治疗真菌感染的外用药物组合及其制备方法、应用技术

本申请提供了治疗真菌感染的外用药物组合及其制备方法、应用。以所述外用药物组合的总重量为基准，所述外用药物组合包括以下质量百分数的各组分：0.1％

【技术实现步骤摘要】
治疗真菌感染的外用药物组合及其制备方法、应用


[0001]本申请涉及医药
，具体涉及治疗真菌感染的外用药物组合及其制备方法、应用。

技术介绍

[0002]皮肤癣菌病是一种常见的人畜共患病，对于人来说，最常见的感染源是家养动物(例如，猫、犬、豚鼠等)、牧场动物，此外，土壤中也会存在皮肤癣菌。有文献报道，超20种皮肤癣菌可以感染犬猫，其中最主要的是犬小孢子菌、石膏样小孢子菌和须毛癣菌。随着近年来饲养宠物的家庭越来越多，皮肤癣菌对人的感染也呈上升趋势。并且，犬小孢子菌感染呈爆发式增长，如今已经成为我国部分地区儿童头癣的首要感染源，且已经证实家养宠物是犬小孢子菌最主要的传染源。
[0003]目前，临床上常用的抗真菌药物主要有三唑类药物，三唑类药物历经两代变迁，已经发展出第三代的新型三唑类抗真菌药(艾沙康唑，化学结构式如下式所示)，艾沙康唑在前两代三唑类药物的基础上增强了抵抗丝状真菌感染的活性，是一种广谱抗真菌药。
[0004][0005]但艾沙康唑极难溶于水(37℃下，艾沙康唑在水中的溶解度为2.5μg/mL)，故目前市售的艾沙康唑类制剂艾沙康唑产品的活性组分为艾沙康唑的水溶性前体药——艾沙康唑硫酸鎓盐，艾沙康唑只是作为用于合成艾沙康唑硫酸鎓盐的中间体化合物。又因为艾沙康唑硫酸鎓盐容易水解，故目前市售的药剂均为固体胶囊和冻干粉针，仅应用于人且用于全身治疗，而全身治疗是口服或注射抗真菌药物，药物进入血液后会分布全身，易出现耐药、诱发药物相互作用等不良后果。

