包含5-[3-(3-羟基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基]-5-甲基-2,2-二苯基己酰胺的制剂制造技术

提供了用于干粉吸入器的粉末制剂及其制备方法。粉末制剂可包括约0.01％至约90重量％的甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐以及赋形剂，该甲酰胺化合物包含5

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含5
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羟基苯氧基)氮杂环丁烷
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甲基
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二苯基己酰胺的制剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年6月26日提交的美国临时申请序列No.63/044,404的优先权，其全部公开内容据此全文以引用方式并入本公开中。

技术介绍


[0003]胆碱能毒蕈碱受体是G蛋白偶联受体超家族的成员，并进一步划分为5个亚型M1至M5。毒蕈碱受体亚型在体内广泛且有差异地表达。已经克隆了所有5种亚型的基因，并且其中M1、M2和M3受体已在动物和人组织中进行了广泛地药理学表征。M1受体在脑部(皮质和海马)、腺体以及交感神经和副交感神经的神经节中表达。M2受体在心脏、后脑、平滑肌以及自主神经系统的突触中表达。M3受体受体在脑部、腺体和平滑肌中表达。在气道中，M3受体刺激引起气道平滑肌收缩，导致支气管收缩，而在唾液腺中，M3受体刺激增加流体和粘液分泌，导致唾液分泌增加。平滑肌上表达的M2受本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于干粉吸入器的粉末制剂，所述粉末制剂包含约0.01重量％至约90重量％的式I的甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐和赋形剂。2.根据权利要求1所述的粉末，其中所述甲酰胺化合物是式II的化合物3.根据权利要求1所述的粉末，其中所述甲酰胺化合物是5
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羟基苯氧基)氮杂环丁烷
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甲基
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二苯基己酰胺盐酸盐。4.根据权利要求1所述的粉末，其中所述粉末是干燥的且包含：(i)约0.25重量％至约10重量％的所述式I的甲酰胺化合物；或(ii)约0.34重量％至约6.00重量％的所述式I的甲酰胺化合物。5.根据权利要求1所述的粉末，其中所述吸入器包含多个袋，每个袋被配置成含有标称填充重量为约6.3mg至约7.0mg的所述甲酰胺化合物。6.根据权利要求5所述的粉末，其中每标称袋填充的式I的甲酰胺化合物的标称剂量占：(i)按7mg的袋中总标称填充重量计约0.018mg至约0.7mg；或(ii)按7mg的袋中总标称填充重量计约0.024mg至约0.42mg；或(iii)按约7mg的袋中总标称填充重量计约0.441mg。7.根据权利要求5所述的粉末，其中每标称袋填充的式II的甲酰胺化合物的标称剂量占：(i)按约7mg的袋中总标称填充重量计约0.019mg至约0.757mg；或(ii)按约7mg的袋中标称填充重量计约0.026mg至约0.454mg；或(iii)按约7mg的袋中标称填充重量计约0.477mg。
8.根据权利要求1所述的粉末，其中所述赋形剂包含：(i)单糖、二糖、寡糖或多糖、或它们的组合；(ii)葡萄糖、阿拉伯糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖、葡聚糖、或乳糖、或它们的组合；(iii)乳糖一水合物；(iv)磷脂酰胆碱、l
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亮氨酸、甘露糖醇、或硬脂酸镁；或(v)薄荷醇、左薄荷脑、糖精、或糖精钠、或它们的组合。9.根据权利要求8所述的粉末，其中所述乳糖一水合物以如下方式处于粉末中：(i)量为约5.86mg至约6.98mg；或(ii)量为约5.86mg至约6.98mg。10.根据权利要求8所述的粉末，其中所述乳糖一水合物包含质量中值直径D
50
为约60μm至约80μm的颗粒。11.根据权利要求1所述的粉末，其中所述赋形剂占所述制剂的约10重量％至约99.5重量％。12.根据权利要求4所述的粉末，其中：(i)所述干粉包含细颗粒和粗颗粒，并且细颗粒级分与粗颗粒级分之间的比率为约0.25至约100；或者(ii)所述式I或式II的甲酰胺化合物的D
90
粒度为约5μm至约10μm。13.根据权利要求4所述的粉末，其中对于约441μg的标称剂量的甲酰胺化合物，约7重量％的所述式I的甲酰胺化合物包含约128μg的细颗粒质量。14.根据权利要求4所述的粉末，其中：(i)所述式I的甲酰胺化合物具有约31％至约37％总撞击器回收率的平均细颗粒级分；或者(ii)所述式I的甲酰胺化合物具有约110μg至约160μg的颗粒质量。15.根据权利要求4所述的粉末，其中所述粉末是细颗粒剂量为约20μg至约160μg；或约161μg至约245μg的细粉末。16.一种用于干粉吸入器的粉末制剂，所述粉末包含式I的甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的赋形剂，以及长效β2肾上腺素受体激动剂和任选地皮质类固醇。17.根据权利要求16所述的粉末制剂，其中所述甲酰胺化合物是式II的5
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羟基苯氧基)氮杂环丁烷
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基]
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甲基
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2,2
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二苯基己酰胺盐酸盐所述β2肾上腺素受体激动剂包含昔萘酸沙美特罗，并且所述皮质类固醇包含丙酸氟替卡松。18.根据权利要求16所述的粉末制剂，其中所述粉末含有约0.8重量％至约10重量％的所述式I的甲酰胺化合物。19.根据权利要求16所述的粉末制剂，其中所述赋形剂包含：(i)单糖、二糖、寡糖或多
糖、或它们的组合；(ii)葡萄糖、阿拉伯糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖、葡聚糖、或乳糖、或它们的组合；(iii)乳糖一水合物；(iv)磷脂酰胆碱、l
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亮氨酸、甘露糖醇、或硬脂酸镁；或(v)薄荷醇、左薄荷脑、糖精、或糖精钠、或它们的组合。20.根据权利要求19所述的粉末制剂，其中所述干粉吸入器包含多个袋，每个袋被配置成包含至少两个共混物层，其中所述至少两个共混物层包含：(i)第一共混物，所述第一共混物含有填充至袋中约7mg的标称重量的约0.8％至约10重量％的所述式I的甲酰胺化合物，以及第二共混物，所述第二共混物含有填充至袋中标称12.5mg的约2重量％的丙酸氟替卡松和约0.4重量％的沙美特罗，两种共混物填充至约18.8mg至约19.5mg的总标称袋填充重量；或者(ii)第一共混物，所述第一共混物含有填充至约6.3mg至约7.0mg的标称填充重量的约0.056mg至约0.441mg的所述式I的甲酰胺化合物和约5.86mg至约6.94mg的乳糖一水合物，以及第二共混物，所述第...

【专利技术属性】
技术研发人员：J布罗斯，G马吉，C马塞林，
申请(专利权)人：迈兰制药英国有限公司，
类型：发明
国别省市：