001]本申请涉及疾病诊断
，具体涉及XIAP在慢性肾脏病诊断以及制备诊断产品中的应用。

技术介绍

[0002]慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)随着全球人口老龄化进程的加剧，高血压、糖尿病和代谢性疾病发病率明显升高，慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)在全球范围内发病率亦呈逐年增加趋势。CKD可持续进展至ESRD阶段，且往往伴随着心血管疾病等并发症的发生，导致CKD患者预后差、医疗费用高，对患者家庭、社会和国家均造成了巨大的经济负担。
[0003]进展至终末期肾衰竭是CKD患者主要的临床严重后果，是影响CKD患者死亡和长期预后的最主要因素。CKD起病隐匿，在早期阶段往往无明显症状，因此对CKD患者应尽早诊断，及时开展干预措施，以减少肾脏的进展性损伤，改善患者预后。如何在CKD发病早期进行干预，避免昂贵的肾脏替代治疗(透析或肾移植)，是目前肾内科领域研究的重点问题之一。
[0004]尽管目前已有一些肾脏疾病的诊断方法，如血清肌酐(serum creatinine，SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、蛋白尿、肾脏组织活检等，但是这些方法尚难以满足临床需求，存在需创伤性检查，敏感度和特异度不高等局限。筛选潜在肾损伤分子标识，发现能早期、高效预测慢性肾脏病发生、发展风险的生物标志物(Biomarker)，是目前临床工作中亟需解决的难题。
[0005]尿液是直接反映肾脏病变的“窗口”，肾内损伤的信号往往能通过检测尿液中特定生物标志物得以发现，“一滴尿检测”的无创手段将有助于临床医生进行规模化筛查，有效甄别高危患者，从而实现精准监测、精准防治的目的。随着各类肾损伤发病机制研究的深入以及高通量转录组学和蛋白组学技术的进步，近年已发现了若干能够预测CKD进展风险的生物标志物，如肾损伤分子
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1(Kidney Injury Molecule
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1，KIM
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1)、组织金属蛋白酶
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2抑制物(Tissue Inhibitor of Metalloprotienase
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2，TIMP
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2)和胰岛素样生长因子结合蛋白
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7(Insulin
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like Growth Factor
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Binding Protein
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7，IGFBP
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7)、基质金属蛋白酶
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7(Matrix Metalloproteinase
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7，MMP
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7)、表皮生长因子(Epidermal Growth Factor，EGF)等，但它们对预测CKD进展的灵敏度、特异度和可重复性不足。临床上，不仅需要早期发现肾脏损伤，更需要对CKD向肾衰竭的风险进行预测，以预防和减少终末期肾脏病的发生。
[0006]X连锁凋亡抑制蛋白(X
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linked inhibitor of apoptosis，XIAP)是凋亡抑制蛋白家族(IAPs)的重要成员之一，IAPs是一类高度保守的多功能蛋白，参与一系列细胞活动，其功能包括但不限于凋亡调控。临床中，由于血清或尿液中的XIAP获取具有无创伤或低创伤性，表达稳定、存储方便，故常被作为新型的生物标志物用于肿瘤、心血管病等多种疾病的诊断和判断预后。现有技术中，虽有提及XIAP可作为肾透明细胞癌的诊断指标，但对于CKD疾病的诊断或治疗价值并未公开。
[0007]有鉴于此，提出本申请。
[0008]专利技术概述
[0009]为了解决上述技术问题，本申请通过系列生物信息学方法惊奇发现，XIAP可作为慢性肾脏病的诊断指征。因此提出XIAP核酸或者XIAP蛋白可作为慢性肾脏病诊断判断的生物标志物，弥补了现有慢性肾脏病相关指标的不足，具有显著的临床价值。