技术实现思路

[0006]鉴于此，本申请提供了一种治疗真菌感染的外用药物组合及应用，本申请技术方案首次实现了直接以艾沙康唑为药物组合活性成分，并旨在提供一种以适量的活性组分就可以达到预期用药效果的外用药物组合。此外，上述外用药物组合的性质较稳定，具有很好的应用前景和较好的经济价值。
[0007]本申请第一方面提供了一种治疗真菌感染的外用药物组合，以所述外用药物组合的总重量为基准，所述外用药物组合包括以下质量百分数的各组分：0.1％
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10％的活性组分，12.5％
‑
99.9％的溶剂以及0
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87.4％的基质；其中，所述活性组分的化学结构式如式(Ⅰ)
所示，
[0008][0009]本申请首次提供了一种以艾沙康唑为活性组分的外用药物组合，上述外用药物组合可用于局部治疗真菌感染引起的皮肤癣菌病，局部治疗药物直接应用于感染部位，适量的活性组分(0.1wt％
‑
10wt％)规格就可以达到预期的治疗效果，从而可有效降低外用药物组合成本。此外，上述外用药物组合的稳定性好且易于制备，故其具有很好的应用前景和较好的经济价值。
[0010]本申请第二方面提供了一种治疗真菌感染的外用药物组合的制备方法，包括以下步骤：
[0011]将活性组分溶解于溶剂中，得到所述治疗真菌感染的外用药物组合；或者，
[0012]将活性组分溶解于溶剂中，得到溶液，再向所述溶液中加入基质，得到所述治疗真菌感染的外用药物组合；
[0013]其中，所述活性组分的化学结构式如式(Ⅰ)所示，
[0014][0015]以所述外用药物组合的总重量为基准，所述外用药物组合包括以下质量百分数的各组分：0.1％
‑
10％的活性组分，12.5％
‑
99.9％的溶剂以及0
‑
87.4％的基质。
[0016]上述制备方法简单易行，可实现大规模工业化生产。
[0017]第三方面，本申请提供了治疗真菌感染的外用药物组合在制备治疗皮肤癣菌病的药物中的应用。
附图说明
[0018]图1中的(a)为犬8给药前的患处照片；
[0019]图1中的(b)为犬8给药(实施例8外用药物组合)3天的患处照片。
具体实施方式
[0020]本申请实施例提供了一种治疗真菌感染的外用药物组合，以所述外用药物组合的
总重量为基准，所述外用药物组合包括以下质量百分数的各组分：0.1％
‑
10％的活性组分，12.5％
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99.9％的溶剂以及0
‑
87.4％的基质；其中，所述活性组分的化学结构式如式(Ⅰ)所示，
[0021][0022]艾沙康唑与真菌的CYP51蛋白有较高的亲合力，能够与真菌的CYP51基因编码的细胞色素P450羊毛甾醇14
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α
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去甲基酶结合，抑制14
‑
α
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去甲基酶的活性，阻碍麦角甾醇合成，从而可破坏真菌细胞膜的形成并且改变真菌细胞膜的功能，最终可导致真菌死亡。并且，艾沙康唑具有较广的抗真菌谱、良好的安全性和较高的耐受性。
[0023]而本申请首次提供了一种以艾沙康唑为活性组分的外用药物组合，可用于局部治疗真菌感染引起的皮肤癣菌病。局部治疗药物直接应用于感染部位，使得感染部位药物浓度高，适量的活性组分(0.1wt％
‑
10wt％)规格就可以达到预期的用药效果，且上述药物组合的配方精简，可有效降低最终药剂成本。此外，人和动物的皮肤癣菌病的感染源、发病原因、致病机理均相同，再加上是外用药物组合，且活性组分含量控制在合适的范围内，即使是对小体型的动物来说也不会过量，故上述外用药物组合可同时适用于制备用于治疗人和动物的皮肤癣菌病的药物的制备；同时，在上述外用药物组合中，活性组分不易发生水解，外用药物组合的稳定性较好，从而易保存且有利于后续可能涉及到的加工处理，故其具有很好的应用前景和较好的经济价值。
[0024]示例性地，活性组分在外用药物组合中的质量百分数可以是0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.8％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％、10％等。可以理解地，若活性组分含量过低，达不到目标疗效；若活性组分含量过高，过量的活性组分不会明显提升治疗效果，反而会造成浪费。
[0025]本申请中，可根据实际市场需求制备不同规格(也即，不同活性组分含量)的外用药物组合。每单位重量的活性组分的活性或者说是功效是恒定的，可根据患处的面积大小来定活性组分的用量：治疗大面积患处时，需要使用较高规格的外用药物组合或者加大外用药物组合的单次用量；治疗小面积患处时，使用低规格外用药物组合即可，如此，也更易控制用量。本申请一些实施方式中，外用药物组合中活性组分的质量百分数在0.2％
‑
4％的范围内。考虑到皮肤癣菌病发病后，患处可能分布在身体的不同部位，不同部位的患处面积也有所差别，但中等面积的患处面积更为常见，故将活性组分的含量控制在上述范围内，更贴合市场需求。
[0026]示例性地，溶剂在外用药物组合中的质量百分数可以是12.5％、13％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗真菌感染的外用药物组合，其特征在于，以所述外用药物组合的总重量为基准，所述外用药物组合包括以下质量百分数的各组分：0.1％
‑
10％的活性组分，12.5％
‑
99.9％的溶剂以及0
‑
87.4％的基质；其中，所述活性组分的化学结构式如式(Ⅰ)所示，2.根据权利要求1所述的外用药物组合，其特征在于，以所述外用药物组合的总重量为基准，所述活性组分的质量百分数为0.2％
‑
4％。3.根据权利要求1所述的外用药物组合，其特征在于，所述外用药物组合为液体、软膏剂、乳霜剂或凝胶剂。4.根据权利要求1所述的外用药物组合，其特征在于，所述溶剂包括中链甘油三酯、丙二醇二辛酸癸酸酯、单油酸甘油酯、苯甲酸苄酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙醚、N,N
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二甲基乙酰胺、N
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甲基吡咯烷酮、聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、苯甲醇、甘油和丙二醇中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的外用药物组合，其特征在于，所述溶剂包括辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙醚、乙醇、聚乙二醇300和聚乙二醇400中...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘三侠，汪仙美，胡雄林，沈小宁，
申请(专利权)人：南京红地生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：