[0010]所以，本申请至少具有如下目的：
[0011]本申请的第一目的是寻求一种针对慢性肾脏病疾病诊断的全新用途；
[0012]本申请的第二目的是寻求一种适于慢性肾脏病诊断的全新产品；
[0013]本申请的第三目的是寻求一种针对慢性肾脏病疾病诊断的全新方法；
[0014]本申请的第四目的是寻求一种治疗慢性肾脏病，尤其延缓肾脏纤维化进展方面的应用。
[0015]为实现上述目的，本申请提出如下具体技术方案：
[0016]本申请首先提供一种XIAP作为标志物在诊断慢性肾脏病中的应用，或获取样本中XIAP水平的检测剂或组件在制备用于诊断慢性肾脏病的产品中的应用。
[0017]在一些方面，所述产品包括但不限于试剂盒形式、系统装置形式、计算机可读介质或计算机系统形式。
[0018]在一些方面，所述XIAP作为慢性肾脏病诊断的独立指征。
[0019]在一些方面，所述水平包括核酸水平或蛋白水平。
[0020]在一些方面，所述核酸水平包括DNA水平或RNA水平。
[0021]在一些方面，所述核酸水平或蛋白水平包括但不限于核酸或蛋白的丰度或浓度；在一些方面还可以包括诸如核酸或蛋白的突变丰度或浓度。
[0022]进一步的，所述核酸水平通过测序技术、核酸扩增技术、核酸杂交技术、电泳技术、生物质谱技术或色谱技术获取。
[0023]进一步的，核酸水平获取方法包括但不限于以下任一种方法：基因测序法、聚合酶链反应法、等温扩增反应法、基因芯片法、探针杂交法、凝胶电泳法、RNA印迹法、核酸质谱法或液相色谱法。
[0024]进一步的，所述蛋白水平通过测序技术、免疫技术、电泳技术、生物质谱技术或色谱技术获取。
[0025]进一步的，蛋白水平获取方法包括但不限于以下任一种方法：氨基酸测序法、酶联免疫法、化学发光法、免疫层析法、放射免疫法、免疫组化法、免疫印迹法、流式细胞术、凝胶电泳法、蛋白质谱法或液相色谱法。
[0026]在一些方面，所述产品中还包括获取其他标志物水平的检测剂或组件。
[0027]进一步的，所述其他标志物包括但不限于SCr、BUN、KIM
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1、TIMP
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2、IGFBP
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7、MMP
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7或EGF之一或多个。
[0028]在一些方面，所述产品中还包括样本的处理试剂，所述样本的处理试剂包括样本裂解试剂、样本纯化试剂以及样本提取试剂中的至少一种。
[0029]在一些方面，所述产品还包括标准品、校准品、对照品、缓冲液中的至少一种。
[0030]在一些方面，所述样本包括组织、细胞、体液、血清、血浆、全血(外周血)、尿液、精液、唾液、胸水、腹水、脑脊液、粪便或滑液；优选的为血清或尿液。
[0031]在一些方面，所述诊断包括但不限于针对慢性肾脏病的筛查、早期本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.获取样本中XIAP水平的检测剂或组件在制备用于诊断慢性肾脏病的产品中的应用，或XIAP作为标志物在诊断慢性肾脏病中的应用。2.一种用于诊断慢性肾脏病的产品，其特征在于，包含获取样本中XIAP水平的检测剂或组件。3.根据权利要求1所述的应用或权利要求2所述的产品，其特征在于，所述水平包括核酸水平或蛋白水平。4.根据权利要求3所述的应用或权利要求2所述的产品，其特征在于，所述核酸水平通过测序技术、核酸扩增技术、核酸杂交技术、电泳技术、生物质谱技术或色谱技术进行获取；优选的，核酸水平获取方法包括但不限于以下任一种方法：基因测序法、聚合酶链反应法、等温扩增反应法、基因芯片法、探针杂交法、凝胶电泳法、RNA印迹法、核酸质谱法或液相色谱法。5.根据权利要求3所述的应用或权利要求2所述的产品，其特征在于，所述蛋白水平通过测序技术、免疫技术、电泳技术、生物质谱技术或色谱技术进行获取；优选的，蛋白水平获取方法包括但不限于以下任一种方法：氨基酸测序法、酶联免疫法、化学发光法、免疫层析法、放射免疫法、免疫组化法、免疫印迹法、流式细胞术、凝胶电泳法、蛋白质谱法或液相色谱法。6.根据权利要求1所述的应用或权利要求2所述的产品，其特征在于，所述产品中还包括获取其他标志物水平的检测剂或组件；优选的，所述其他标志物包括但不限于SCr、BUN、KIM
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1、TIMP
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2、IGFBP
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7、MMP
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7或EGF之一或多个。7.根据权利要求1所述的应用或或权利要求2所述的产品，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李荣山，郭丽丽，张越，李霄阳，董娅芳，马月宏，张超，周向阳，
申请(专利权)人：山西省人民医院，
类型：发明
国别省市：